Um estudo de variação de dose de MK-5442 em mulheres na pós-menopausa com osteoporose (MK-5442-001)
1 de fevereiro de 2015 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de Fase IIb, randomizado, controlado por placebo, de variação de dose de MK-5442 no tratamento de mulheres na pós-menopausa com osteoporose
O objetivo deste estudo foi identificar uma dose adequada de
MK-5442 que produziu um efeito osteoanabólico sem causar hipercalcemia em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
A emenda 4 do protocolo alterou a duração do estudo de 2 anos para 6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
383
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
45 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Pós-menopausa há pelo menos 5 anos
- Sem história de fratura por fragilidade, a menos que o participante não esteja disposto a fazer terapia de osteoporose comercial ou não seja candidato a terapia de osteoporose comercial
- Concorda em não usar medicamentos para osteoporose, exceto medicamentos associados ao estudo
- Densidade mineral óssea (BMD) de área T-score <-2,5 em um ou mais dos 4 locais de DMO a seguir: quadril total, colo do fêmur, trocânter ou coluna lombar e é ≥ -3,5 em todos os 4 locais de DMO. Os participantes que não desejam tomar ou não se qualificam para a terapia de osteoporose comercializada podem ter um ou mais escores T de DMO de área < -3,5
Critério de exclusão:
- Incapaz de se submeter à varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) devido à obesidade (ou seja, peso > 250 lbs)
- Uso de bisfosfonatos orais nos 6 meses anteriores à triagem do estudo, por mais de 3 meses nos últimos 2 anos ou uso na vida por mais de 6 meses
- Uso de bisfosfonatos intravenosos, estrôncio ou hormônio do crescimento a qualquer momento
- Uso de fenitoína ou heparina dentro de 2 semanas antes da Visita 1; uso de raloxifeno dentro de 6 meses antes da Visita 1
- Uso de pioglitazona ou rosiglitazona na triagem do estudo
- Uso de estrogênio ± progesterona, de qualquer forma que não seja aplicação vaginal ou tópica, por 6 meses antes da visita de estudo 1
- Tireoidectomia total prévia
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) - doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida ou positiva (AIDS)
- História de câncer maligno dentro de 5 anos da triagem do estudo, exceto para certos cânceres de pele ou cervicais
- Histórico de doença de Paget e/ou cálculos renais
- Um usuário ativo de qualquer droga ilícita
- Histórico ou abuso ativo de álcool
- Participou de um estudo de medicamento experimental nos últimos 30 dias
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MK-5442 2,5 mg
Após uma introdução de placebo aberto de 2 semanas, os participantes receberam uma dose oral diária de 2,5 mg de MK-5442 por um período de pelo menos 6 meses.
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MK-5442 comprimido de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg ou 15 mg uma vez ao dia por pelo menos 6 meses.
Placebo oral de dose combinada para MK-5442
Vitamina D3, dois comprimidos de 400 UI diariamente durante o estudo.
Os participantes que tiveram uma ingestão de cálcio inferior a 1200 mg/dia no início do estudo receberam um suplemento diário de 500 mg de cálcio durante o estudo.
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Experimental: MK-5442 5 mg
Após uma introdução de placebo aberto de 2 semanas, os participantes receberam uma dose oral diária de 5 mg de MK-5442 por um período de pelo menos 6 meses.
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MK-5442 comprimido de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg ou 15 mg uma vez ao dia por pelo menos 6 meses.
Placebo oral de dose combinada para MK-5442
Vitamina D3, dois comprimidos de 400 UI diariamente durante o estudo.
Os participantes que tiveram uma ingestão de cálcio inferior a 1200 mg/dia no início do estudo receberam um suplemento diário de 500 mg de cálcio durante o estudo.
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Experimental: MK-5442 7,5 mg
Após uma introdução de placebo aberto de 2 semanas, os participantes receberam uma dose oral diária de 7,5 mg de MK-5442 por um período de pelo menos 6 meses.
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MK-5442 comprimido de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg ou 15 mg uma vez ao dia por pelo menos 6 meses.
Placebo oral de dose combinada para MK-5442
Vitamina D3, dois comprimidos de 400 UI diariamente durante o estudo.
Os participantes que tiveram uma ingestão de cálcio inferior a 1200 mg/dia no início do estudo receberam um suplemento diário de 500 mg de cálcio durante o estudo.
