Estudio que evalúa Neratinib en combinación con Vinorelbina en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológico confirmado de un tumor sólido que no es curable con las terapias disponibles para el cual neratinib más vinorelbina es una opción de tratamiento razonable.
• Al menos 1 lesión medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2 (sin disminución dentro de las 2 semanas antes de firmar el formulario de consentimiento informado).
• Recuperación de todos los eventos adversos clínicamente significativos relacionados con terapias anteriores (excluyendo la alopecia).
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo dentro de los límites normales del sitio de estudio.

• Cribado de valores de laboratorio dentro de los siguientes parámetros:

  • Recuento absoluto de neutrófilos: 1,5 × 109/L
  • Recuento de plaquetas: 100 × 109/L
  • Hemoglobina: 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica: 1,5 × límite superior de lo normal
  • Bilirrubina total: 1,5 × LSN
  • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa: 2,5 × ULN (<= 5 × ULN si hay metástasis hepáticas).
• Para las mujeres en edad fértil, un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero antes del ingreso al estudio.
• Todos los sujetos femeninos y masculinos que son biológicamente capaces de tener hijos deben estar de acuerdo y comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis del artículo de prueba. Un sujeto es biológicamente capaz de tener hijos si está usando anticonceptivos o si su pareja sexual es estéril o usa anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con antraciclinas con una dosis acumulada de doxorrubicina > 400 mg/m^2, o de epirrubicina > 800 mg/m^2, o la dosis equivalente para otras antraciclinas o derivados.
• Cirugía mayor, quimioterapia, radioterapia radical (con intención curativa), agentes en investigación u otra terapia contra el cáncer en al menos 2 semanas antes del día 1 de tratamiento.
• El hueso como único sitio de enfermedad.
• Metástasis activas del sistema nervioso central, indicadas por síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo. (Los sujetos con antecedentes de metástasis del SNC o compresión del cordón umbilical están permitidos si han recibido un tratamiento definitivo y no han tomado anticonvulsivos ni esteroides durante al menos 4 semanas antes del día 1 del ciclo 1).
• Intervalo QT (QTc) > 0,47 s o antecedentes conocidos de prolongación del QTc o Torsades de Pointes.
• Presencia de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluida insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de la New York Heart Association de = 2), angina que requiere tratamiento, infarto de miocardio en los últimos 12 meses o cualquier arritmia supraventricular o arritmia ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención .
• Mujeres embarazadas o lactantes. Trastorno gastrointestinal agudo crónico o reciente significativo con diarrea como síntoma principal (p. ej., enfermedad de Crohn, malabsorción o diarrea de grado 2 de cualquier etiología al inicio del estudio).
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar comprimidos (neratinib).
• Neuropatía motora o sensorial preexistente de grado 2 o mayor.
• Sujeto que se sabe que es seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana y/o tiene infección aguda o crónica por hepatitis B (antigeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo) o infección por hepatitis C (anti-HCV positivo).
• Historia de hipersensibilidad conocida a vinorelbina y cualquiera de sus componentes.
• Cualquier otro cáncer dentro de los 5 años previos a la selección con la excepción del carcinoma de mama contralateral, el carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o el carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado adecuadamente.
• Infección en curso o reciente clínicamente significativa dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 de tratamiento.
• Evidencia de enfermedad médica significativa o resultado de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para este estudio. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, una infección activa grave (es decir, que requiere un antibiótico intravenoso o un agente antiviral) o una convulsión importante no controlada.