Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A neratinib és vinorelbin kombináció értékelésének vizsgálata előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos alanyokon

2018. április 24. frissítette: Puma Biotechnology, Inc.

A neratinib (HKI-272) 1. fázisú vizsgálata vinorelbinnel kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos japán alanyokon

A vizsgálat célja a neratinib és vinorelbin kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egy korábbi vizsgálatban meghatározott maximális tolerált dózis (MTD) mellett, vagy a két gyógyszer alacsonyabb MTD-jének meghatározása, valamint előzetes információk beszerzése. arról, hogy a két gyógyszer kombinációja hatással van-e a japán betegek szolid daganataira.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Shizuoka, Japán, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japán, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egy szilárd daganat megerősített patológiás diagnózisa, amely nem gyógyítható a rendelkezésre álló terápiákkal, amelyek esetében a neratinib és a vinorelbin ésszerű kezelési lehetőség.
  • Legalább 1 mérhető elváltozás a Solid Tumorok válaszértékelési kritériumaiban meghatározottak szerint.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítmény státusza 0-2 (nem csökken a beleegyező nyilatkozat aláírása előtti 2 héten belül).
  • A korábbi terápiákkal kapcsolatos összes klinikailag jelentős mellékhatásból való felépülés (kivéve az alopecia).
  • A bal kamra ejekciós frakciója a vizsgálati hely normál határain belül.

  • Laboratóriumi értékek szűrése a következő paramétereken belül:

    • Abszolút neutrofilszám: 1,5 × 109/L
    • Thrombocytaszám: 100 × 109/L
    • Hemoglobin: 9,0 g/dl
    • Szérum kreatinin: 1,5 × a normál felső határértéke
    • Összes bilirubin: 1,5 × ULN
    • Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz: 2,5 × ULN (<= 5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen).
  • Fogamzóképes nők esetében negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt eredménye a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Minden olyan női és férfi alanynak, aki biológiailag képes gyermekvállalásra, meg kell egyeznie, és el kell köteleznie magát egy megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazásában a vizsgálat időtartama alatt és a teszttermék utolsó adagját követő 28 napig. Az alany biológiailag képes gyermekvállalásra, ha fogamzásgátlót használ, vagy ha szexuális partnere steril vagy fogamzásgátlót használ.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes antraciklinekkel végzett kezelés a doxorubicin > 400 mg/m2 kumulatív dózisával, vagy az epirubicin > 800 mg/m^2 kumulatív dózisával, vagy az ezzel egyenértékű dózissal más antraciklinek vagy származékai esetén.
  • Jelentős műtét, kemoterápia, radikális (gyógyító szándékú) sugárterápia, vizsgálati szerek vagy egyéb rákterápia az 1. kezelési nap előtt legalább 2 héttel.
  • A csont mint a betegség egyetlen helye.
  • Aktív központi idegrendszeri metasztázisok, amit klinikai tünetek, agyödéma és/vagy progresszív növekedés jelez. (Azok az alanyok, akiknek anamnézisében központi idegrendszeri áttétek vagy köldökzsinór-kompresszió szerepeltek, megengedettek, ha véglegesen kezelték őket, és nem szedtek görcsoldó szereket és szteroidokat legalább 4 hétig a ciklus előtt, 1. nap).
  • QT (QTc) intervallum > 0,47 s vagy ismert QTc-megnyúlás vagy Torsades de Pointes.
  • Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség jelenléte, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (a New York Heart Association funkcionális besorolása =2), a kezelést igénylő anginát, az elmúlt 12 hónapon belüli szívinfarktust, vagy bármely klinikailag jelentős szupraventrikuláris aritmiát vagy kezelést vagy beavatkozást igénylő kamrai aritmiát .
  • Terhes vagy szoptató nők. Jelentős krónikus vagy közelmúltban fellépő akut gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelynek fő tünete a hasmenés (pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy bármely etiológiájú 2. fokozatú hasmenés a kiinduláskor).
  • Képtelenség vagy nem hajlandó lenyelni a tablettákat (neratinib).
  • 2. vagy magasabb fokozatú motoros vagy szenzoros neuropátia.
  • Az alany, akiről ismert, hogy szeropozitív az emberi immunhiány vírusa ellen és/vagy akut vagy krónikus hepatitis B fertőzésben (hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív) vagy hepatitis C fertőzésben (anti-HCV pozitív) szenved.
  • A vinorelbinnel és bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység a kórtörténetben.
  • A szűrést megelőző 5 éven belül bármely egyéb daganatos megbetegedést, kivéve az ellenoldali emlőkarcinómát, a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a megfelelően kezelt bazális vagy laphámrákot.
  • Klinikailag jelentős folyamatban lévő vagy közelmúltbeli fertőzés a kezelést megelőző 2 héten belül, az 1. napon.
  • Jelentős egészségügyi megbetegedés vagy abnormális laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt ebben a vizsgálatban. Példák, de nem kizárólagosan, a súlyos aktív fertőzés (azaz intravénás antibiotikum vagy vírusellenes szer szükségessége) vagy a kontrollálatlan súlyos roham.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Neratinib és Vinorelbin
Neratinib: 240 mg naponta szájon át folyamatosan, Vinorelbin: 25 mg/m^2 intravénásan a 21 napos ciklus 1. és 8. napján
Drog: Neratinib
Más nevek:
  • HKI-272
  • Nerlynx
Drog: Vinorelbin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: Az első adagtól a 21. napig
Azon résztvevők száma, akik a neratinib DLT-jét tapasztalták vinorelbinnel kombinálva japán betegeknél.
Az első adagtól a 21. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános válasz
Időkeret: Az első adagolás dátumától a progresszióig vagy az utolsó tumorfelmérésig, legfeljebb 40 hétig.
A legjobb általános válasz az értékelhető populáció/válasz értékelési kritériumaiban a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókra vonatkozóan, és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
Az első adagolás dátumától a progresszióig vagy az utolsó tumorfelmérésig, legfeljebb 40 hétig.
Az objektív válasz időtartama
Időkeret: Az első válasz dátumától a PD/halálig, legfeljebb 40 hét.
Az objektív válasz időtartamát attól az időponttól mértük, amikor a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) mérési kritériumai teljesültek (amelyik állapotot rögzítették először) az első dátumig, amikor a kiújulás vagy a progresszív betegség (PD) objektíven kimutatható volt. dokumentálva, referenciaként a PD-hez a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb mérési értékeket veszik figyelembe.
Az első válasz dátumától a PD/halálig, legfeljebb 40 hét.
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az első adagolás dátumától a progresszióig vagy az utolsó tumorfelmérésig, legfeljebb 40 hétig.
Azon alanyok aránya, akik teljes választ vagy részleges választ értek el a válasz értékelési kritériumai szerint a szilárd tumorok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókra vonatkozóan, és MRI-vel értékelték: Teljes válasz (CR), Minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
Az első adagolás dátumától a progresszióig vagy az utolsó tumorfelmérésig, legfeljebb 40 hétig.
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Az első adagtól az utolsó értékelésig, akár 40 hétig.

