Studie som utvärderar Neratinib i kombination med vinorelbin hos försökspersoner med avancerade eller metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Bekräftad patologisk diagnos av en solid tumör som inte kan botas med tillgängliga terapier för vilka neratinib plus vinorelbin är ett rimligt behandlingsalternativ.
• Minst 1 mätbar lesion enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer.
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 till 2 (avvisar inte inom 2 veckor innan formuläret för informerat samtycke undertecknas).
• Återhämtning från alla kliniskt signifikanta biverkningar relaterade till tidigare terapier (exklusive alopeci).
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion inom studieplatsens normala gränser.

• Screening av laboratorievärden inom följande parametrar:

  • Absolut antal neutrofiler: 1,5 × 109/L
  • Trombocytantal: 100 × 109/L
  • Hemoglobin: 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin: 1,5 × övre normalgräns
  • Totalt bilirubin: 1,5 × ULN
  • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas: 2,5 × ULN (<= 5 × ULN om levermetastaser finns).
• För kvinnor i fertil ålder, negativt resultat på urin- eller serumgraviditetstest innan studiestart.
• Alla kvinnliga och manliga försökspersoner som är biologiskt kapabla att skaffa barn måste gå med på och förbinda sig att använda en pålitlig metod för preventivmedel under hela studien och i 28 dagar efter den sista dosen av testartikeln. En försöksperson är biologiskt kapabel att skaffa barn om han eller hon använder preventivmedel eller om hans eller hennes sexpartner är steril eller använder preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med antracykliner med en kumulativ dos av doxorubicin på >400 mg/m^2, eller av epirubicin >800 mg/m^2, eller motsvarande dos för andra antracykliner eller derivat.
• Större operationer, kemoterapi, radikal (kurativ avsikt) strålbehandling, undersökningsmedel eller annan cancerterapi inom minst 2 veckor före behandlingsdag 1.
• Ben som den enda sjukdomsplatsen.
• Aktiva metastaser i centrala nervsystemet, vilket indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt. (Personer med en historia av CNS-metastaser eller sladdkompression är tillåtna om de har blivit definitivt behandlade och är av med antikonvulsiva medel och steroider i minst 4 veckor före cykel 1 dag 1).
• QT (QTc) intervall > 0,47 s eller en känd historia av QTc-förlängning eller Torsades de Pointes.
• Förekomst av kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering av =2), angina som kräver behandling, hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, eller någon kliniskt signifikant supraventrikulär arytmi eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention .
• Gravida eller ammande kvinnor. Signifikant kronisk eller nyligen akut gastrointestinal störning med diarré som huvudsymptom (t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller grad 2 diarré av någon etiologi vid baslinjen).
• Oförmåga eller ovilja att svälja tabletter (neratinib).
• Redan existerande grad 2 eller högre motorisk eller sensorisk neuropati.
• Person som är känd för att vara seropositiv med humant immunbristvirus och/eller har akut eller kronisk hepatit B-infektion (hepatit B-ytantigen [HBsAg]-positiv) eller hepatit C-infektion (anti-HCV-positiv).
• Tidigare känd överkänslighet mot vinorelbin och någon av dess komponenter.
• All annan cancer inom 5 år före screening med undantag av kontralateralt bröstkarcinom, adekvat behandlat cervixcarcinom in situ eller adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Kliniskt signifikant pågående eller nyligen genomförd infektion inom 2 veckor före behandlingsdag 1.
• Bevis på betydande medicinsk sjukdom eller onormala laboratoriefynd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för denna studie. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, allvarlig aktiv infektion (dvs som kräver intravenös antibiotika eller antiviralt medel) eller okontrollerade större anfall.