Estudo avaliando Neratinibe em combinação com Vinorelbina em indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patológico confirmado de um tumor sólido que não é curável com as terapias disponíveis para as quais neratinibe mais vinorelbina é uma opção de tratamento razoável.
• Pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2 (sem declínio dentro de 2 semanas antes de assinar o formulário de consentimento informado).
• Recuperação de todos os EAs clinicamente significativos relacionados a terapias anteriores (excluindo alopecia).
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo dentro dos limites normais do local de estudo.

• Triagem de valores laboratoriais dentro dos seguintes parâmetros:

  • Contagem absoluta de neutrófilos: 1,5 × 109/L
  • Contagem de plaquetas: 100 × 109/L
  • Hemoglobina: 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica: 1,5 × limite superior do normal
  • Bilirrubina total: 1,5 × LSN
  • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase: 2,5 × LSN (<= 5 × LSN se houver metástases hepáticas).
• Para mulheres com potencial para engravidar, um resultado de teste de gravidez de urina ou soro negativo antes da entrada no estudo.
• Todos os indivíduos do sexo feminino e masculino que são biologicamente capazes de ter filhos devem concordar e se comprometer com o uso de um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por 28 dias após a última dose do artigo de teste. Um sujeito é biologicamente capaz de ter filhos se estiver usando contraceptivos ou se seu parceiro sexual for estéril ou usar contraceptivos.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com antraciclinas com dose cumulativa de doxorrubicina >400 mg/m^2, ou de epirrubicina >800 mg/m^2, ou dose equivalente para outras antraciclinas ou derivados.
• Cirurgia de grande porte, quimioterapia, radioterapia radical (intenção curativa), agentes em investigação ou outra terapia contra o câncer dentro de pelo menos 2 semanas antes do primeiro dia de tratamento.
• Osso como o único local da doença.
• Metástases ativas do sistema nervoso central, indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo. (Indivíduos com histórico de metástases no SNC ou compressão medular são permitidos se tiverem sido tratados definitivamente e estiverem sem anticonvulsivantes e esteróides por pelo menos 4 semanas antes do ciclo 1 dia 1).
• Intervalo QT (QTc) > 0,47 s ou história conhecida de prolongamento do QTc ou Torsades de Pointes.
• Presença de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional da New York Heart Association de =2), angina que requer tratamento, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou qualquer arritmia supraventricular clinicamente significativa ou arritmia ventricular que requer tratamento ou intervenção .
• Mulheres grávidas ou amamentando. Distúrbio gastrointestinal agudo recente ou crônico significativo com diarreia como sintoma principal (por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou diarreia de grau 2 de qualquer etiologia no início do estudo).
• Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos (neratinibe).
• Neuropatia motora ou sensorial preexistente de grau 2 ou maior.
• Sujeito sabidamente soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana e/ou com infecção aguda ou crônica por hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo) ou infecção por hepatite C (anti-HCV positivo).
• História de hipersensibilidade conhecida à vinorelbina e a qualquer um de seus componentes.
• Qualquer outro câncer dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção do carcinoma de mama contralateral, carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado.
• Infecção recente ou contínua clinicamente significativa dentro de 2 semanas antes do primeiro dia de tratamento.
• Evidência de doença médica significativa ou achado laboratorial anormal que, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para este estudo. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, infecção ativa grave (ou seja, requerendo antibiótico intravenoso ou agente antiviral) ou convulsão grave descontrolada.