A vizsgálati cikk első adagjának dátuma és a betegség kiújulásának vagy progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dátuma közötti hetek számát dokumentálták, cenzúrázták az utolsó értékelésnél, a vizsgáló értékelésénél.

A betegség progresszióját (PD) a Solid Tumors Criteria (v1.0) válaszértékelési kritériumok segítségével határozzák meg, a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedésével, referenciaként a legalacsonyabb LD-t, azaz a a kezelés megkezdése óta regisztrált LD-k legkisebb összege; vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója; vagy bármilyen új elváltozás megjelenése.
Az első adagtól az utolsó értékelésig, akár 40 hétig.
Görbe alatti terület (AUC) Tau
Időkeret: Előadagolás és 1., 2., 4., 6., 8. és 24. óra a 8. napon.
A neratinib AUC 8. napon 240 mg Neratinib és 25 mg/m^2 vinorelbin kombinációs rákban szenvedő japán alanyoknak történő beadását követően.
Előadagolás és 1., 2., 4., 6., 8. és 24. óra a 8. napon.
Terminálfázis eliminációs felezési idő
Időkeret: Előadagolás és 1., 2., 4., 6., 8. és 24. óra a 8. napon.
A neratinib terminális fázisú eliminációs felezési ideje a 240 mg neratinib és 25 mg/m^2 vinorelbin kombinációs rákos betegeknek történő beadását követő 8. napon.
Előadagolás és 1., 2., 4., 6., 8. és 24. óra a 8. napon.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Puma Biotechnology, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. augusztus 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. augusztus 12.

Első közzététel (Becslés)

2009. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. június 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 24.

Utolsó ellenőrzés

2018. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3144A2-1118 / B1891002

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel