- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00966628
Effekt av hypertont natriumlaktat på sVCAM-1-nivån som surrogatmarkör för endotelkapillärläckage hos patienter med pediatriskt dengue-chocksyndrom (DSS)
Effekten av hypertont natriumlaktat på sVCAM-1-nivån som en surrogatmarkör för endotelkapillärläckage hos patienter med dengue-chocksyndrom hos barn
Dengue hemorragisk feber (DHF) och dengue shock syndrom (DSS) är bland de främsta orsakerna till pediatriska sjukhusvistelser i Asien. Dödligheten varierar från 1 % på kliniker med erfarenhet av vätskeupplivning, till upp till 44 % vid etablerad chock. Stödpelaren i DSS-behandling är snabb, kraftig återupplivning av vätska med isotoniska kristalloidlösningar, följt av plasma- eller kolloidlösningar för djupgående eller fortsatt chock. Denna administrering är emellertid ofta förknippad med vätskeöverbelastning och inducerar ödem hos dessa patienter.
Därför planerade vi en parallell, randomiserad kontrollerad studie som jämförde effektiviteten och säkerheten för lösning som innehåller halvmolärt natriumlaktat (Totilac™) med standardbehandling (isotonisk kristalloid Ringers laktat) hos pediatriska patienter med Dengue Shock Syndrome, med användning av plasmalöslig vaskulär celladhesionsmolekyl ( sVCAM-1) nivåer som en indikator.
Hypertoniska lösningar återställer hemodynamisk status snabbt med ökad hjärtprestanda och förbättrad vävnadsperfusion. Detta erhålls med mycket mindre volymer. Vi planerar att bedöma effektiviteten och säkerheten av hypertont natriumlaktat vid återupplivning av DHF/DSS-patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dengue drabbar uppskattningsvis 100 miljoner människor över hela världen årligen och är endemisk i delar av Asien och Amerika, med ökad incidens rapporterad från många tropiska länder nyligen. Dengueblödningsfeber (DHF) och denguechocksyndrom (DSS) är bland de främsta orsakerna till pediatrisk sjukdom. sjukhusvistelse i Asien. Dödligheten varierar från 1 % vid vårdcentraler med vätskeupplivning, till upp till 44 % vid etablerad chock.
Grundpelaren i DSS-behandling är snabb, kraftig återupplivning av vätska med isotoniska kristalloida lösningar, följt av plasma- eller kolloidlösningar för djupgående eller fortsatt chock. Om lämplig volymåterupplivning påbörjas i ett tidigt skede är DSS vanligtvis reversibel. Patienter som inte får en ordentlig behandling dör vanligtvis inom 12-24 timmar efter att chock uppstått. Denna administrering är emellertid ofta förknippad med vätskeöverbelastning och inducerar ödem hos dessa patienter.
Under hypovolemi i DHF/DSS försämras systemisk hemodynamik och mikrocirkulation, vilket därefter utlöser en ond cirkel av progressiv vävnadsskada som slutligen kan leda till utveckling av multipel organsvikt. Genom att adekvat återställa intravaskulär volym kan organperfusion garanteras, näringsmässigt mikrocirkulationsflöde kan förbättras och aktivering av en komplex serie av skadliga kaskader kan undvikas. En lösning som snabbt kan återställa systemisk hemodynamisk och förbättra mikrocirkulationen kan vara mer fördelaktig vid DHF/ DSS-patienter.
Hypertoniska lösningar återställer hemodynamisk status snabbt med ökad hjärtprestanda och förbättrad vävnadsperfusion, vilket indikeras av bättre urinproduktion och vävnadssyresättning. Detta erhålls med mycket mindre volymer. Högt laktat som ingår i hypertont natriumlaktat fungerar också som ett alternativt energisubstrat.
Effekterna av hyperton lösning för återupplivande av DHF/DSS-patienter har dock ännu inte undersökts. Därför planerade vi en parallell, randomiserad kontrollerad studie som jämförde effektiviteten och säkerheten hos lösning som innehåller halvmolärt natriumlaktat (Totilac™) med standardbehandling (isoton kristalloid). Ringer's Lactate) hos återupplivande pediatriska patienter med Dengue Shock Syndrome, som använder plasmalösliga vaskulära celladhesionsmolekyler (sVCAM-1) som en indikator på kapillärt endotelläckage, vilket ofta förekommer vid DHF/DSS.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
West Java
-
Bandung, West Java, Indonesien, 40161
- Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Pediatriska patienter med dengue-chocksyndrom
- Ålder 2-14 år
- Återupplivningsbehandling naiv för DSS
- Uppfyll WHO:s kriterier för denguechocksyndrom
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter med nefritiskt syndrom i anamnesen eller gravt nedsatt njurfunktion (kreatinin > 2 mg/dL), allvarligt nedsatt leverfunktion (SGOT & SGPT > 2x normalt), kronisk diarré, allvarlig undernäring, diabetes mellitus och en historia av hematologisk störning baserad på anamnes, fysisk tentamen och/eller labbtentamen.
