- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00966628
Effekt af hypertonisk natriumlactat på sVCAM-1-niveau som surrogatmarkør for endotelkapillærlækage hos pædiatriske patienter med dengue-choksyndrom (DSS)
Effekten af hypertonisk natriumlactat på sVCAM-1-niveau som en surrogatmarkør for endotelkapillærlækage hos pædiatriske patienter med dengue-choksyndrom
Dengue hæmoragisk feber (DHF) og dengue shock syndrom (DSS) er blandt de førende årsager til pædiatrisk hospitalsindlæggelse i Asien. Dødelighedsraterne varierer fra 1 % på centre, der har erfaring med væskegenoplivning, til op til 44 % i etableret chok. Grundpillen i DSS-behandling er hurtig, kraftig væskegenoplivning med isotoniske krystalloide opløsninger efterfulgt af plasma- eller kolloidopløsninger til dybtgående eller vedvarende shock. Imidlertid er denne administration ofte forbundet med væskeoverbelastning og fremkalder ødem hos disse patienter.
Derfor planlagde vi et parallelt, randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af opløsning indeholdende halvmolært natriumlactat (Totilac™) med standardbehandling (isotonisk krystalloid Ringers laktat) hos pædiatriske patienter med Dengue Shock Syndrome ved anvendelse af plasmaopløseligt vaskulært celleadhæsionsmolekyle ( sVCAM-1) niveauer som en indikator.
Hypertoniske opløsninger genopretter hurtigt hæmodynamisk status med øget hjerteydelse og forbedret vævsperfusion. Dette opnås med meget mindre volumener. Vi planlægger at vurdere effektiviteten og sikkerheden af hypertonisk natriumlactat ved genoplivning af DHF/DSS-patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dengue påvirker anslået 100 millioner mennesker på verdensplan årligt og er endemisk i dele af Asien og Amerika, med øget forekomst rapporteret fra mange tropiske lande for nylig. Dengue hæmoragisk feber (DHF) og dengue shock syndrom (DSS) er blandt de førende årsager til pædiatrisk hospitalsindlæggelse i Asien. Dødelighedsraterne varierer fra 1 % på centre med erfaring i væskegenoplivning, til op til 44 % ved etableret shock.
Grundpillen i DSS-behandling er hurtig, kraftig væskegenoplivning med isotoniske krystalloide opløsninger, efterfulgt af plasma- eller kolloidopløsninger til dybtgående eller vedvarende shock. Hvis passende volumen genoplivning startes på et tidligt tidspunkt, er DSS normalt reversibel. Patienter, der ikke får en ordentlig behandling, dør normalt inden for 12-24 timer efter, at chok indtræder. Imidlertid er denne administration ofte forbundet med væskeoverbelastning og fremkalder ødem hos disse patienter.
Under hypovolæmi i DHF/DSS er systemisk hæmodynamik og mikrocirkulation svækket, hvilket efterfølgende udløser en ond cirkel af progressiv vævsskade, der til sidst kan føre til udvikling af multipel organsvigt. Ved tilstrækkeligt at genoprette intravaskulært volumen kan organperfusion garanteres, ernæringsmikrocirkulationsflowet kan forbedres, og aktivering af en kompleks serie af skadelige kaskader kan undgås. En løsning, der hurtigt kan genoprette systemisk hæmodynamisk og forbedre mikrocirkulationen, kan være mere fordelagtig ved DHF/ DSS patienter.
Hypertoniske opløsninger genopretter hurtigt hæmodynamisk status med øget hjerteydelse og forbedret vævsperfusion indikeret af bedre urinproduktion og iltning af væv. Dette opnås med meget mindre volumener. Højt laktat indeholdt i hypertonisk natriumlactat fungerer også som et alternativt energisubstrat.
Effekterne af hypertonisk opløsning til genoplivning af DHF/DSS-patienter er dog endnu ikke undersøgt. Derfor planlagde vi et parallelt, randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af opløsning indeholdende halvmolært natriumlactat (Totilac™) med standardbehandling (isotonisk krystalloid) Ringer's Lactate) hos genoplivende pædiatriske patienter med Dengue Shock Syndrome ved at bruge plasmaopløselige vaskulære celleadhæsionsmolekyler (sVCAM-1) niveauer som en indikator for kapillær endotellækage, som ofte forekommer i DHF/DSS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
West Java
-
Bandung, West Java, Indonesien, 40161
- Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Pædiatriske patienter med dengue shock syndrom
- Alder 2-14 år
- Genoplivningsbehandling naiv for DSS
- Opfyld WHO-kriterierne for dengue shock syndrom
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med tidligere nefritisk syndrom eller alvorlig nyreinsufficiens (kreatinin > 2 mg/dL), alvorlig leverinsufficiens (SGOT & SGPT > 2x normal), kronisk diarré, alvorlig underernæring, diabetes mellitus og anamnese med hæmatologisk lidelse baseret på anamnese, fysisk eksamen og/eller laboratorieeksamen.
