Une étude de dosage de MK-5442 chez des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose (MK-5442-001)
1 février 2015 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de phase IIb, randomisée, contrôlée par placebo et de dosage du MK-5442 dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose
Le but de cette étude était d'identifier une dose appropriée de
MK-5442 qui a produit un effet ostéoanabolique sans provoquer d'hypercalcémie chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
L'amendement 4 du protocole a changé la durée de l'étude de 2 ans à 6 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
383
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
45 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Postménopausée depuis au moins 5 ans
- Aucun antécédent de fracture de fragilité, sauf si le participant n'est pas disposé à suivre un traitement contre l'ostéoporose commercialisé ou n'est pas candidat à un traitement contre l'ostéoporose commercialisé
- Accepte de ne pas utiliser de médicaments contre l'ostéoporose, à l'exception des médicaments associés à l'étude
- Score T de densité minérale osseuse (DMO) surfacique <-2,5 à un ou plusieurs des 4 sites de DMO suivants : hanche totale, col fémoral, trochanter ou rachis lombaire et est ≥ -3,5 aux 4 sites de DMO. Les participants qui refusent de prendre ou qui ne sont pas éligibles à un traitement commercialisé contre l'ostéoporose peuvent avoir un ou plusieurs T-scores de DMO surfaciques < -3,5
Critère d'exclusion:
- Impossible de subir une analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) en raison de l'obésité (c.-à-d. Poids> 250 lb)
- Utilisation de bisphosphonates oraux dans les 6 mois précédant le dépistage de l'étude, pendant plus de 3 mois au cours des 2 dernières années, ou utilisation à vie de plus de 6 mois
- Utilisation de bisphosphonates intraveineux, de strontium ou d'hormone de croissance à tout moment
- Utilisation de phénytoïne ou d'héparine dans les 2 semaines précédant la visite 1 ; utilisation de raloxifène dans les 6 mois précédant la visite 1
- Utilisation de la pioglitazone ou de la rosiglitazone lors de la sélection de l'étude
- Utilisation d'œstrogène ± progestatif, sous toute forme autre que l'application vaginale ou topique, pendant 6 mois avant la visite d'étude 1
- Thyroïdectomie totale antérieure
- Maladie liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
- Antécédents de cancer malin dans les 5 ans suivant le dépistage de l'étude, à l'exception de certains cancers de la peau ou du col de l'utérus
- Antécédents de maladie de Paget et/ou de calculs rénaux
- Un utilisateur actif de toute drogue illicite
- Antécédents ou abus actif d'alcool
- Participation à une étude expérimentale sur un médicament au cours des 30 derniers jours
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MK-5442 2,5 mg
À la suite d'un rodage placebo ouvert de 2 semaines, les participants ont reçu une dose orale quotidienne de 2,5 mg de MK-5442 pendant une durée d'au moins 6 mois.
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MK-5442 Comprimé de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg ou 15 mg une fois par jour pendant au moins 6 mois.
Placebo oral à dose adaptée au MK-5442
Vitamine D3, deux comprimés de 400 UI par jour tout au long de l'étude.
Les participants qui avaient un apport en calcium inférieur à 1200 mg/jour au départ ont reçu un supplément de calcium de 500 mg par jour tout au long de l'étude.
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Expérimental: MK-5442 5mg
À la suite d'un rodage placebo ouvert de 2 semaines, les participants ont reçu une dose orale quotidienne de 5 mg de MK-5442 pendant une durée d'au moins 6 mois.
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MK-5442 Comprimé de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg ou 15 mg une fois par jour pendant au moins 6 mois.
Placebo oral à dose adaptée au MK-5442
Vitamine D3, deux comprimés de 400 UI par jour tout au long de l'étude.
Les participants qui avaient un apport en calcium inférieur à 1200 mg/jour au départ ont reçu un supplément de calcium de 500 mg par jour tout au long de l'étude.
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Expérimental: MK-5442 7,5 mg
À la suite d'un rodage placebo ouvert de 2 semaines, les participants ont reçu une dose orale quotidienne de 7,5 mg de MK-5442 pendant une durée d'au moins 6 mois.
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MK-5442 Comprimé de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg ou 15 mg une fois par jour pendant au moins 6 mois.
Placebo oral à dose adaptée au MK-5442
Vitamine D3, deux comprimés de 400 UI par jour tout au long de l'étude.
Les participants qui avaient un apport en calcium inférieur à 1200 mg/jour au départ ont reçu un supplément de calcium de 500 mg par jour tout au long de l'étude.
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Expérimental: MK-5442 10 mg
À la suite d'un rodage placebo ouvert de 2 semaines, les participants ont reçu une dose orale quotidienne de 10 mg de MK-5442 pendant une durée d'au moins 6 mois.
