Исследование по оценке нератиниба в комбинации с винорелбином у субъектов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Подтвержденный гистологический диагноз солидной опухоли, не поддающейся лечению с помощью доступных методов лечения, для которых нератиниб плюс винорелбин является разумным вариантом лечения.
• По крайней мере 1 измеримое поражение, как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2 (не снижается в течение 2 недель до подписания формы информированного согласия).
• Восстановление после всех клинически значимых НЯ, связанных с предшествующей терапией (за исключением алопеции).
• Фракция выброса левого желудочка в пределах нормы для исследуемого участка.

• Скрининг лабораторных значений по следующим параметрам:

  • Абсолютное количество нейтрофилов: 1,5 × 109/л
  • Количество тромбоцитов: 100 × 109/л
  • Гемоглобин: 9,0 г/дл
  • Креатинин сыворотки: 1,5 × верхний предел нормы
  • Общий билирубин: 1,5 × ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза: 2,5 × ВГН (<= 5 × ВГН, если присутствуют метастазы в печени).
• Для женщин детородного возраста отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность до включения в исследование.
• Все субъекты женского и мужского пола, которые биологически способны иметь детей, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 28 дней после последней дозы испытуемого препарата. Субъект биологически способен иметь детей, если он или она использует противозачаточные средства или если его или ее сексуальный партнер бесплоден или использует противозачаточные средства.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина >400 мг/м^2 или эпирубицина >800 мг/м^2, или эквивалентной дозой для других антрациклинов или производных.
• Обширное хирургическое вмешательство, химиотерапия, радикальная (лечебная) лучевая терапия, исследуемые агенты или другое противораковое лечение в течение как минимум 2 недель до первого дня лечения.
• Кость как единственное место заболевания.
• Активные метастазы в ЦНС, о чем свидетельствуют клинические симптомы, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост. (Субъекты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе допускаются, если они прошли окончательное лечение и не принимают противосудорожные препараты и стероиды в течение как минимум 4 недель до первого дня цикла 1).
• Интервал QT (QTc) > 0,47 с или известная история удлинения QTc или пируэтная тахикардия.
• Наличие клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания, включая застойную сердечную недостаточность (по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации = 2), стенокардию, требующую лечения, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев или любую клинически значимую наджелудочковую аритмию или желудочковую аритмию, требующую лечения или вмешательства. .
• Беременные или кормящие женщины. Значительное хроническое или недавнее острое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция или диарея 2 степени любой этиологии на исходном уровне).
• Неспособность или нежелание глотать таблетки (нератиниб).
• Ранее существовавшая моторная или сенсорная невропатия 2 степени или выше.
• Субъект, о котором известно, что он серопозитивен к вирусу иммунодефицита человека и/или имеет острую или хроническую инфекцию гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или гепатит С (положительный результат на анти-HCV).
• История известной гиперчувствительности к винорелбину и любому из его компонентов.
• Любой другой рак в течение 5 лет до скрининга, за исключением контралатеральной карциномы молочной железы, адекватно пролеченной карциномы шейки матки in situ или адекватно пролеченной базально- или плоскоклеточной карциномы кожи.
• Клинически значимая текущая или недавняя инфекция в течение 2 недель до 1-го дня лечения.
• Доказательства серьезного медицинского заболевания или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, делают субъекта неприемлемым для данного исследования. Примеры включают, но не ограничиваются ими, серьезную активную инфекцию (т. е. требующую внутривенного введения антибиотика или противовирусного препарата) или неконтролируемый большой припадок.