- Patienter, der er bekræftet i at have lidt viral eller bakteriel infektion baseret på anamnese, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ringers laktat
|
Ringer-lactat infunderet i en dosis på 20 ml/kgBW inden for 15 minutter for at genoprette hæmodynamisk status.
Hvis choktilstanden ikke kom sig ved første infusion, infunderes undersøgelsesvæsken igen med samme dosis.
Efter bedring efter shock modtog patienten vedligeholdelsesdosis RL.
I tilfælde af gentagen chok modtog patienterne HES (Hydroxy-Ethyl Starch) infusion i en dosis på 20 ml/kgBW/15-30 minutter med en maksimal dosis på 50 ml/kgBW/24 timer.
|
|
EKSPERIMENTEL: Hypertonisk natriumlactat
|
Hypertonisk natriumlactat 5 ml/kg lgv indgivet inden for 15 minutter for at genoprette hæmodynamisk status.
Hvis choktilstanden ikke kom sig ved første infusion, infunderes undersøgelsesopløsningen igen med samme dosis.
Efter genopretning fra shocktilstand får patienterne en vedligeholdelsesdosis på 1 ml/kgBW/time i 12 timer.
Efter 12 timer.
infusion med undersøgelsesvæske, patienter modtager RL-infusion i henhold til standardprotokol for DSS-behandling på stedet. I tilfælde af gentaget shock inden for 12 timer kan undersøgelsesmedicin infunderes igen.
Hvis patienten stadig ikke er kommet sig efter choktilstand, vil patienterne blive givet HES (Hydroxy-Ethyl Starch) infusion i en dosis på 20 ml/kgBW/15-30 min med en maksimal dosis på 50 ml/kgBW/24 timer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at vurdere effekten af opløsning indeholdende halvmolær natriumlactat (Totilac™) infusion på plasma sVCAM-1 niveauet
Tidsramme: sVCAM-1 niveauer målt før genoplivning, efter 6 timer, 12 timer, 24 timer og 48 timer efter genoplivning
|
sVCAM-1 niveauer målt før genoplivning, efter 6 timer, 12 timer, 24 timer og 48 timer efter genoplivning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at vurdere effekten af opløsning indeholdende halvmolær natriumlactat (Totilac™) infusion på andre effektivitets- og sikkerhedsparametre
Tidsramme: Hæmodynamiske parametre overvåges hver time. Laboratorieparametre målt 1 time efter genoplivning og hver 3. time derefter, baseret på sygdommens sværhedsgrad, op til 12 timer efter genoplivning. Serologiske undersøgelser udføres også på dag 5 fra feberstart eller derefter.
|
Hæmodynamiske parametre overvåges hver time. Laboratorieparametre målt 1 time efter genoplivning og hver 3. time derefter, baseret på sygdommens sværhedsgrad, op til 12 timer efter genoplivning. Serologiske undersøgelser udføres også på dag 5 fra feberstart eller derefter.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Xavier Leverve, MD, PhD, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, France
- Ledende efterforsker: Dadang H Somasetia, SpA(K), MKes, Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics, Bandung, Indonesia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ampaiwan Chuansumrit, MD & Kanchana Tangnararatchakit, MD, Pathophysiology and management of dengue hemorrhagic fever, Journal Compilation, 2006. Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine 8 (Suppl. 1), 3-11
- Murgue B, Cassar O, Deparis X. Plasma concentrations of sVCAM-1 and severity of dengue infections. J Med Virol. 2001 Sep;65(1):97-104.
- Wills BA, Nguyen MD, Ha TL, Dong TH, Tran TN, Le TT, Tran VD, Nguyen TH, Nguyen VC, Stepniewska K, White NJ, Farrar JJ. Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome. N Engl J Med. 2005 Sep 1;353(9):877-89. doi: 10.1056/NEJMoa044057.
- Bethell DB, Gamble J, Pham PL, Nguyen MD, Tran TH, Ha TH, Tran TN, Dong TH, Gartside IB, White NJ, Day NP. Noninvasive measurement of microvascular leakage in patients with dengue hemorrhagic fever. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):243-53. doi: 10.1086/318453. Epub 2001 Jan 15.
- Schierhout G, Roberts I. Fluid resuscitation with colloid or crystalloid solutions in critically ill patients: a systematic review of randomised trials. BMJ. 1998 Mar 28;316(7136):961-4. doi: 10.1136/bmj.316.7136.961.
- Gubler DJ. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Clin Microbiol Rev. 1998 Jul;11(3):480-96. doi: 10.1128/CMR.11.3.480.
- Jiang G, Klein JD, O'Neill WC. Growth factors stimulate the Na-K-2Cl cotransporter NKCC1 through a novel Cl(-)-dependent mechanism. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 Dec;281(6):C1948-53. doi: 10.1152/ajpcell.2001.281.6.C1948.
- Boldt J. New light on intravascular volume replacement regimens: what did we learn from the past three years? Anesth Analg. 2003 Dec;97(6):1595-1604. doi: 10.1213/01.ANE.0000089961.15975.78.
- Leverve XM, Boon C, Hakim T, Anwar M, Siregar E, Mustafa I. Half-molar sodium-lactate solution has a beneficial effect in patients after coronary artery bypass grafting. Intensive Care Med. 2008 Oct;34(10):1796-803. doi: 10.1007/s00134-008-1165-x. Epub 2008 Jun 18.
- Leverve XM, Mustafa I. Lactate: A key metabolite in the intercellular metabolic interplay. Crit Care. 2002 Aug;6(4):284-5. doi: 10.1186/cc1509. Epub 2002 Jul 8.
- Mustafa I, Leverve XM. Metabolic and hemodynamic effects of hypertonic solutions: sodium-lactate versus sodium chloride infusion in postoperative patients. Shock. 2002 Oct;18(4):306-10. doi: 10.1097/00024382-200210000-00003.
- Valero N, Espina LM, Anez G, Torres E, Mosquera JA. Short report: increased level of serum nitric oxide in patients with dengue. Am J Trop Med Hyg. 2002 Jun;66(6):762-4. doi: 10.4269/ajtmh.2002.66.762.
- Ngo NT, Cao XT, Kneen R, Wills B, Nguyen VM, Nguyen TQ, Chu VT, Nguyen TT, Simpson JA, Solomon T, White NJ, Farrar J. Acute management of dengue shock syndrome: a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):204-13. doi: 10.1086/318479. Epub 2001 Jan 15.
- O'Neill WC. Physiological significance of volume-regulatory transporters. Am J Physiol. 1999 May;276(5):C995-C1011. doi: 10.1152/ajpcell.1999.276.5.C995.
- Avirutnan P, Malasit P, Seliger B, Bhakdi S, Husmann M. Dengue virus infection of human endothelial cells leads to chemokine production, complement activation, and apoptosis. J Immunol. 1998 Dec 1;161(11):6338-46.
- Rocha-e-Silva M, Poli de Figueiredo LF. Small volume hypertonic resuscitation of circulatory shock. Clinics (Sao Paulo). 2005 Apr;60(2):159-72. doi: 10.1590/s1807-59322005000200013. Epub 2005 Apr 26.
- Lawn SD, Tilley R, Lloyd G, Finlayson C, Tolley H, Newman P, Rice P, Harrison TS. Dengue hemorrhagic fever with fulminant hepatic failure in an immigrant returning to Bangladesh. Clin Infect Dis. 2003 Jul 1;37(1):e1-4. doi: 10.1086/375601. Epub 2003 Jun 25.
- Svensen CH. Hypertonic Solutions: An Update. ITACCS Clinical Issues. 2002, 6 -12
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- World Health Organization, Dengue, Dengue Haemorrhagic Fever and Dengue Shock Syndrome in the Context of the Integrated Management of Childhood Illness, 2005
- Somasetia DH, Setiati TE, Sjahrodji AM, Idjradinata PS, Setiabudi D, Roth H, Ichai C, Fontaine E, Leverve XM. Early resuscitation of dengue shock syndrome in children with hyperosmolar sodium-lactate: a randomized single-blind clinical trial of efficacy and safety. Crit Care. 2014 Sep 5;18(5):466. doi: 10.1186/s13054-014-0466-4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 006/IGK-KAL/08
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Dengue shock syndrom
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetSepsis | Toksisk-chok syndrom
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Hospices Civils de LyonAfsluttetToxic Shock SyndromeFrankrig
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttet
-
Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAfsluttetToxic Shock Syndrome | Vaccination; SepsisØstrig
-
Le Phuoc TruyenRekruttering
-
Phramongkutklao College of Medicine and HospitalAfsluttetDengue | Dengue med advarselstegn | Dengue shock syndromThailand
-
National University Hospital, SingaporeTan Tock Seng Hospital; Ng Teng Fong General HospitalAfsluttetDengue hæmoragisk feber | Svær denguefeber | Dengue shock syndromSingapore
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetDengue hæmoragisk feber | Dengue shock syndromForenede Stater
-
Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka...RekrutteringDengue feberBangladesh
Kliniske forsøg med Ringers laktat
-
Egemen YildizIkke rekrutterer endnuSepsisTyrkiet (Türkiye)
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Jinhua People's Hospital; Jinhua Municipal Central Hospital; Yiwu Central... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Universidad del RosarioAfsluttet
-
Lahore General HospitalAfsluttetCholedocholithiasis | Biliær obstruktion | Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) | GaldevejslidelsePakistan
-
Region SkaneRekrutteringKardiopulmonal bypass | Syrebase ubalance | Krystalloide opløsninger | Elektrolytændringer | OsmolalitetsforstyrrelseSverige
-
Hartford HospitalUkendtLivskvalitet | Arytmi | HypomagnesæmiForenede Stater
-
Rigshospitalet, DenmarkAfsluttetHjerne svulst | Kirurgi | Anæstesi | HyperlaktæmiDanmark
-
Minia UniversityRekruttering
-
Carl SnydermanRekruttering
-
Shanghai Zhongshan HospitalB. Braun Medical International Trading Company Ltd.Rekruttering