Hypertonisen natriumlaktaatin vaikutus sVCAM-1-tasoon endoteelin kapillaarivuodon korvikemarkkerina lasten dengue-shokkisyndroomapotilailla (DSS)
Hypertonisen natriumlaktaatin vaikutus sVCAM-1-tasoon endoteelin kapillaarivuodon korvikemerkkinä lasten dengue-shokkisyndroomapotilailla
Dengue-hemorraginen kuume (DHF) ja dengue-sokkioireyhtymä (DSS) ovat johtavia lasten sairaalahoidon syitä Aasiassa. Kuolleisuusaste vaihtelee 1 prosentista nesteen elvytyskeskuksissa aina 44 prosenttiin vakiintuneessa sokissa. DSS-hoidon peruspilari on nopea, voimakas nesteen elvytys isotonisilla kristalloidiliuoksilla, jota seuraa plasma- tai kolloidiliuokset syvään tai jatkuvaan sokkiin. Tämä antaminen liittyy kuitenkin usein nesteen ylikuormitukseen ja aiheuttaa näissä potilaissa turvotusta.
Siksi suunnittelimme rinnakkaisen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jossa verrattiin puolimolaarista natriumlaktaattia (Totilac™) sisältävän liuoksen tehoa ja turvallisuutta tavanomaiseen hoitoon (isotoninen kristalloidi Ringerin laktaatti) dengue-sokkioireyhtymää sairastavilla lapsipotilailla käyttäen plasmaliukoista vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyliä. sVCAM-1) -tasot indikaattorina.
Hypertoniset liuokset palauttavat hemodynaamisen tilan nopeasti lisäämällä sydämen suorituskykyä ja parantaen kudosten perfuusiota. Tämä saadaan paljon pienemmillä tilavuuksilla. Aiomme arvioida hypertonisen natriumlaktaatin tehoa ja turvallisuutta DHF/DSS-potilaiden elvytyksessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Denguekuume sairastaa vuosittain arviolta 100 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti, ja se on endeeminen osissa Aasiaa ja Amerikkaa. Useissa trooppisissa maissa on raportoitu viime aikoina lisääntynyttä ilmaantuvuutta. Dengue-hemorraginen kuume (DHF) ja dengue-sokkioireyhtymä (DSS) ovat lasten johtavia syitä. sairaalahoito Aasiassa. Kuolleisuusaste vaihtelee 1 %:sta nesteen elvytyskeskuksissa aina 44 %:iin vakiintuneessa sokissa.
DSS-hoidon peruspilari on nopea, voimakas nesteen elvytys isotonisilla kristalloidiliuoksilla, jota seuraavat plasma- tai kolloidiliuokset syvään tai jatkuvaan sokkiin. Jos asianmukainen volyymin elvytys aloitetaan varhaisessa vaiheessa, DSS on yleensä palautuva. Potilaat, jotka eivät saa asianmukaista hoitoa, kuolevat yleensä 12–24 tunnin kuluessa shokin saamisesta. Tämä antaminen liittyy kuitenkin usein nesteen ylikuormitukseen ja aiheuttaa näissä potilaissa turvotusta.
Hypovolemian aikana DHF/DSS:ssä systeeminen hemodynamiikka ja mikroverenkierto heikkenevät, mikä laukaisee myöhemmin progressiivisen kudosvaurion noidankehän, joka voi lopulta johtaa monielinten vajaatoiminnan kehittymiseen. Kun suonensisäinen tilavuus palautetaan asianmukaisesti, elinten perfuusio voidaan taata, ravitsevaa mikroverenkiertoa voidaan parantaa ja monimutkaisten vaurioittavien kaskadien aktivoituminen voidaan välttää. Ratkaisu, joka voi nopeasti palauttaa systeemisen hemodynamiikan ja parantaa mikroverenkiertoa, voi olla hyödyllisempi DHF/ DSS-potilaat.
Hypertoniset liuokset palauttavat hemodynaamisen tilan nopeasti lisäämällä sydämen suorituskykyä ja parantaen kudosten perfuusiota, mikä on osoitus paremmasta virtsan erityksestä ja kudosten hapettumisesta. Tämä saadaan paljon pienemmillä tilavuuksilla. Hypertonisen natriumlaktaatin sisältämä korkea laktaatti toimii myös vaihtoehtoisena energiasubstraattina.
Hypertonisen liuoksen vaikutuksia DHF/DSS-potilaiden elvyttämiseen ei kuitenkaan ole vielä tutkittu. Siksi suunnittelimme rinnakkaisen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jossa verrattiin puolimolaarista natriumlaktaattia (Totilac™) sisältävän liuoksen tehoa ja turvallisuutta standardihoitoon (isotoninen kristalloidi). Ringerin laktaatti) dengue-sokkioireyhtymää sairastavien lasten elvyttämisessä käyttäen plasmaliukoisia vaskulaaristen solujen adheesiomolekyylien (sVCAM-1) tasoja indikaattorina kapillaarien endoteelin vuotamisesta, jota esiintyy usein DHF/DSS:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
West Java
-
Bandung, West Java, Indonesia, 40161
- Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapsipotilaat, joilla on dengue-sokkioireyhtymä
- Ikäraja 2-14 vuotta
- Elvytyshoito ei ole saanut DSS:tä
- Täytä WHO:n dengue-sokkioireyhtymän kriteerit
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut nefriittisyndrooma tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2 mg/dl), vaikea maksan vajaatoiminta (SGOT & SGPT > 2x normaali), krooninen ripuli, vakava aliravitsemus, diabetes mellitus ja hematologinen häiriö anamneesin, fyysisen tutkimuksen perusteella tutkimus ja/tai laboratoriokoe.
- Potilaat, joilla on vahvistettu virus- tai bakteeri-infektio anamneesin, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotutkimuksen perusteella
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ringerin laktaatti
|
Ringerin laktaattia infusoidaan annoksella 20 ml/kgBW 15 minuutin sisällä hemodynaamisen tilan palauttamiseksi.
Jos sokkitila ei palautunut ensimmäisellä infuusiolla, tutkimusnestettä infusoidaan uudelleen samalla annoksella.
Shokista toipumisen jälkeen potilas sai ylläpitoannoksen RL:tä.
Toistuvan sokin tapauksessa potilaat saivat HES-infuusion (hydroksietyylitärkkelys) annoksella 20 ml/kg elopainoa/15-30 min ja maksimiannoksen 50 ml/kg/24 tuntia.
|
|
KOKEELLISTA: Hypertoninen natriumlaktaatti
|
Hypertoninen natriumlaktaatti 5 ml/kg annettuna 15 minuutin sisällä hemodynaamisen tilan palauttamiseksi.
Jos sokkitila ei palautunut ensimmäisellä infuusiolla, tutkimusliuos infusoitiin uudelleen samalla annoksella.
Sokkitilasta toipumisen jälkeen potilaat saavat ylläpitoannoksen 1 ml/kg/tunti 12 tunnin ajan.
12 tunnin jälkeen.
infuusio tutkimusnesteen kanssa, potilaat saavat RL-infuusion DSS-hoidon vakioprotokollan mukaisesti paikan päällä. Jos toistuva sokki ilmenee 12 tunnin sisällä, tutkimuslääkkeet voidaan infusoida uudelleen.
Jos potilas ei vieläkään ole toipunut sokkitilasta, potilaalle annetaan HES-infuusio (hydroksietyylitärkkelys) annoksella 20 ml/kg elopaino/15-30 min ja maksimiannos 50 ml/kg/24 tuntia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Puolimolaarista natriumlaktaattia (Totilac™) -infuusiota sisältävän liuoksen vaikutuksen arvioiminen plasman sVCAM-1-tasoon
Aikaikkuna: sVCAM-1-tasot mitattuna ennen elvytystoimia, 6 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin ja 48 tunnin kuluttua elvytyksestä
|
sVCAM-1-tasot mitattuna ennen elvytystoimia, 6 tunnin, 12 tunnin, 24 tunnin ja 48 tunnin kuluttua elvytyksestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Puolimolaarista natriumlaktaattia (Totilac™) -infuusiota sisältävän liuoksen vaikutuksen arvioiminen muihin teho- ja turvallisuusparametreihin
Aikaikkuna: Hemodynaamisia parametreja seurataan tunnin välein. Laboratorioparametrit mitattiin 1 tunti elvytyksen jälkeen ja sen jälkeen joka 3. tunti sairauden vaikeusasteen perusteella 12 tuntiin asti elvytystoimenpiteen jälkeen. Serologiset tutkimukset tehdään myös 5. päivänä kuumeen alkamisesta tai sen jälkeen.
|
Hemodynaamisia parametreja seurataan tunnin välein. Laboratorioparametrit mitattiin 1 tunti elvytyksen jälkeen ja sen jälkeen joka 3. tunti sairauden vaikeusasteen perusteella 12 tuntiin asti elvytystoimenpiteen jälkeen. Serologiset tutkimukset tehdään myös 5. päivänä kuumeen alkamisesta tai sen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Xavier Leverve, MD, PhD, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, France
- Päätutkija: Dadang H Somasetia, SpA(K), MKes, Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics, Bandung, Indonesia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ampaiwan Chuansumrit, MD & Kanchana Tangnararatchakit, MD, Pathophysiology and management of dengue hemorrhagic fever, Journal Compilation, 2006. Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine 8 (Suppl. 1), 3-11
- Murgue B, Cassar O, Deparis X. Plasma concentrations of sVCAM-1 and severity of dengue infections. J Med Virol. 2001 Sep;65(1):97-104.
