高渗乳酸钠对作为小儿登革休克综合征患者 (DSS) 内皮毛细血管渗漏替代标志物的 sVCAM-1 水平的影响
2009年8月27日 更新者：Innogene Kalbiotech Pte. Ltd
高渗乳酸钠对作为小儿登革休克综合征患者内皮毛细血管渗漏替代指标的 sVCAM-1 水平的影响
登革出血热 (DHF) 和登革热休克综合征 (DSS) 是亚洲儿科住院的主要原因。死亡率从接受过液体复苏的中心的 1% 到确诊休克的 44% 不等。DSS 治疗的支柱是用等渗晶体溶液进行迅速、有力的液体复苏，然后用血浆或胶体溶液进行严重或持续的休克。 然而，这种给药通常与体液超负荷相关并在这些患者中引起水肿。
因此，我们计划进行一项平行、随机对照试验，使用血浆可溶性血管细胞粘附分子（ sVCAM-1) 水平作为指标。
高渗溶液可通过提高心脏性能和改善组织灌注来快速恢复血液动力学状态。 这是用更小的体积获得的。我们计划评估高渗乳酸钠在 DHF/DSS 患者复苏中的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
据估计，登革热每年影响全世界 1 亿人，在亚洲和美洲部分地区流行，最近许多热带国家的发病率有所增加。登革热出血热 (DHF) 和登革热休克综合征 (DSS) 是儿科感染的主要原因在亚洲住院。死亡率范围从有液体复苏经验的中心的 1% 到确定的休克高达 44%。
DSS 治疗的主要方法是使用等渗晶体溶液进行迅速、有力的液体复苏，然后使用血浆或胶体溶液进行严重或持续的休克。 如果在早期阶段开始适当的容量复苏，DSS 通常是可逆的。 没有接受适当治疗的患者通常会在休克发生后 12-24 小时内死亡。 然而，这种给药通常与体液超负荷相关并在这些患者中引起水肿。
在 DHF/DSS 低血容量期间，全身血流动力学和微循环受损，随后引发进行性组织损伤的恶性循环，最终可能导致多器官衰竭的发展。 通过充分恢复血管内容量，可以保证器官灌注，改善营养性微循环，避免激活一系列复杂的损伤级联反应。能够快速恢复全身血流动力学和改善微循环的解决方案可能对DHF/ DSS患者。
高渗溶液可快速恢复血流动力学状态，提高心脏性能，改善组织灌注，这表明更好的尿量和组织氧合作用。 这是用更小的体积获得的。高渗乳酸钠中含有的高乳酸也可作为替代能量底物。
然而，高渗溶液对复苏 DHF/DSS 患者的影响尚未得到研究。因此，我们计划进行一项平行、随机对照试验，比较含有半摩尔乳酸钠 (Totilac™) 的溶液与标准治疗（等渗晶体液）的疗效和安全性使用血浆可溶性血管细胞粘附分子 (sVCAM-1) 水平作为毛细血管内皮渗漏的指标，在 DHF/DSS 中经常发生。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
West Java
-
Bandung、West Java、印度尼西亚、40161
- Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 14年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有登革休克综合征的儿科患者
- 2-14岁
- DSS 的复苏治疗天真
- 符合 WHO 登革热休克综合征标准
- 签署知情同意书
排除标准：
- 有肾炎综合征或严重肾功能损害（肌酐 > 2 mg/dL）、严重肝功能损害（SGOT 和 SGPT > 正常值的 2 倍）、慢性腹泻、严重营养不良、糖尿病以及基于病史、体格检查的血液病史的患者检查和/或实验室检查。
- 根据病史、体格检查和实验室检查确诊为病毒或细菌感染的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：林格氏乳酸盐
|
在 15 分钟内以 20 mL/kgBW 的剂量输注乳酸林格以恢复血液动力学状态。
如果首次输注后休克状态未恢复，则研究以相同剂量再次输注液体。
从休克中恢复后，患者接受维持剂量的 RL。
在反复休克的情况下，患者接受 HES（羟乙基淀粉）输注，剂量为 20 mL/kgBW/15-30 分钟，最大剂量为 50 mL/kgBW/24 小时。
|
|
实验性的：高渗乳酸钠
|
在 15 分钟内给予高渗乳酸钠 5 ml/kg BW 以恢复血液动力学状态。
如果首次输注后休克状态未恢复，则以相同剂量再次输注研究溶液。
从休克状态恢复后，患者接受 1 mL/kgBW/小时的维持剂量，持续 12 小时。
12小时后。
输注研究液，患者按现场DSS管理标准方案接受RL输注。如12小时内反复休克，可再次输注研究药物。
如果患者仍未从休克状态恢复，将以 20 mL/kgBW/15-30 分钟的剂量给患者输注 HES（羟乙基淀粉），最大剂量为 50 mL/kgBW/24 小时。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
评估含有半摩尔乳酸钠 (Totilac™) 输液的溶液对血浆 sVCAM-1 水平的影响
大体时间：复苏前、复苏后 6 小时、12 小时、24 小时和 48 小时后测量的 sVCAM-1 水平
|
复苏前、复苏后 6 小时、12 小时、24 小时和 48 小时后测量的 sVCAM-1 水平
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
评估含有半摩尔乳酸钠 (Totilac™) 输液的溶液对其他功效和安全参数的影响
大体时间：每小时监测血液动力学参数。实验室参数在复苏后 1 小时测量，此后根据疾病严重程度每 3 小时测量一次，直至复苏后 12 小时。血清学检查也在发烧开始后的第 5 天或之后进行。
|
每小时监测血液动力学参数。实验室参数在复苏后 1 小时测量，此后根据疾病严重程度每 3 小时测量一次，直至复苏后 12 小时。血清学检查也在发烧开始后的第 5 天或之后进行。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Xavier Leverve, MD, PhD、INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, France
- 首席研究员：Dadang H Somasetia, SpA(K), MKes、Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics, Bandung, Indonesia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ampaiwan Chuansumrit, MD & Kanchana Tangnararatchakit, MD, Pathophysiology and management of dengue hemorrhagic fever, Journal Compilation, 2006. Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine 8 (Suppl. 1), 3-11
- Murgue B, Cassar O, Deparis X. Plasma concentrations of sVCAM-1 and severity of dengue infections. J Med Virol. 2001 Sep;65(1):97-104.
- Wills BA, Nguyen MD, Ha TL, Dong TH, Tran TN, Le TT, Tran VD, Nguyen TH, Nguyen VC, Stepniewska K, White NJ, Farrar JJ. Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome. N Engl J Med. 2005 Sep 1;353(9):877-89. doi: 10.1056/NEJMoa044057.
- Bethell DB, Gamble J, Pham PL, Nguyen MD, Tran TH, Ha TH, Tran TN, Dong TH, Gartside IB, White NJ, Day NP. Noninvasive measurement of microvascular leakage in patients with dengue hemorrhagic fever. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):243-53. doi: 10.1086/318453. Epub 2001 Jan 15.
- Schierhout G, Roberts I. Fluid resuscitation with colloid or crystalloid solutions in critically ill patients: a systematic review of randomised trials. BMJ. 1998 Mar 28;316(7136):961-4. doi: 10.1136/bmj.316.7136.961.
- Gubler DJ. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Clin Microbiol Rev. 1998 Jul;11(3):480-96. doi: 10.1128/CMR.11.3.480.
- Jiang G, Klein JD, O'Neill WC. Growth factors stimulate the Na-K-2Cl cotransporter NKCC1 through a novel Cl(-)-dependent mechanism. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 Dec;281(6):C1948-53. doi: 10.1152/ajpcell.2001.281.6.C1948.
- Boldt J. New light on intravascular volume replacement regimens: what did we learn from the past three years? Anesth Analg. 2003 Dec;97(6):1595-1604. doi: 10.1213/01.ANE.0000089961.15975.78.
- Leverve XM, Boon C, Hakim T, Anwar M, Siregar E, Mustafa I. Half-molar sodium-lactate solution has a beneficial effect in patients after coronary artery bypass grafting. Intensive Care Med. 2008 Oct;34(10):1796-803. doi: 10.1007/s00134-008-1165-x. Epub 2008 Jun 18.
- Leverve XM, Mustafa I. Lactate: A key metabolite in the intercellular metabolic interplay. Crit Care. 2002 Aug;6(4):284-5. doi: 10.1186/cc1509. Epub 2002 Jul 8.
- Mustafa I, Leverve XM. Metabolic and hemodynamic effects of hypertonic solutions: sodium-lactate versus sodium chloride infusion in postoperative patients. Shock. 2002 Oct;18(4):306-10. doi: 10.1097/00024382-200210000-00003.
- Valero N, Espina LM, Anez G, Torres E, Mosquera JA. Short report: increased level of serum nitric oxide in patients with dengue. Am J Trop Med Hyg. 2002 Jun;66(6):762-4. doi: 10.4269/ajtmh.2002.66.762.
- Ngo NT, Cao XT, Kneen R, Wills B, Nguyen VM, Nguyen TQ, Chu VT, Nguyen TT, Simpson JA, Solomon T, White NJ, Farrar J. Acute management of dengue shock syndrome: a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):204-13. doi: 10.1086/318479. Epub 2001 Jan 15.
- O'Neill WC. Physiological significance of volume-regulatory transporters. Am J Physiol. 1999 May;276(5):C995-C1011. doi: 10.1152/ajpcell.1999.276.5.C995.
- Avirutnan P, Malasit P, Seliger B, Bhakdi S, Husmann M. Dengue virus infection of human endothelial cells leads to chemokine production, complement activation, and apoptosis. J Immunol. 1998 Dec 1;161(11):6338-46.
- Rocha-e-Silva M, Poli de Figueiredo LF. Small volume hypertonic resuscitation of circulatory shock. Clinics (Sao Paulo). 2005 Apr;60(2):159-72. doi: 10.1590/s1807-59322005000200013. Epub 2005 Apr 26.
- Lawn SD, Tilley R, Lloyd G, Finlayson C, Tolley H, Newman P, Rice P, Harrison TS. Dengue hemorrhagic fever with fulminant hepatic failure in an immigrant returning to Bangladesh. Clin Infect Dis. 2003 Jul 1;37(1):e1-4. doi: 10.1086/375601. Epub 2003 Jun 25.
- Svensen CH. Hypertonic Solutions: An Update. ITACCS Clinical Issues. 2002, 6 -12
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- World Health Organization, Dengue, Dengue Haemorrhagic Fever and Dengue Shock Syndrome in the Context of the Integrated Management of Childhood Illness, 2005
- Somasetia DH, Setiati TE, Sjahrodji AM, Idjradinata PS, Setiabudi D, Roth H, Ichai C, Fontaine E, Leverve XM. Early resuscitation of dengue shock syndrome in children with hyperosmolar sodium-lactate: a randomized single-blind clinical trial of efficacy and safety. Crit Care. 2014 Sep 5;18(5):466. doi: 10.1186/s13054-014-0466-4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2009年4月1日
研究完成 (预期的)
2009年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2009年8月26日
首次发布 (估计)
2009年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2009年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2009年8月27日
最后验证
2009年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.