Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosis-variërend onderzoek van MK-5442 bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose (MK-5442-001)

1 februari 2015 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase IIb, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dosis-variërende studie van MK-5442 bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met osteoporose

Het doel van deze studie was om een ​​geschikte dosis van te identificeren

MK-5442 die een osteoanabool effect produceerde zonder hypercalciëmie te veroorzaken bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Amendement 4 van het protocol veranderde de duur van de studie van 2 jaar in 6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

383

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Postmenopauzaal gedurende ten minste 5 jaar
  • Geen voorgeschiedenis van fragiliteitsfracturen, tenzij de deelnemer niet bereid is om op de markt verkrijgbare osteoporosetherapie te ondergaan of geen kandidaat is voor op de markt verkrijgbare osteoporosetherapie
  • Stemt ermee in geen medicijnen voor osteoporose te gebruiken, behalve medicijnen die verband houden met de studie
  • Areale botmineraaldichtheid (BMD) T-score <-2,5 op een of meer van de volgende 4 BMD-locaties: totale heup, femurhals, trochanter of lumbale wervelkolom en is ≥ -3,5 op alle 4 BMD-locaties. Deelnemers die niet bereid zijn te nemen of niet in aanmerking komen voor op de markt gebrachte osteoporosetherapie, kunnen een of meer areale BMD T-scores van < -3,5 hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Kan geen dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) -scan ondergaan vanwege obesitas (dwz gewicht> 250 lbs)
  • Gebruik van orale bisfosfonaten in de 6 maanden voorafgaand aan de studiescreening, gedurende meer dan 3 maanden in de afgelopen 2 jaar, of levenslang gebruik van meer dan 6 maanden
  • Gebruik van intraveneuze bisfosfonaten, strontium of groeihormoon op elk moment
  • Gebruik van fenytoïne of heparine binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1; gebruik van raloxifeen binnen 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1
  • Gebruik van pioglitazon of rosiglitazon bij studiescreening
  • Gebruik van oestrogeen ± progestageen, in een andere vorm dan vaginale of topische toepassing, gedurende 6 maanden voorafgaand aan Studiebezoek 1
  • Eerdere totale thyreoïdectomie
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) - positieve of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) -gerelateerde ziekte
  • Geschiedenis van kwaadaardige kanker binnen 5 jaar na onderzoeksscreening, met uitzondering van bepaalde huid- of baarmoederhalskanker
  • Geschiedenis van de ziekte van Paget en/of nierstenen
  • Een actieve gebruiker van een illegale drug
  • Geschiedenis van of actief alcoholmisbruik
  • Deelgenomen aan een medicijnonderzoek in de afgelopen 30 dagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MK-5442 2,5 mg
Na een open-label placebo-run-in van 2 weken kregen de deelnemers een dagelijkse orale dosis van 2,5 mg MK-5442 gedurende een periode van ten minste 6 maanden.
Geneesmiddel: MK-5442
MK-5442 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg of 15 mg tablet eenmaal daags gedurende ten minste 6 maanden.
Geneesmiddel: Placebo
Dosis-gematchte orale placebo voor MK-5442
Voedingssupplement: Vitamine D3
Vitamine D3, twee tabletten van 400 IE per dag gedurende de hele studie.
Voedingssupplement: Calciumcarbonaat
Deelnemers die bij baseline een calciuminname van minder dan 1200 mg/dag hadden, kregen tijdens het onderzoek dagelijks een calciumsupplement van 500 mg.
Experimenteel: MK-5442 5 mg
Na een open-label placebo-run-in van 2 weken kregen de deelnemers een dagelijkse orale dosis van 5 mg MK-5442 gedurende een periode van ten minste 6 maanden.
Geneesmiddel: MK-5442
MK-5442 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg of 15 mg tablet eenmaal daags gedurende ten minste 6 maanden.
Geneesmiddel: Placebo
Dosis-gematchte orale placebo voor MK-5442
Voedingssupplement: Vitamine D3
Vitamine D3, twee tabletten van 400 IE per dag gedurende de hele studie.
Voedingssupplement: Calciumcarbonaat
Deelnemers die bij baseline een calciuminname van minder dan 1200 mg/dag hadden, kregen tijdens het onderzoek dagelijks een calciumsupplement van 500 mg.
Experimenteel: MK-5442 7,5mg
Na een open-label placebo-run-in van 2 weken kregen de deelnemers een dagelijkse orale dosis van 7,5 mg MK-5442 gedurende een periode van ten minste 6 maanden.
Geneesmiddel: MK-5442
MK-5442 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg of 15 mg tablet eenmaal daags gedurende ten minste 6 maanden.
Geneesmiddel: Placebo
Dosis-gematchte orale placebo voor MK-5442
Voedingssupplement: Vitamine D3
Vitamine D3, twee tabletten van 400 IE per dag gedurende de hele studie.
Voedingssupplement: Calciumcarbonaat
Deelnemers die bij baseline een calciuminname van minder dan 1200 mg/dag hadden, kregen tijdens het onderzoek dagelijks een calciumsupplement van 500 mg.
Experimenteel: MK-5442 10 mg
Na een open-label placebo-run-in van 2 weken kregen de deelnemers een dagelijkse orale dosis van 10 mg MK-5442 gedurende een periode van ten minste 6 maanden.
Geneesmiddel: MK-5442
MK-5442 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg of 15 mg tablet eenmaal daags gedurende ten minste 6 maanden.
Geneesmiddel: Placebo
Dosis-gematchte orale placebo voor MK-5442
Voedingssupplement: Vitamine D3
Vitamine D3, twee tabletten van 400 IE per dag gedurende de hele studie.
Voedingssupplement: Calciumcarbonaat
Deelnemers die bij baseline een calciuminname van minder dan 1200 mg/dag hadden, kregen tijdens het onderzoek dagelijks een calciumsupplement van 500 mg.
Experimenteel: MK-5442 15 mg
Na een open-label placebo-run-in van 2 weken kregen de deelnemers een dagelijkse orale dosis van 15 mg MK-5442 gedurende een periode van ten minste 6 maanden.
Geneesmiddel: MK-5442
MK-5442 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg of 15 mg tablet eenmaal daags gedurende ten minste 6 maanden.
Geneesmiddel: Placebo
Dosis-gematchte orale placebo voor MK-5442
Voedingssupplement: Vitamine D3
Vitamine D3, twee tabletten van 400 IE per dag gedurende de hele studie.
Voedingssupplement: Calciumcarbonaat
Deelnemers die bij baseline een calciuminname van minder dan 1200 mg/dag hadden, kregen tijdens het onderzoek dagelijks een calciumsupplement van 500 mg.
Placebo-vergelijker: Placebo
Na een open-label placebo-run-in van 2 weken kregen de deelnemers gedurende ten minste 6 maanden een dagelijkse orale dosis placebo-dosis afgestemd op MK-5442.
Geneesmiddel: Placebo
Dosis-gematchte orale placebo voor MK-5442
Voedingssupplement: Vitamine D3
Vitamine D3, twee tabletten van 400 IE per dag gedurende de hele studie.
Voedingssupplement: Calciumcarbonaat
Deelnemers die bij baseline een calciuminname van minder dan 1200 mg/dag hadden, kregen tijdens het onderzoek dagelijks een calciumsupplement van 500 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kleinste kwadraten (LS) Gemiddelde procentuele verandering van baseline tot maand 6 in lumbale wervelkolom Areal Bone Mineral Density (aBMD)
Tijdsspanne: Baseline (BL) en maand 6
Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) werd gebruikt om aBMD van de lumbale wervelkolom te beoordelen en te meten. Areal BMD werd gemeten als "areale" dichtheid met behulp van eenheden van gram (gm) weefsel/centimeter weefsel in het kwadraat (cm^2).
Baseline (BL) en maand 6
Percentage deelnemers met totale serumcalciumspiegels buiten de vooraf gedefinieerde limieten van verandering
Tijdsspanne: Basislijn tot en met maand 6