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Experimental: MK-5442 10 mg
Após um placebo aberto de 2 semanas, os participantes receberam uma dose oral diária de 10 mg de MK-5442 por um período de pelo menos 6 meses.
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MK-5442 comprimido de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg ou 15 mg uma vez ao dia por pelo menos 6 meses.
Placebo oral de dose combinada para MK-5442
Vitamina D3, dois comprimidos de 400 UI diariamente durante o estudo.
Os participantes que tiveram uma ingestão de cálcio inferior a 1200 mg/dia no início do estudo receberam um suplemento diário de 500 mg de cálcio durante o estudo.
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Experimental: MK-5442 15 mg
Após um placebo aberto de 2 semanas, os participantes receberam uma dose oral diária de 15 mg de MK-5442 por um período de pelo menos 6 meses.
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MK-5442 comprimido de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg ou 15 mg uma vez ao dia por pelo menos 6 meses.
Placebo oral de dose combinada para MK-5442
Vitamina D3, dois comprimidos de 400 UI diariamente durante o estudo.
Os participantes que tiveram uma ingestão de cálcio inferior a 1200 mg/dia no início do estudo receberam um suplemento diário de 500 mg de cálcio durante o estudo.
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Comparador de Placebo: Placebo
Após uma introdução de placebo de rótulo aberto de 2 semanas, os participantes receberam uma dose oral diária de dose de placebo correspondente ao MK-5442 por um período de pelo menos 6 meses.
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Placebo oral de dose combinada para MK-5442
Vitamina D3, dois comprimidos de 400 UI diariamente durante o estudo.
Os participantes que tiveram uma ingestão de cálcio inferior a 1200 mg/dia no início do estudo receberam um suplemento diário de 500 mg de cálcio durante o estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança percentual média de quadrados mínimos (LS) desde a linha de base até o mês 6 na densidade mineral óssea da área da coluna lombar (aBMD)
Prazo: Linha de base (BL) e mês 6
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A absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) foi usada para avaliar e medir a DMO da coluna lombar.
A DMO de área foi medida como densidade "areal" usando unidades de grama (gm) de tecido/centímetro de tecido ao quadrado (cm^2).
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Linha de base (BL) e mês 6
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Porcentagem de participantes com níveis séricos totais de cálcio fora dos limites predefinidos de alteração
Prazo: Linha de base até o mês 6
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O nível normal de cálcio sérico é de 8-10 mg/dL (2-2,5 mmol/L) com alguma variação interlaboratorial no intervalo de referência, e a hipercalcemia é definida como um nível sérico de cálcio superior a 10,5 mg/dL (>2,5 mmol/L) . Com base nessas referências, ≥10,6 mg/dL foi predefinido neste estudo como o ponto de corte para os limites normais de alteração. Os participantes com níveis de cálcio ≥10,6 mg/dL foram considerados como tendo um evento de segurança "Nível 1". |
Linha de base até o mês 6
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Porcentagem de participantes com níveis de cálcio corrigidos pela albumina fora dos limites predefinidos de alteração
Prazo: Linha de base até o mês 6
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Cálcio corrigido por albumina = ([4 - albumina plasmática em g/dL] × 0,8 + cálcio sérico). ≥10,6 mg/dL foi predefinido neste estudo como o ponto de corte para os limites normais de alteração. Os participantes com níveis de cálcio corrigidos pela albumina ≥10,6 mg/dL foram considerados como tendo um evento de segurança "Nível 1". |
Linha de base até o mês 6
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Porcentagem de participantes com cálculos renais
Prazo: Baseline through Month 6
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A evidência de cálculos renais foi considerada um evento de interesse e foi pré-especificada como um evento de segurança "Nível 1".
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Baseline through Month 6
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Porcentagem de participantes com neoplasias ósseas
Prazo: Linha de base até o mês 6
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A evidência de neoplasia(s) óssea(s) foi considerada um evento de interesse e foi pré-especificada como um evento de segurança "Nível 1".
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Linha de base até o mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variação percentual média de LS desde a linha de base até o mês 6 em aBMD total do quadril
Prazo: Linha de base e mês 6
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DXA foi usado para avaliar e medir aBMD do quadril total.
A DMO de área foi medida como densidade "areal" usando unidades de grama (gm) de tecido/centímetro de tecido ao quadrado (cm^2).
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Linha de base e mês 6
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Alteração percentual média de LS desde a linha de base até o mês 6 em aBMD do colo do fêmur
Prazo: Linha de base e mês 6
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DXA foi usado para avaliar e medir aBMD do colo do fêmur.