- Wills BA, Nguyen MD, Ha TL, Dong TH, Tran TN, Le TT, Tran VD, Nguyen TH, Nguyen VC, Stepniewska K, White NJ, Farrar JJ. Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome. N Engl J Med. 2005 Sep 1;353(9):877-89. doi: 10.1056/NEJMoa044057.
- Bethell DB, Gamble J, Pham PL, Nguyen MD, Tran TH, Ha TH, Tran TN, Dong TH, Gartside IB, White NJ, Day NP. Noninvasive measurement of microvascular leakage in patients with dengue hemorrhagic fever. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):243-53. doi: 10.1086/318453. Epub 2001 Jan 15.
- Schierhout G, Roberts I. Fluid resuscitation with colloid or crystalloid solutions in critically ill patients: a systematic review of randomised trials. BMJ. 1998 Mar 28;316(7136):961-4. doi: 10.1136/bmj.316.7136.961.
- Gubler DJ. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Clin Microbiol Rev. 1998 Jul;11(3):480-96. doi: 10.1128/CMR.11.3.480.
- Jiang G, Klein JD, O'Neill WC. Growth factors stimulate the Na-K-2Cl cotransporter NKCC1 through a novel Cl(-)-dependent mechanism. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 Dec;281(6):C1948-53. doi: 10.1152/ajpcell.2001.281.6.C1948.
- Boldt J. New light on intravascular volume replacement regimens: what did we learn from the past three years? Anesth Analg. 2003 Dec;97(6):1595-1604. doi: 10.1213/01.ANE.0000089961.15975.78.
- Leverve XM, Boon C, Hakim T, Anwar M, Siregar E, Mustafa I. Half-molar sodium-lactate solution has a beneficial effect in patients after coronary artery bypass grafting. Intensive Care Med. 2008 Oct;34(10):1796-803. doi: 10.1007/s00134-008-1165-x. Epub 2008 Jun 18.
- Leverve XM, Mustafa I. Lactate: A key metabolite in the intercellular metabolic interplay. Crit Care. 2002 Aug;6(4):284-5. doi: 10.1186/cc1509. Epub 2002 Jul 8.
- Mustafa I, Leverve XM. Metabolic and hemodynamic effects of hypertonic solutions: sodium-lactate versus sodium chloride infusion in postoperative patients. Shock. 2002 Oct;18(4):306-10. doi: 10.1097/00024382-200210000-00003.
- Valero N, Espina LM, Anez G, Torres E, Mosquera JA. Short report: increased level of serum nitric oxide in patients with dengue. Am J Trop Med Hyg. 2002 Jun;66(6):762-4. doi: 10.4269/ajtmh.2002.66.762.
- Ngo NT, Cao XT, Kneen R, Wills B, Nguyen VM, Nguyen TQ, Chu VT, Nguyen TT, Simpson JA, Solomon T, White NJ, Farrar J. Acute management of dengue shock syndrome: a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):204-13. doi: 10.1086/318479. Epub 2001 Jan 15.
- O'Neill WC. Physiological significance of volume-regulatory transporters. Am J Physiol. 1999 May;276(5):C995-C1011. doi: 10.1152/ajpcell.1999.276.5.C995.
- Avirutnan P, Malasit P, Seliger B, Bhakdi S, Husmann M. Dengue virus infection of human endothelial cells leads to chemokine production, complement activation, and apoptosis. J Immunol. 1998 Dec 1;161(11):6338-46.
- Rocha-e-Silva M, Poli de Figueiredo LF. Small volume hypertonic resuscitation of circulatory shock. Clinics (Sao Paulo). 2005 Apr;60(2):159-72. doi: 10.1590/s1807-59322005000200013. Epub 2005 Apr 26.
- Lawn SD, Tilley R, Lloyd G, Finlayson C, Tolley H, Newman P, Rice P, Harrison TS. Dengue hemorrhagic fever with fulminant hepatic failure in an immigrant returning to Bangladesh. Clin Infect Dis. 2003 Jul 1;37(1):e1-4. doi: 10.1086/375601. Epub 2003 Jun 25.
- Svensen CH. Hypertonic Solutions: An Update. ITACCS Clinical Issues. 2002, 6 -12
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- World Health Organization, Dengue, Dengue Haemorrhagic Fever and Dengue Shock Syndrome in the Context of the Integrated Management of Childhood Illness, 2005
- Somasetia DH, Setiati TE, Sjahrodji AM, Idjradinata PS, Setiabudi D, Roth H, Ichai C, Fontaine E, Leverve XM. Early resuscitation of dengue shock syndrome in children with hyperosmolar sodium-lactate: a randomized single-blind clinical trial of efficacy and safety. Crit Care. 2014 Sep 5;18(5):466. doi: 10.1186/s13054-014-0466-4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 006/IGK-KAL/08
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .