- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00966628
Влияние гипертонического лактата натрия на уровень sVCAM-1 в качестве суррогатного маркера эндотелиальной капиллярной утечки у детей с шоковым синдромом денге (DSS)
Влияние гипертонического лактата натрия на уровень sVCAM-1 в качестве суррогатного маркера эндотелиальной капиллярной утечки у детей с шоковым синдромом денге
Геморрагическая лихорадка денге (ГЛД) и шоковый синдром денге (ШДС) являются одними из основных причин госпитализации детей в Азии. Смертность колеблется от 1% в центрах, где проводится инфузионная терапия, до 44% при развившемся шоке. Основа лечения ДШС Это быстрая, интенсивная инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами с последующим введением плазмы или коллоидных растворов при глубоком или продолжающемся шоке. Однако это введение часто связано с перегрузкой жидкостью и вызывает отеки у этих пациентов.
Следовательно, мы запланировали параллельное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность раствора, содержащего половину молярного лактата натрия (Totilac™), со стандартным лечением (изотонический кристаллоид лактат Рингера) у детей с шоковым синдромом денге с использованием растворимой в плазме молекулы адгезии сосудистых клеток ( sVCAM-1) в качестве индикатора.
Гипертонические растворы быстро восстанавливают гемодинамический статус, улучшая работу сердца и перфузию тканей. Это достигается при гораздо меньших объемах. Мы планируем оценить эффективность и безопасность гипертонического лактата натрия при реанимации пациентов с DHF/DSS.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Денге ежегодно поражает примерно 100 миллионов человек во всем мире и является эндемичным заболеванием в некоторых частях Азии и Америки, при этом в последнее время отмечается рост заболеваемости во многих тропических странах. Геморрагическая лихорадка денге (ГЛД) и шоковый синдром денге (ШДС) являются госпитализации в Азии. Смертность варьируется от 1% в центрах, где проводится жидкостная реанимация, до 44% при установленном шоке.
Основой лечения DSS является быстрая, интенсивная инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами с последующим введением плазмы или коллоидных растворов при глубоком или продолжающемся шоке. Если адекватная объемная реанимация начата на ранней стадии, DSS обычно обратим. Больные, не получающие надлежащего лечения, обычно умирают в течение 12–24 часов после наступления шока. Однако это введение часто связано с перегрузкой жидкостью и вызывает отеки у этих пациентов.
При гиповолемии при ДГП/ДСС нарушаются системная гемодинамика и микроциркуляция, что впоследствии запускает порочный круг прогрессирующего повреждения тканей, что в конечном итоге может привести к развитию полиорганной недостаточности. Адекватное восстановление внутрисосудистого объема может гарантировать перфузию органов, улучшить питательный микроциркуляторный поток и избежать активации сложной серии повреждающих каскадов. Решение, которое может быстро восстановить системную гемодинамику и улучшить микроциркуляцию, может быть более полезным при ГСН/ пациенты с ДСС.
Гипертонические растворы быстро восстанавливают гемодинамический статус с повышением сердечной деятельности и улучшением тканевой перфузии, на что указывает лучший диурез и оксигенация тканей. Это достигается с гораздо меньшими объемами. Высокое содержание лактата, содержащегося в гипертоническом лактате натрия, также действует как альтернативный энергетический субстрат.
Тем не менее, эффекты гипертонического раствора для реанимации пациентов с DHF/DSS еще не исследованы. Поэтому мы запланировали параллельное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность раствора, содержащего половинный молярный лактат натрия (Totilac™), со стандартным лечением (изотонический кристаллоидный раствор). лактат Рингера) у детей, реанимирующих пациентов с шоковым синдромом денге, с использованием уровней растворимой в плазме молекулы адгезии сосудистых клеток (sVCAM-1) в качестве индикатора капиллярной эндотелиальной утечки, которая часто возникает при DHF/DSS.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
West Java
-
Bandung, West Java, Индонезия, 40161
- Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Педиатрические пациенты с шоковым синдромом денге
- Возраст 2-14 лет
- Наивное реанимационное лечение для DSS
- Соответствуют критериям ВОЗ для шокового синдрома денге
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты с нефритическим синдромом или тяжелой почечной недостаточностью в анамнезе (креатинин > 2 мг/дл), тяжелой печеночной недостаточностью (SGOT и SGPT > 2x от нормы), хронической диареей, тяжелой недостаточностью питания, сахарным диабетом и гематологическими нарушениями в анамнезе на основании анамнеза, физического экзамен и/или лабораторный экзамен.