- Patienter som bekräftats ha drabbats av virus- eller bakterieinfektion baserat på anamnes, fysisk undersökning och laboratorieundersökning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Ringers laktat
|
Ringerlaktat infunderas med dos 20 ml/kg kroppsvikt inom 15 minuter för att återställa hemodynamisk status.
Om chocktillståndet inte återhämtade sig med första infusionen, infunderas studievätskan igen med samma dos.
Efter återhämtning från chock fick patienten underhållsdos av RL.
Vid upprepad chock fick patienterna HES (Hydroxy-Ethyl Starch) infusion i en dos på 20 ml/kg kroppsvikt/15-30 min med maximal dos på 50 ml/kg kroppsvikt/24 timmar.
|
EXPERIMENTELL: Hypertont natriumlaktat
|
Hypertont natriumlaktat 5 ml/kg kroppsvikt administrerat inom 15 minuter för att återställa hemodynamisk status.
Om chocktillståndet inte återhämtade sig med den första infusionen, infunderades studielösningen igen med samma dos.
Efter återhämtning från chocktillstånd får patienterna en underhållsdos på 1 mL/kgBW/timme i 12 timmar.
Efter 12 timmar.
infusion med studievätska, patienter får RL-infusion enligt standardprotokoll för DSS-hantering på plats. Vid upprepad chock inom 12 timmar kan studieläkemedel infunderas igen.
Om patienten fortfarande inte återhämtat sig från chocktillstånd, kommer patienterna att ges HES-infusion (Hydroxy-Ethyl Starch) i en dos på 20 ml/kg kroppsvikt/15-30 min med maximal dos på 50 ml/kg kroppsvikt/24 timmar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
För att bedöma effekten av lösning som innehåller halvmolär natriumlaktat (Totilac™) infusion på plasmanivån av sVCAM-1
Tidsram: sVCAM-1-nivåer uppmätt före återupplivning, efter 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 48 timmar efter återupplivning
|
sVCAM-1-nivåer uppmätt före återupplivning, efter 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 48 timmar efter återupplivning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
För att bedöma effekten av lösning som innehåller halvmolär natriumlaktat (Totilac™) infusion på andra effekt- och säkerhetsparametrar
Tidsram: Hemodynamiska parametrar övervakas varje timme. Laboratorieparametrar mättes 1 timme efter återupplivning och var tredje timme därefter, baserat på sjukdomens svårighetsgrad, upp till 12 timmar efter återupplivning. Serologiska undersökningar görs också dag 5 från feberdebut eller därefter.
|
Hemodynamiska parametrar övervakas varje timme. Laboratorieparametrar mättes 1 timme efter återupplivning och var tredje timme därefter, baserat på sjukdomens svårighetsgrad, upp till 12 timmar efter återupplivning. Serologiska undersökningar görs också dag 5 från feberdebut eller därefter.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Xavier Leverve, MD, PhD, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, France
- Huvudutredare: Dadang H Somasetia, SpA(K), MKes, Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics, Bandung, Indonesia
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ampaiwan Chuansumrit, MD & Kanchana Tangnararatchakit, MD, Pathophysiology and management of dengue hemorrhagic fever, Journal Compilation, 2006. Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine 8 (Suppl. 1), 3-11
- Murgue B, Cassar O, Deparis X. Plasma concentrations of sVCAM-1 and severity of dengue infections. J Med Virol. 2001 Sep;65(1):97-104.
- Wills BA, Nguyen MD, Ha TL, Dong TH, Tran TN, Le TT, Tran VD, Nguyen TH, Nguyen VC, Stepniewska K, White NJ, Farrar JJ. Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome. N Engl J Med. 2005 Sep 1;353(9):877-89. doi: 10.1056/NEJMoa044057.
- Bethell DB, Gamble J, Pham PL, Nguyen MD, Tran TH, Ha TH, Tran TN, Dong TH, Gartside IB, White NJ, Day NP. Noninvasive measurement of microvascular leakage in patients with dengue hemorrhagic fever. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):243-53. doi: 10.1086/318453. Epub 2001 Jan 15.
- Schierhout G, Roberts I. Fluid resuscitation with colloid or crystalloid solutions in critically ill patients: a systematic review of randomised trials. BMJ. 1998 Mar 28;316(7136):961-4. doi: 10.1136/bmj.316.7136.961.
- Gubler DJ. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Clin Microbiol Rev. 1998 Jul;11(3):480-96. doi: 10.1128/CMR.11.3.480.
- Jiang G, Klein JD, O'Neill WC. Growth factors stimulate the Na-K-2Cl cotransporter NKCC1 through a novel Cl(-)-dependent mechanism. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 Dec;281(6):C1948-53. doi: 10.1152/ajpcell.2001.281.6.C1948.
- Boldt J. New light on intravascular volume replacement regimens: what did we learn from the past three years? Anesth Analg. 2003 Dec;97(6):1595-1604. doi: 10.1213/01.ANE.0000089961.15975.78.
- Leverve XM, Boon C, Hakim T, Anwar M, Siregar E, Mustafa I. Half-molar sodium-lactate solution has a beneficial effect in patients after coronary artery bypass grafting. Intensive Care Med. 2008 Oct;34(10):1796-803. doi: 10.1007/s00134-008-1165-x. Epub 2008 Jun 18.
- Leverve XM, Mustafa I. Lactate: A key metabolite in the intercellular metabolic interplay. Crit Care. 2002 Aug;6(4):284-5. doi: 10.1186/cc1509. Epub 2002 Jul 8.
- Mustafa I, Leverve XM. Metabolic and hemodynamic effects of hypertonic solutions: sodium-lactate versus sodium chloride infusion in postoperative patients. Shock. 2002 Oct;18(4):306-10. doi: 10.1097/00024382-200210000-00003.
- Valero N, Espina LM, Anez G, Torres E, Mosquera JA. Short report: increased level of serum nitric oxide in patients with dengue. Am J Trop Med Hyg. 2002 Jun;66(6):762-4. doi: 10.4269/ajtmh.2002.66.762.
- Ngo NT, Cao XT, Kneen R, Wills B, Nguyen VM, Nguyen TQ, Chu VT, Nguyen TT, Simpson JA, Solomon T, White NJ, Farrar J. Acute management of dengue shock syndrome: a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):204-13. doi: 10.1086/318479. Epub 2001 Jan 15.
- O'Neill WC. Physiological significance of volume-regulatory transporters. Am J Physiol. 1999 May;276(5):C995-C1011. doi: 10.1152/ajpcell.1999.276.5.C995.
- Avirutnan P, Malasit P, Seliger B, Bhakdi S, Husmann M. Dengue virus infection of human endothelial cells leads to chemokine production, complement activation, and apoptosis. J Immunol. 1998 Dec 1;161(11):6338-46.
- Rocha-e-Silva M, Poli de Figueiredo LF. Small volume hypertonic resuscitation of circulatory shock. Clinics (Sao Paulo). 2005 Apr;60(2):159-72. doi: 10.1590/s1807-59322005000200013. Epub 2005 Apr 26.
- Lawn SD, Tilley R, Lloyd G, Finlayson C, Tolley H, Newman P, Rice P, Harrison TS. Dengue hemorrhagic fever with fulminant hepatic failure in an immigrant returning to Bangladesh. Clin Infect Dis. 2003 Jul 1;37(1):e1-4. doi: 10.1086/375601. Epub 2003 Jun 25.
- Svensen CH. Hypertonic Solutions: An Update. ITACCS Clinical Issues. 2002, 6 -12
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- World Health Organization, Dengue, Dengue Haemorrhagic Fever and Dengue Shock Syndrome in the Context of the Integrated Management of Childhood Illness, 2005
- Somasetia DH, Setiati TE, Sjahrodji AM, Idjradinata PS, Setiabudi D, Roth H, Ichai C, Fontaine E, Leverve XM. Early resuscitation of dengue shock syndrome in children with hyperosmolar sodium-lactate: a randomized single-blind clinical trial of efficacy and safety. Crit Care. 2014 Sep 5;18(5):466. doi: 10.1186/s13054-014-0466-4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 006/IGK-KAL/08
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Dengue chocksyndrom
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAvslutadSepsis | Toxic-Shock Syndrome
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Avslutad
-
Hospices Civils de LyonAvslutadToxic Shock SyndromeFrankrike
-
Luzerner KantonsspitalRekrytering
-
Cairo UniversityAvslutad
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleAvslutad
-
Cairo UniversityRekrytering
-
Nepal Health Research CouncilFogarty International Center of the National Institute of HealthRekrytering
-
Akdeniz UniversityTÜBİTAKHar inte rekryterat ännuExtrakorporeal Shock Wave Lithotripsy | Litotripsi
Kliniska prövningar på Ringers laktat
-
Carl SnydermanRekryteringBevattningFörenta staterna
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...PPDAktiv, inte rekryterande
-
McGill University Health Centre/Research Institute...OkändFaktisk försämrad vätskevolym
-
ARC Medical Devices Inc.AvslutadSäkerhet och tolerabilitet hos friska volontärerKanada
-
Milton S. Hershey Medical CenterLehigh Valley Hospital; St. Luke's Hospital, Pennsylvania; The Reading Hospital...Avslutad
-
Sinop UniversityAvslutadFriska | Idrottsfysioterapi | Aktivitet, MotorKalkon
-
University Hospital HeidelbergAvslutadIschemisk stroke | Hemorragisk strokeTyskland
-
National Taiwan University HospitalAvslutad
-
The University of Texas Health Science Center,...Har inte rekryterat ännu
-
Lawson Health Research InstituteAcademic Medical Organization of Southwestern OntarioAvslutad