A DMO de área foi medida como densidade "areal" usando unidades de grama (gm) de tecido/centímetro de tecido ao quadrado (cm^2).
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Linha de base e mês 6
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Alteração percentual média de LS desde a linha de base até o mês 6 em aBMD do trocanter
Prazo: Linha de base e mês 6
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DXA foi usado para avaliar e medir aBMD do trocânter.
A DMO de área foi medida como densidade "areal" usando unidades de grama (gm) de tecido/centímetro de tecido ao quadrado (cm^2).
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Linha de base e mês 6
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Alteração percentual média de LS desde a linha de base até o mês 6 em aBMD total do corpo
Prazo: Linha de base e mês 6
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DXA foi usado para avaliar e medir aBMD do corpo total.
A DMO de área foi medida como densidade "areal" usando unidades de grama (gm) de tecido/centímetro de tecido ao quadrado (cm^2).
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Linha de base e mês 6
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Alteração percentual média de LS desde a linha de base até o mês 6 na DMO da área distal do antebraço de um terço
Prazo: Linha de base e mês 6
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DXA foi usado para avaliar e medir aBMD do 1/3 distal do antebraço.
A DMO de área foi medida como densidade "areal" usando unidades de grama (gm) de tecido/centímetro de tecido ao quadrado (cm^2).
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Linha de base e mês 6
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Alteração percentual média de LS desde a linha de base até o mês 6 na DMO volumétrica trabecular do quadril
Prazo: Linha de base e mês 6
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A tecnologia de tomografia computadorizada quantitativa (QCT) foi usada para avaliar e medir o conteúdo mineral ósseo volumetricamente (ou seja, em gramas de tecido por centímetro de tecido cúbico).
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Linha de base e mês 6
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Alteração percentual média de LS desde a linha de base até o mês 6 na DMO volumétrica trabecular da coluna lombar
Prazo: Linha de base e mês 6
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A tecnologia de tomografia computadorizada quantitativa (QCT) foi usada no início e periodicamente ao longo do estudo para avaliar e medir o conteúdo mineral ósseo volumetricamente (ou seja, em gramas de tecido por centímetro de tecido cúbico).
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Linha de base e mês 6
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Alteração percentual média de LS desde a linha de base até o mês 6 na proporção de N-telopeptídeos urinários de colágeno tipo I para creatinina (u-NTx/Cr)
Prazo: Linha de base e mês 6
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A proporção de u-NTx para Cr é um biomarcador para a reabsorção óssea.
É medido no soro em unidades de nanomoles (nm) de equivalentes de colágeno ósseo (BCE)/milimoles de creatinina (Cr).
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Linha de base e mês 6
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Alteração percentual média de LS desde a linha de base até o mês 6 no soro C-terminal telopeptídeo colágeno I (s-CTx)
Prazo: Linha de base até o mês 6
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C-Terminal Telopeptídeo Colágeno I é usado como um marcador sérico de reabsorção óssea na avaliação da osteoporose.
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Linha de base até o mês 6
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Alteração percentual média de LS desde a linha de base até o mês 6 no soro de fosfatase alcalina específica do osso (s-BSAP)
Prazo: Linha de base e mês 6
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A Fosfatase Alcalina Específica para Ossos é um biomarcador da formação óssea e é medida em unidades de micrograma (μg)/litro (L).
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Linha de base e mês 6
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Alteração percentual média de LS desde a linha de base até o mês 6 no propeptídeo N-terminal sérico de procolágeno tipo I (P1NP)
Prazo: Linha de base até o mês 6
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A medição de P1NP parece ser um marcador sensível da taxa de formação óssea na avaliação da osteoporose.
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Linha de base até o mês 6
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Alteração percentual média de LS desde a linha de base até o mês 6 na osteocalcina sérica
Prazo: Linha de base e mês 6
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A osteocalcina sérica é um biomarcador da formação óssea e é medida usando unidades de nanogramas (ng)/mililitro (mL).
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Linha de base e mês 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de agosto de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de agosto de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
18 de agosto de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de fevereiro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de fevereiro de 2015
Última verificação
1 de fevereiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Osteoporose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes gastrointestinais
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Antiácidos
- Vitamina D
- Colecalciferol
- Cálcio
- Carbonato de cálcio
Outros números de identificação do estudo
- 5442-001
- 2009-012926-35 (Número EudraCT)
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