De normale serumcalciumspiegel is 8-10 mg/dl (2-2,5 mmol/l) met enige interlaboratoriumvariatie in het referentiebereik, en hypercalciëmie wordt gedefinieerd als een serumcalciumspiegel hoger dan 10,5 mg/dl (>2,5 mmol/l) .

Op basis van deze referenties was in dit onderzoek ≥10,6 mg/dL vooraf gedefinieerd als de grenswaarde voor de normale veranderingsgrenzen. Deelnemers met een calciumgehalte van ≥ 10,6 mg/dL werden beschouwd als deelnemers met een "Tier 1"-veiligheidsgebeurtenis.
Basislijn tot en met maand 6
Percentage deelnemers met albumine-gecorrigeerde calciumspiegels buiten de vooraf gedefinieerde limieten van verandering
Tijdsspanne: Baseline through Month 6

Albumine-gecorrigeerd calcium = ([4 - plasma-albumine in g/dl] × 0,8 + serumcalcium).

≥10,6 mg/dL was in dit onderzoek vooraf gedefinieerd als de grenswaarde voor de normale veranderingsgrenzen. Deelnemers met albumine-gecorrigeerde calciumspiegels ≥10,6 mg/dL werden beschouwd als deelnemers met een "Tier 1"-veiligheidsgebeurtenis.
Baseline through Month 6
Percentage deelnemers met nierstenen
Tijdsspanne: Baseline through Month 6
Bewijs van niersteen(en) werd beschouwd als een gebeurtenis van belang en werd vooraf gespecificeerd als een "Tier 1" veiligheidsgebeurtenis.
Baseline through Month 6
Percentage deelnemers met botneoplasmata
Tijdsspanne: Basislijn tot en met maand 6
Bewijs van botneoplasma('s) werd beschouwd als een gebeurtenis van belang en werd vooraf gespecificeerd als een "Tier 1" veiligheidsgebeurtenis.
Basislijn tot en met maand 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LS Gemiddelde procentuele verandering van baseline tot maand 6 in totale heup aBMD
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
DXA werd gebruikt om aBMD van de totale heup te beoordelen en te meten. Areal BMD werd gemeten als "areale" dichtheid met behulp van eenheden van gram (gm) weefsel/centimeter weefsel in het kwadraat (cm^2).
Basislijn en maand 6
LS gemiddelde procentuele verandering van baseline tot maand 6 in aBMD van de femurhals
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
DXA werd gebruikt om aBMD van de femurhals te beoordelen en te meten. Areal BMD werd gemeten als "areale" dichtheid met behulp van eenheden van gram (gm) weefsel/centimeter weefsel in het kwadraat (cm^2).
Basislijn en maand 6
LS gemiddelde procentuele verandering van baseline tot maand 6 in Trochanter aBMD
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
DXA werd gebruikt om aBMD van de trochanter te beoordelen en te meten. Areal BMD werd gemeten als "areale" dichtheid met behulp van eenheden van gram (gm) weefsel/centimeter weefsel in het kwadraat (cm^2).
Basislijn en maand 6
LS Gemiddelde procentuele verandering van baseline tot maand 6 in totale lichaamsabmd
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
DXA werd gebruikt om aBMD van het totale lichaam te beoordelen en te meten. Areal BMD werd gemeten als "areale" dichtheid met behulp van eenheden van gram (gm) weefsel/centimeter weefsel in het kwadraat (cm^2).
Basislijn en maand 6
LS Gemiddelde procentuele verandering van baseline tot maand 6 in distale eenderde onderarmgebied BMD
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
DXA werd gebruikt om aBMD van de distale 1/3 onderarm te beoordelen en te meten. Areal BMD werd gemeten als "areale" dichtheid met behulp van eenheden van gram (gm) weefsel/centimeter weefsel in het kwadraat (cm^2).
Basislijn en maand 6
LS Gemiddelde procentuele verandering van baseline tot maand 6 in trabeculaire volumetrische BMD van de heup
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
Kwantitatieve computertomografie (QCT)-technologie werd gebruikt om het botmineraalgehalte volumetrisch te beoordelen en te meten (dwz in gram weefsel per centimeter weefsel in blokjes).
Basislijn en maand 6
LS gemiddelde procentuele verandering van baseline tot maand 6 in trabeculaire volumetrische BMD van de lumbale wervelkolom
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
Kwantitatieve computertomografie (QCT)-technologie werd gebruikt bij aanvang en periodiek tijdens het onderzoek om het botmineraalgehalte volumetrisch te beoordelen en te meten (dwz in grammen weefsel per centimeter weefsel in blokjes).
Basislijn en maand 6
LS Gemiddelde procentuele verandering van baseline tot maand 6 in de verhouding van urinaire N-telopeptiden van type I-collageen tot creatinine (u-NTx/Cr)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
De verhouding van u-NTx tot Cr is een biomarker voor botresorptie. Het wordt gemeten in het serum in eenheden van nanomol (nm) botcollageenequivalenten (BCE)/millimol creatinine (Cr).
Basislijn en maand 6
LS Gemiddelde procentuele verandering van baseline tot maand 6 in serum C-Terminal telopeptide collageen I (s-CTx)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6
C-Terminal Telopeptide Collagen I wordt gebruikt als serummarker voor botresorptie bij de beoordeling van osteoporose.
Basislijn tot maand 6
LS Gemiddelde procentuele verandering van baseline tot maand 6 in serum botspecifieke alkalische fosfatase (s-BSAP)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
Botspecifieke alkalische fosfatase is een biomarker van botvorming en wordt gemeten in eenheden van microgram (μg)/liter (L).
Basislijn en maand 6
LS Gemiddelde procentuele verandering van baseline tot maand 6 in serum procollageen type I N-Terminal propeptide (P1NP)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6
Meting van P1NP lijkt een gevoelige marker te zijn voor de snelheid van botvorming bij de beoordeling van osteoporose.
Basislijn tot maand 6
LS Gemiddelde procentuele verandering van baseline tot maand 6 in serumosteocalcine
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
Serum osteocalcine is een biomarker van botvorming en wordt gemeten in eenheden van nanogram (ng) / milliliter (ml).
Basislijn en maand 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

18 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 februari 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2015

Laatst geverifieerd

1 februari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 5442-001
  • 2009-012926-35 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren