Étude évaluant le nératinib en association avec la vinorelbine chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologique confirmé d'une tumeur solide qui ne peut pas être guérie avec les thérapies disponibles pour lesquelles le nératinib plus vinorelbine est une option de traitement raisonnable.
• Au moins 1 lésion mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2 (ne déclinant pas dans les 2 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé).
• Récupération de tous les EI cliniquement significatifs liés aux traitements antérieurs (à l'exception de l'alopécie).
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche dans les limites normales du site d'étude.

• Valeurs de laboratoire de dépistage dans les paramètres suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles : 1,5 × 109/L
  • Numération plaquettaire : 100 × 109/L
  • Hémoglobine : 9,0 g/dL
  • Créatinine sérique : 1,5 × limite supérieure de la normale
  • Bilirubine totale : 1,5 × LSN
  • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase : 2,5 × LSN (<= 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes).
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant l'entrée à l'étude.
• Tous les sujets féminins et masculins qui sont biologiquement capables d'avoir des enfants doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances pendant la durée de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose de l'article à tester. Un sujet est biologiquement capable d'avoir des enfants s'il utilise des contraceptifs ou si son partenaire sexuel est stérile ou utilise des contraceptifs.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par des anthracyclines avec une dose cumulée de doxorubicine >400 mg/m^2, ou d'épirubicine >800 mg/m^2, ou la dose équivalente pour d'autres anthracyclines ou dérivés.
• Chirurgie majeure, chimiothérapie, radiothérapie radicale (intention curative), agents expérimentaux ou autre traitement anticancéreux au moins 2 semaines avant le jour 1 du traitement.
• L'os comme seul siège de la maladie.
• Métastases actives du système nerveux central, comme indiqué par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive. (Les sujets ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont admissibles s'ils ont été définitivement traités et sont hors anticonvulsivants et stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le cycle 1 jour 1) .
• Intervalle QT (QTc) > 0,47 s ou antécédent connu d'allongement QTc ou Torsades de Pointes.
• Présence d'une maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris une insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association = 2), une angine nécessitant un traitement, un infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou toute arythmie supraventriculaire cliniquement significative ou une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention .
• Femmes enceintes ou allaitantes. Trouble gastro-intestinal aigu chronique ou récent important avec diarrhée comme symptôme majeur (p. ex., maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade 2 de toute étiologie au départ).
• Incapacité ou refus d'avaler des comprimés (nératinib).
• Neuropathie motrice ou sensorielle de grade 2 ou plus préexistante.
• Sujet connu pour être séropositif au virus de l'immunodéficience humaine et/ou avoir une infection aiguë ou chronique par l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif) ou par l'hépatite C (anti-VHC positif).
• Antécédents d'hypersensibilité connue à la vinorelbine et à l'un de ses composants.
• Tout autre cancer dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome du sein controlatéral, du carcinome cervical in situ correctement traité ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
• Infection en cours ou récente cliniquement significative dans les 2 semaines précédant le jour 1 du traitement.
• Preuve d'une maladie médicale importante ou d'un résultat de laboratoire anormal qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour cette étude. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une infection active grave (c'est-à-dire nécessitant un antibiotique intraveineux ou un agent antiviral) ou une crise majeure incontrôlée.