Badanie oceniające neratynib w skojarzeniu z winorelbiną u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone rozpoznanie patologiczne guza litego, którego nie można wyleczyć za pomocą dostępnych terapii, dla którego neratynib z winorelbiną jest rozsądną opcją leczenia.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2 (nie zmniejszający się w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody).
• Powrót do zdrowia po wszystkich klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszymi terapiami (z wyłączeniem łysienia).
• Frakcja wyrzutowa lewej komory w granicach normy miejsca badania.

• Przesiewowe wartości laboratoryjne w zakresie następujących parametrów:

  • Bezwzględna liczba neutrofili: 1,5 × 109/l
  • Liczba płytek krwi: 100 × 109/l
  • Hemoglobina: 9,0 g/dl
  • Kreatynina w surowicy: 1,5 × górna granica normy
  • Bilirubina całkowita: 1,5 × GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa: 2,5 × GGN (<= 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania.
• Wszystkie kobiety i mężczyźni, którzy są biologicznie zdolni do posiadania dzieci, muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego artykułu. Pacjent jest biologicznie zdolny do posiadania dzieci, jeśli stosuje środki antykoncepcyjne lub jego partner seksualny jest bezpłodny lub stosuje środki antykoncepcyjne.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie antracyklinami skumulowaną dawką doksorubicyny >400 mg/m2 lub epirubicyny >800 mg/m2 lub równoważną dawką innych antracyklin lub pochodnych.
• Poważny zabieg chirurgiczny, chemioterapia, radykalna (z zamiarem wyleczenia) radioterapia, środki eksperymentalne lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu co najmniej 2 tygodni przed pierwszym dniem leczenia.
• Kość jako jedyne miejsce choroby.
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i/lub postępujący wzrost. (Osoby z historią przerzutów do OUN lub uciskiem rdzenia są dopuszczalne, jeśli zostały ostatecznie wyleczone i nie przyjmują leków przeciwdrgawkowych i steroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed 1. cyklem, dzień 1.).
• Odstęp QT (QTc) > 0,47 s lub znane wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub Torsades de Pointes.
• Obecność klinicznie istotnej lub niekontrolowanej choroby serca, w tym zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association = 2), dusznicy bolesnej wymagającej leczenia, zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jakiejkolwiek klinicznie istotnej arytmii nadkomorowej lub arytmii komorowej wymagającej leczenia lub interwencji .
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Istotne przewlekłe lub niedawno przebyte ostre zaburzenie żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka 2. stopnia o dowolnej etiologii na początku badania).
• Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek (neratynib).
• Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa lub czuciowa stopnia 2 lub wyższego.
• Pacjent, o którym wiadomo, że jest seropozytywny z ludzkim wirusem niedoboru odporności i/lub ma ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni anty-HCV).
• Historia znanej nadwrażliwości na winorelbinę i którykolwiek z jej składników.
• Każdy inny nowotwór w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem raka drugiej piersi, odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Klinicznie istotna trwająca lub niedawno przebyta infekcja w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem leczenia.
• Dowody na poważną chorobę medyczną lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza uczyniłyby badanego nieodpowiednim do tego badania. Przykłady obejmują, ale nie są do nich ograniczone, poważne aktywne zakażenie (tj. wymagające dożylnego antybiotyku lub środka przeciwwirusowego) lub niekontrolowany duży napad padaczkowy.