- Пациенты, у которых подтверждена вирусная или бактериальная инфекция на основании анамнеза, физического осмотра и лабораторных исследований.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Лактат Рингера
|
Лактат Рингера вводят в дозе 20 мл/кг массы тела в течение 15 минут для восстановления гемодинамического статуса.
Если шоковое состояние не исчезло после первой инфузии, повторно вливают исследуемую жидкость в той же дозе.
После выхода из шока больной получил поддерживающую дозу РЛ.
В случае повторного шока больные получали инфузию ГЭК (гидроксиэтилкрахмала) в дозе 20 мл/кг массы тела/15-30 мин с максимальной дозой 50 мл/кг массы тела/24 часа.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Гипертонический лактат натрия
|
Гипертонический лактат натрия 5 мл/кг массы тела вводят в течение 15 минут для восстановления гемодинамического статуса.
Если шоковое состояние не исчезло после первой инфузии, снова вводят исследуемый раствор в той же дозе.
После выхода из шокового состояния пациенты получают поддерживающую дозу 1 мл/кг массы тела/час в течение 12 часов.
Через 12 часов.
инфузия исследуемой жидкости, пациенты получают инфузию РЛ в соответствии со стандартным протоколом ведения DSS на месте. В случае повторного шока в течение 12 часов исследуемые препараты могут быть введены повторно.
Если пациент еще не оправился от шокового состояния, ему будет назначена инфузия ГЭК (гидроксиэтилкрахмала) в дозе 20 мл/кг массы тела/15-30 мин с максимальной дозой 50 мл/кг массы тела/24 часа.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить влияние инфузии раствора, содержащего половину молярного лактата натрия (Тотилак™), на уровень sVCAM-1 в плазме.
Временное ограничение: Уровни sVCAM-1, измеренные до реанимации, через 6 часов, 12 часов, 24 часа и 48 часов после реанимации
|
Уровни sVCAM-1, измеренные до реанимации, через 6 часов, 12 часов, 24 часа и 48 часов после реанимации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить влияние инфузии раствора, содержащего половинный молярный лактат натрия (Тотилак™), на другие параметры эффективности и безопасности.
Временное ограничение: Параметры гемодинамики контролируются ежечасно. Лабораторные параметры измерялись через 1 час после реанимации и каждые 3 часа после этого, в зависимости от тяжести заболевания, до 12 часов после реанимации. Серологические исследования также проводят на 5-й день от начала лихорадки или позже.
|
Параметры гемодинамики контролируются ежечасно. Лабораторные параметры измерялись через 1 час после реанимации и каждые 3 часа после этого, в зависимости от тяжести заболевания, до 12 часов после реанимации. Серологические исследования также проводят на 5-й день от начала лихорадки или позже.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Xavier Leverve, MD, PhD, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, France
- Главный следователь: Dadang H Somasetia, SpA(K), MKes, Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics, Bandung, Indonesia
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ampaiwan Chuansumrit, MD & Kanchana Tangnararatchakit, MD, Pathophysiology and management of dengue hemorrhagic fever, Journal Compilation, 2006. Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine 8 (Suppl. 1), 3-11
- Murgue B, Cassar O, Deparis X. Plasma concentrations of sVCAM-1 and severity of dengue infections. J Med Virol. 2001 Sep;65(1):97-104.
- Wills BA, Nguyen MD, Ha TL, Dong TH, Tran TN, Le TT, Tran VD, Nguyen TH, Nguyen VC, Stepniewska K, White NJ, Farrar JJ. Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome. N Engl J Med. 2005 Sep 1;353(9):877-89. doi: 10.1056/NEJMoa044057.
- Bethell DB, Gamble J, Pham PL, Nguyen MD, Tran TH, Ha TH, Tran TN, Dong TH, Gartside IB, White NJ, Day NP. Noninvasive measurement of microvascular leakage in patients with dengue hemorrhagic fever. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):243-53. doi: 10.1086/318453. Epub 2001 Jan 15.
- Schierhout G, Roberts I. Fluid resuscitation with colloid or crystalloid solutions in critically ill patients: a systematic review of randomised trials. BMJ. 1998 Mar 28;316(7136):961-4. doi: 10.1136/bmj.316.7136.961.
- Gubler DJ. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Clin Microbiol Rev. 1998 Jul;11(3):480-96. doi: 10.1128/CMR.11.3.480.
- Jiang G, Klein JD, O'Neill WC. Growth factors stimulate the Na-K-2Cl cotransporter NKCC1 through a novel Cl(-)-dependent mechanism. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 Dec;281(6):C1948-53. doi: 10.1152/ajpcell.2001.281.6.C1948.
- Boldt J. New light on intravascular volume replacement regimens: what did we learn from the past three years? Anesth Analg. 2003 Dec;97(6):1595-1604. doi: 10.1213/01.ANE.0000089961.15975.78.
- Leverve XM, Boon C, Hakim T, Anwar M, Siregar E, Mustafa I. Half-molar sodium-lactate solution has a beneficial effect in patients after coronary artery bypass grafting. Intensive Care Med. 2008 Oct;34(10):1796-803. doi: 10.1007/s00134-008-1165-x. Epub 2008 Jun 18.
- Leverve XM, Mustafa I. Lactate: A key metabolite in the intercellular metabolic interplay. Crit Care. 2002 Aug;6(4):284-5. doi: 10.1186/cc1509. Epub 2002 Jul 8.
- Mustafa I, Leverve XM. Metabolic and hemodynamic effects of hypertonic solutions: sodium-lactate versus sodium chloride infusion in postoperative patients. Shock. 2002 Oct;18(4):306-10. doi: 10.1097/00024382-200210000-00003.
- Valero N, Espina LM, Anez G, Torres E, Mosquera JA. Short report: increased level of serum nitric oxide in patients with dengue. Am J Trop Med Hyg. 2002 Jun;66(6):762-4. doi: 10.4269/ajtmh.2002.66.762.
- Ngo NT, Cao XT, Kneen R, Wills B, Nguyen VM, Nguyen TQ, Chu VT, Nguyen TT, Simpson JA, Solomon T, White NJ, Farrar J. Acute management of dengue shock syndrome: a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):204-13. doi: 10.1086/318479. Epub 2001 Jan 15.
- O'Neill WC. Physiological significance of volume-regulatory transporters. Am J Physiol. 1999 May;276(5):C995-C1011. doi: 10.1152/ajpcell.1999.276.5.C995.
- Avirutnan P, Malasit P, Seliger B, Bhakdi S, Husmann M. Dengue virus infection of human endothelial cells leads to chemokine production, complement activation, and apoptosis. J Immunol. 1998 Dec 1;161(11):6338-46.
- Rocha-e-Silva M, Poli de Figueiredo LF. Small volume hypertonic resuscitation of circulatory shock. Clinics (Sao Paulo). 2005 Apr;60(2):159-72. doi: 10.1590/s1807-59322005000200013. Epub 2005 Apr 26.
- Lawn SD, Tilley R, Lloyd G, Finlayson C, Tolley H, Newman P, Rice P, Harrison TS. Dengue hemorrhagic fever with fulminant hepatic failure in an immigrant returning to Bangladesh. Clin Infect Dis. 2003 Jul 1;37(1):e1-4. doi: 10.1086/375601. Epub 2003 Jun 25.
- Svensen CH. Hypertonic Solutions: An Update. ITACCS Clinical Issues. 2002, 6 -12
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- World Health Organization, Dengue, Dengue Haemorrhagic Fever and Dengue Shock Syndrome in the Context of the Integrated Management of Childhood Illness, 2005
- Somasetia DH, Setiati TE, Sjahrodji AM, Idjradinata PS, Setiabudi D, Roth H, Ichai C, Fontaine E, Leverve XM. Early resuscitation of dengue shock syndrome in children with hyperosmolar sodium-lactate: a randomized single-blind clinical trial of efficacy and safety. Crit Care. 2014 Sep 5;18(5):466. doi: 10.1186/s13054-014-0466-4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 006/IGK-KAL/08
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .