Undersøgelse, der evaluerer Neratinib i kombination med vinorelbin hos forsøgspersoner med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Bekræftet patologisk diagnose af en solid tumor, der ikke kan helbredes med tilgængelige behandlinger, for hvilke neratinib plus vinorelbin er en rimelig behandlingsmulighed.
• Mindst 1 målbar læsion som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 til 2 (falder ikke inden for 2 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeformular).
• Restitution fra alle klinisk signifikante bivirkninger relateret til tidligere behandlinger (eksklusive alopeci).
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion inden for undersøgelsesstedets normale grænser.

• Screening af laboratorieværdier inden for følgende parametre:

  • Absolut neutrofiltal: 1,5 × 109/L
  • Blodpladeantal: 100 × 109/L
  • Hæmoglobin: 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin: 1,5 × øvre normalgrænse
  • Total bilirubin: 1,5 × ULN
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase: 2,5 × ULN (<= 5 × ULN, hvis der er levermetastaser).
• For kvinder i den fødedygtige alder, et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest før studiestart.
• Alle kvindelige og mandlige forsøgspersoner, som er biologisk i stand til at få børn, skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 28 dage efter den sidste dosis af testartikel. En person er biologisk i stand til at få børn, hvis han eller hun bruger prævention, eller hvis hans eller hendes seksuelle partner er steril eller bruger prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med antracykliner med en kumulativ dosis af doxorubicin på >400 mg/m^2 eller af epirubicin >800 mg/m^2 eller den tilsvarende dosis for andre antracykliner eller derivater.
• Større kirurgi, kemoterapi, radikal (kurativ hensigt) strålebehandling, forsøgsmidler eller anden kræftbehandling inden for mindst 2 uger før behandlingsdag 1.
• Knogle som det eneste sygdomssted.
• Aktive metastaser i centralnervesystemet, som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst. (Forsøgspersoner med en historie med CNS-metastaser eller navlestrengskompression er tilladt, hvis de er blevet endeligt behandlet og er ude af antikonvulsiva og steroider i mindst 4 uger før cyklus 1 dag 1).
• QT (QTc)-interval > 0,47 s eller en kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsades de Pointes.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation på =2), angina, der kræver behandling, myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder, eller enhver klinisk signifikant supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention .
• Gravide eller ammende kvinder. Betydelig kronisk eller nylig akut mave-tarmlidelse med diarré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller grad 2 diarré af enhver ætiologi ved baseline).
• Manglende evne eller vilje til at sluge tabletter (neratinib).
• Eksisterende grad 2 eller højere motorisk eller sensorisk neuropati.
• Person, der vides at være seropositiv med human immundefektvirus og/eller har akut eller kronisk hepatitis B-infektion (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv) eller hepatitis C-infektion (anti-HCV positiv).
• Anamnese med kendt overfølsomhed over for vinorelbin og nogen af ​​dets komponenter.
• Enhver anden cancer inden for 5 år før screening med undtagelse af kontralateralt brystcarcinom, tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden.
• Klinisk signifikant igangværende eller nylig infektion inden for 2 uger før behandlingsdag 1.
• Bevis på betydelig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigatorens vurdering ville gøre emnet upassende for denne undersøgelse. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, alvorlig aktiv infektion (dvs. kræver intravenøst ​​antibiotika eller antiviralt middel) eller ukontrollerede større anfald.