MK-5442 在患有骨质疏松症的绝经后妇女中的剂量范围研究 (MK-5442-001)
2015年2月1日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
MK-5442 治疗绝经后骨质疏松症妇女的 IIb 期、随机、安慰剂对照、剂量范围研究
本研究的目的是确定合适的剂量
MK-5442 在患有骨质疏松症的绝经后妇女中产生骨合成代谢作用而不会引起高钙血症。
研究概览
详细说明
方案的第 4 次修订将研究的持续时间从 2 年更改为 6 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
383
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
45年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 绝经至少5年
- 没有脆性骨折史，除非参与者不愿意接受市售的骨质疏松症治疗或不适合市售的骨质疏松症治疗
- 同意不使用治疗骨质疏松症的药物，但与研究相关的药物除外
- 在以下 4 个 BMD 部位中的一个或多个部位，面积骨矿物质密度 (BMD) T 值 <-2.5：全髋、股骨颈、转子或腰椎，并且在所有 4 个 BMD 部位≥-3.5。 不愿接受或不符合市售骨质疏松症治疗条件的参与者可能有一项或多项面积 BMD T 值 < -3.5
排除标准：
- 由于肥胖（即体重 >250 磅）而无法进行双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描
- 研究筛选前 6 个月内使用口服双膦酸盐，过去 2 年内使用口服双膦酸盐超过 3 个月，或终生使用超过 6 个月
- 随时使用静脉内双膦酸盐、锶或生长激素
- 第 1 次就诊前 2 周内使用过苯妥英钠或肝素；在访问 1 之前的 6 个月内使用过雷洛昔芬
- 在研究筛选中使用吡格列酮或罗格列酮
- 在第 1 次研究访问之前，使用除阴道或局部应用以外的任何形式的雌激素 ± 孕激素 6 个月
- 既往甲状腺全切除术
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) - 阳性或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病
- 研究筛选后 5 年内有恶性癌症病史，某些皮肤癌或宫颈癌除外
- 佩吉特病和/或肾结石病史
- 任何非法药物的积极使用者
- 酗酒史或酗酒史
- 在过去 30 天内参加过药物研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：MK-5442 2.5毫克
在为期 2 周的开放标签安慰剂试验后，参与者每天口服 2.5 毫克 MK-5442，持续至少 6 个月。
|
MK-5442 2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg 或 15 mg 片剂，每天一次，持续至少 6 个月。
与 MK-5442 剂量匹配的口服安慰剂
维生素 D3，在整个研究期间每天服用两片 400 IU 片剂。
基线时钙摄入量低于 1200 毫克/天的参与者在整个研究期间每天接受 500 毫克钙补充剂。
|
|
实验性的：MK-5442 5毫克
在为期 2 周的开放标签安慰剂试验后，参与者每天口服 5 毫克 MK-5442，持续至少 6 个月。
|
MK-5442 2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg 或 15 mg 片剂，每天一次，持续至少 6 个月。
与 MK-5442 剂量匹配的口服安慰剂
维生素 D3，在整个研究期间每天服用两片 400 IU 片剂。
基线时钙摄入量低于 1200 毫克/天的参与者在整个研究期间每天接受 500 毫克钙补充剂。
|
|
实验性的：MK-5442 7.5 毫克
在为期 2 周的开放标签安慰剂试验后，参与者每天口服 7.5 毫克 MK-5442，持续至少 6 个月。
|
MK-5442 2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg 或 15 mg 片剂，每天一次，持续至少 6 个月。
与 MK-5442 剂量匹配的口服安慰剂
维生素 D3，在整个研究期间每天服用两片 400 IU 片剂。
基线时钙摄入量低于 1200 毫克/天的参与者在整个研究期间每天接受 500 毫克钙补充剂。
|
|
实验性的：MK-5442 10毫克
在为期 2 周的开放标签安慰剂试验后，参与者每天口服 10 毫克 MK-5442，持续至少 6 个月。
|
MK-5442 2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg 或 15 mg 片剂，每天一次，持续至少 6 个月。
与 MK-5442 剂量匹配的口服安慰剂
维生素 D3，在整个研究期间每天服用两片 400 IU 片剂。
基线时钙摄入量低于 1200 毫克/天的参与者在整个研究期间每天接受 500 毫克钙补充剂。
|
|
实验性的：MK-5442 15 毫克
在为期 2 周的开放标签安慰剂试验后，参与者每天口服 15 毫克 MK-5442，持续至少 6 个月。
|
MK-5442 2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg 或 15 mg 片剂，每天一次，持续至少 6 个月。
与 MK-5442 剂量匹配的口服安慰剂
维生素 D3，在整个研究期间每天服用两片 400 IU 片剂。
基线时钙摄入量低于 1200 毫克/天的参与者在整个研究期间每天接受 500 毫克钙补充剂。
|
|
安慰剂比较：安慰剂
在为期 2 周的开放标签安慰剂试验后，参与者每天口服剂量与 MK-5442 剂量匹配的安慰剂，持续时间至少为 6 个月。
|
与 MK-5442 剂量匹配的口服安慰剂
维生素 D3，在整个研究期间每天服用两片 400 IU 片剂。
基线时钙摄入量低于 1200 毫克/天的参与者在整个研究期间每天接受 500 毫克钙补充剂。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