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MK-5442 Comprimé de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg ou 15 mg une fois par jour pendant au moins 6 mois.
Placebo oral à dose adaptée au MK-5442
Vitamine D3, deux comprimés de 400 UI par jour tout au long de l'étude.
Les participants qui avaient un apport en calcium inférieur à 1200 mg/jour au départ ont reçu un supplément de calcium de 500 mg par jour tout au long de l'étude.
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Expérimental: MK-5442 15 mg
À la suite d'un rodage placebo ouvert de 2 semaines, les participants ont reçu une dose orale quotidienne de 15 mg de MK-5442 pendant une durée d'au moins 6 mois.
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MK-5442 Comprimé de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg ou 15 mg une fois par jour pendant au moins 6 mois.
Placebo oral à dose adaptée au MK-5442
Vitamine D3, deux comprimés de 400 UI par jour tout au long de l'étude.
Les participants qui avaient un apport en calcium inférieur à 1200 mg/jour au départ ont reçu un supplément de calcium de 500 mg par jour tout au long de l'étude.
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Comparateur placebo: Placebo
À la suite d'un rodage placebo ouvert de 2 semaines, les participants ont reçu une dose orale quotidienne de placebo correspondant à la dose de MK-5442 pendant une durée d'au moins 6 mois.
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Placebo oral à dose adaptée au MK-5442
Vitamine D3, deux comprimés de 400 UI par jour tout au long de l'étude.
Les participants qui avaient un apport en calcium inférieur à 1200 mg/jour au départ ont reçu un supplément de calcium de 500 mg par jour tout au long de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation moyenne en pourcentage des moindres carrés (LS) entre le départ et le 6e mois de la densité minérale osseuse aréale du rachis lombaire (aDMO)
Délai: Baseline (BL) et mois 6
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L'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) a été utilisée pour évaluer et mesurer l'aDMO du rachis lombaire.
La DMO surfacique a été mesurée en tant que densité "surfacique" en utilisant des unités de gramme (g) de tissu/centimètre de tissu au carré (cm^2).
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Baseline (BL) et mois 6
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Pourcentage de participants dont les taux de calcium sérique total se situent en dehors des limites de changement prédéfinies
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 6
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Le taux de calcium sérique normal est de 8 à 10 mg/dL (2 à 2,5 mmol/L) avec quelques variations interlaboratoires dans la plage de référence, et l'hypercalcémie est définie comme un taux de calcium sérique supérieur à 10,5 mg/dL (> 2,5 mmol/L) . Sur la base de ces références, ≥10,6 mg/dL a été prédéfini dans cette étude comme le seuil des limites normales de variation. Les participants avec des taux de calcium ≥ 10,6 mg/dL ont été considérés comme ayant un événement d'innocuité de « niveau 1 ». |
Ligne de base jusqu'au mois 6
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Pourcentage de participants avec des niveaux de calcium corrigés par l'albumine en dehors des limites de changement prédéfinies
Délai: Baseline through Month 6
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Calcium corrigé à l'albumine = ([4 - albumine plasmatique en g/dL] × 0,8 + calcium sérique). ≥ 10,6 mg/dL a été prédéfini dans cette étude comme le seuil des limites normales de changement. Les participants avec des taux de calcium corrigés en fonction de l'albumine ≥ 10,6 mg/dL ont été considérés comme ayant un événement d'innocuité de « niveau 1 ». |
Baseline through Month 6
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Pourcentage de participants souffrant de calculs rénaux
Délai: Baseline through Month 6
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La présence de calculs rénaux a été considérée comme un événement d'intérêt et a été préspécifiée comme un événement de sécurité de « niveau 1 ».
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Baseline through Month 6
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Pourcentage de participants atteints de néoplasmes osseux
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 6
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La preuve de néoplasme(s) osseux a été considérée comme un événement d'intérêt et a été préspécifiée comme un événement de sécurité de « niveau 1 ».
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Ligne de base jusqu'au mois 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation moyenne en pourcentage de LS entre le départ et le mois 6 dans l'aDMO totale de la hanche
Délai: Ligne de base et mois 6
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La DXA a été utilisée pour évaluer et mesurer l'aDMO de la hanche totale.
La DMO surfacique a été mesurée en tant que densité "surfacique" en utilisant des unités de gramme (g) de tissu/centimètre de tissu au carré (cm^2).
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Ligne de base et mois 6
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Variation moyenne en pourcentage des LS entre le départ et le 6e mois dans l'aDMO du col fémoral
Délai: Ligne de base et mois 6
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La DXA a été utilisée pour évaluer et mesurer l'aDMO du col fémoral.
La DMO surfacique a été mesurée en tant que densité "surfacique" en utilisant des unités de gramme (g) de tissu/centimètre de tissu au carré (cm^2).
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Ligne de base et mois 6
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Changement moyen en pourcentage de LS entre le départ et le mois 6 dans l'aDMO du trochanter
Délai: Ligne de base et mois 6
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La DXA a été utilisée pour évaluer et mesurer l'aDMO du trochanter.
La DMO surfacique a été mesurée en tant que densité "surfacique" en utilisant des unités de gramme (g) de tissu/centimètre de tissu au carré (cm^2).
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Ligne de base et mois 6
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Variation moyenne en pourcentage des LS entre le départ et le 6e mois de l'aDMO corporelle totale
Délai: Ligne de base et mois 6
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La DXA a été utilisée pour évaluer et mesurer l'aDMO du corps entier.
La DMO surfacique a été mesurée en tant que densité "surfacique" en utilisant des unités de gramme (g) de tissu/centimètre de tissu au carré (cm^2).
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Ligne de base et mois 6
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LS Mean Percent Change From Baseline to Month 6 in Distal One-third Forearm Areal BMD
Délai: Ligne de base et mois 6
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La DXA a été utilisée pour évaluer et mesurer l'aDMO du 1/3 distal de l'avant-bras.
La DMO surfacique a été mesurée en tant que densité "surfacique" en utilisant des unités de gramme (g) de tissu/centimètre de tissu au carré (cm^2).
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Ligne de base et mois 6
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Variation moyenne en pourcentage des LS entre le départ et le 6e mois de la DMO volumétrique trabéculaire de la hanche
Délai: Ligne de base et mois 6
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La technologie de tomodensitométrie quantitative (QCT) a été utilisée pour évaluer et mesurer volumétriquement le contenu minéral osseux (c'est-à-dire en grammes de tissu par centimètre de tissu au cube).
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Ligne de base et mois 6
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Variation moyenne en pourcentage des LS entre le départ et le 6e mois de la DMO volumétrique trabéculaire du rachis lombaire
Délai: Ligne de base et mois 6
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La technologie de tomodensitométrie quantitative (QCT) a été utilisée au départ et périodiquement tout au long de l'étude pour évaluer et mesurer volumétriquement le contenu minéral osseux (c'est-à-dire en grammes de tissu par centimètre de tissu au cube).
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Ligne de base et mois 6
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Changement moyen en pourcentage des LS entre le départ et le mois 6 dans le rapport des N-télopeptides urinaires du collagène de type I à la créatinine (u-NTx/Cr)
Délai: Ligne de base et mois 6
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Le rapport u-NTx sur Cr est un biomarqueur de la résorption osseuse.
Elle est mesurée dans le sérum en unités de nanomoles (nm) d'équivalents de collagène osseux (BCE)/millimoles de créatinine (Cr).
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Ligne de base et mois 6
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Changement moyen en pourcentage des LS entre le départ et le mois 6 dans le collagène télopeptide C-terminal sérique I (s-CTx)
Délai: De la ligne de base au mois 6
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C-Terminal Telopeptide Collagen I est utilisé comme marqueur sérique de la résorption osseuse dans l'évaluation de l'ostéoporose.
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De la ligne de base au mois 6
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Variation moyenne en pourcentage des LS entre le départ et le 6e mois de la phosphatase alcaline sérique spécifique aux os (s-BSAP)
Délai: Ligne de base et mois 6
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La phosphatase alcaline spécifique osseuse est un biomarqueur de la formation osseuse et est mesurée en unités de microgramme (μg)/litre (L).
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Ligne de base et mois 6
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Changement moyen en pourcentage des LS entre le début et le 6e mois du procollagène sérique de type I propeptide N-terminal (P1NP)
Délai: De la ligne de base au mois 6
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La mesure de P1NP semble être un marqueur sensible du taux de formation osseuse dans l'évaluation de l'ostéoporose.
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De la ligne de base au mois 6
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Variation moyenne en pourcentage des LS entre le départ et le 6e mois de l'ostéocalcine sérique
Délai: Ligne de base et mois 6
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L'ostéocalcine sérique est un biomarqueur de la formation osseuse et est mesurée en unités de nanogrammes (ng) / millilitre (mL).
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Ligne de base et mois 6
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 août 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 août 2009
Première publication (Estimation)
18 août 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
18 février 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 février 2015
Dernière vérification
1 février 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies osseuses
- Maladies osseuses métaboliques
- Ostéoporose
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents gastro-intestinaux
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Antiacides
- Vitamine D
- Cholécalciférol
- Calcium
- Carbonate de calcium
Autres numéros d'identification d'étude
- 5442-001
- 2009-012926-35 (Numéro EudraCT)
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