腰椎面积骨矿物质密度 (aBMD) 从基线到第 6 个月的最小二乘法 (LS) 平均百分比变化
大体时间：基线 (BL) 和第 6 个月
|
双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 用于评估和测量腰椎的 aBMD。
面积 BMD 测量为“面积”密度，单位为克 (gm) 组织/厘米组织平方 (cm^2)。
|
基线 (BL) 和第 6 个月
|
|
总血清钙水平超出预定变化限度的参与者百分比
大体时间：到第 6 个月的基线
|
正常血清钙水平为 8-10 mg/dL (2-2.5 mmol/L)，参考范围内存在一些实验室间差异，高钙血症定义为血清钙水平大于 10.5 mg/dL (>2.5 mmol/L) . 基于这些参考文献，≥10.6 mg/dL 在本研究中被预定义为正常变化限度的截止值。 钙水平≥10.6 mg/dL 的参与者被视为发生“1 级”安全事件。 |
到第 6 个月的基线
|
|
白蛋白校正钙水平超出预定变化限度的参与者百分比
大体时间：到第 6 个月的基线
|
白蛋白校正钙 = ([4 - 血浆白蛋白 g/dL] × 0.8 + 血清钙)。 ≥10.6 mg/dL 在本研究中被预定义为正常变化限度的截止值。 白蛋白校正钙水平≥10.6 mg/dL 的参与者被认为具有“1 级”安全事件。 |
到第 6 个月的基线
|
|
肾结石参与者的百分比
大体时间：Baseline through Month 6
|
肾结石的证据被认为是一个值得关注的事件，并被预先指定为“一级”安全事件。
|
Baseline through Month 6
|
|
骨肿瘤参与者的百分比
大体时间：到第 6 个月的基线
|
骨肿瘤的证据被认为是一个感兴趣的事件，并被预先指定为“一级”安全事件。
|
到第 6 个月的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
LS 从基线到第 6 个月的总髋骨 aBMD 平均百分比变化
大体时间：基线和第 6 个月
|
DXA 用于评估和测量全髋的 aBMD。
面积 BMD 测量为“面积”密度，单位为克 (gm) 组织/厘米组织平方 (cm^2)。
|
基线和第 6 个月
|
|
股骨颈 aBMD 从基线到第 6 个月的 LS 平均百分比变化
大体时间：基线和第 6 个月
|
DXA 用于评估和测量股骨颈的 aBMD。
面积 BMD 测量为“面积”密度，单位为克 (gm) 组织/厘米组织平方 (cm^2)。
|
基线和第 6 个月
|
|
大转子 aBMD 从基线到第 6 个月的 LS 平均百分比变化
大体时间：基线和第 6 个月
|
DXA 用于评估和测量转子的 aBMD。
面积 BMD 测量为“面积”密度，单位为克 (gm) 组织/厘米组织平方 (cm^2)。
|
基线和第 6 个月
|
|
从基线到第 6 个月全身 aBMD 的 LS 平均百分比变化
大体时间：基线和第 6 个月
|
DXA 用于评估和测量全身的 aBMD。
面积 BMD 测量为“面积”密度，单位为克 (gm) 组织/厘米组织平方 (cm^2)。
|
基线和第 6 个月
|
|
前臂远端三分之一面积 BMD 从基线到第 6 个月的 LS 平均百分比变化
大体时间：基线和第 6 个月
|
DXA 用于评估和测量前臂远端 1/3 的 aBMD。
面积 BMD 测量为“面积”密度，单位为克 (gm) 组织/厘米组织平方 (cm^2)。
|
基线和第 6 个月
|
|
LS 从基线到第 6 个月髋骨小梁体积 BMD 的平均百分比变化
大体时间：基线和第 6 个月
|
定量计算机断层扫描 (QCT) 技术用于按体积评估和测量骨矿物质含量（即，每立方厘米组织的组织克数）。
|
基线和第 6 个月
|
|
腰椎骨小梁体积 BMD 从基线到第 6 个月的 LS 平均百分比变化
大体时间：基线和第 6 个月
|
定量计算机断层扫描 (QCT) 技术在基线时使用，并在整个研究期间定期使用，以按体积评估和测量骨矿物质含量（即，每立方厘米组织的组织克数）。
|
基线和第 6 个月
|
|
I 型胶原蛋白的尿液 N 端肽与肌酐 (u-NTx/Cr) 的比率从基线到第 6 个月的 LS 平均百分比变化
大体时间：基线和第 6 个月
|
U-NTx 与 Cr 的比率是骨吸收的生物标志物。
它在血清中以骨胶原当量 (BCE) 的纳摩尔 (nm) / 肌酐 (Cr) 的毫摩尔为单位进行测量。
|
基线和第 6 个月
|
|
血清 C 端端肽胶原 I (s-CTx) 从基线到第 6 个月的 LS 平均百分比变化
大体时间：第 6 个月的基线
|
C-Terminal Telopeptide Collagen I 在骨质疏松症的评估中用作骨吸收的血清标志物。
|
第 6 个月的基线
|
|
血清骨特异性碱性磷酸酶 (s-BSAP) 从基线到第 6 个月的 LS 平均百分比变化
大体时间：基线和第 6 个月
|
骨特异性碱性磷酸酶是骨形成的生物标志物，以微克 (μg)/升 (L) 为单位进行测量。
|
基线和第 6 个月
|
|
血清 I 型前胶原 N 末端前肽 (P1NP) 从基线到第 6 个月的 LS 平均百分比变化
大体时间：第 6 个月的基线
|
P1NP 的测量似乎是骨质疏松症评估中骨形成率的敏感标志。
|
第 6 个月的基线
|
|
LS 平均百分比变化从基线到第 6 个月血清骨钙素
大体时间：基线和第 6 个月
|
血清骨钙素是骨形成的生物标志物，使用纳克 (ng) / 毫升 (mL) 单位进行测量。
|
基线和第 6 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年10月1日
初级完成 (实际的)
2010年12月1日
研究完成 (实际的)
2010年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年8月17日
首先提交符合 QC 标准的
2009年8月17日
首次发布 (估计)
2009年8月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年2月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年2月1日
最后验证
2015年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.