- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00966628
Efecto del lactato de sodio hipertónico en el nivel de sVCAM-1 como marcador sustituto de fuga capilar endotelial en pacientes pediátricos con síndrome de choque por dengue (DSS)
El efecto del lactato de sodio hipertónico en el nivel de sVCAM-1 como marcador sustituto de la fuga capilar endotelial en pacientes pediátricos con síndrome de choque por dengue
La fiebre hemorrágica del dengue (DHF, por sus siglas en inglés) y el síndrome de shock por dengue (DSS, por sus siglas en inglés) se encuentran entre las principales causas de hospitalización pediátrica en Asia. Las tasas de mortalidad varían desde el 1 % en los centros con experiencia en reanimación con líquidos hasta el 44 % en el shock establecido. El pilar del tratamiento del DSS es la reanimación rápida y vigorosa con líquidos con soluciones cristaloides isotónicas, seguida de plasma o soluciones coloides para el estado de shock profundo o continuo. Sin embargo, esta administración a menudo se asocia con una sobrecarga de líquidos e induce edema en estos pacientes.
Por lo tanto, planeamos un ensayo controlado aleatorizado paralelo que comparara la eficacia y la seguridad de la solución que contiene lactato de sodio semimolar (Totilac™) con el tratamiento estándar (lactato de Ringer cristaloide isotónico) en pacientes pediátricos con síndrome de choque por dengue, utilizando moléculas de adhesión de células vasculares solubles en plasma ( sVCAM-1) como indicador.
Las soluciones hipertónicas restauran el estado hemodinámico rápidamente con un mayor rendimiento cardíaco y una mejor perfusión tisular. Esto se obtiene con volúmenes mucho más pequeños. Planeamos evaluar la eficacia y seguridad del lactato de sodio hipertónico en la reanimación de pacientes con DHF/DSS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El dengue afecta anualmente a aproximadamente 100 millones de personas en todo el mundo y es endémico en partes de Asia y las Américas, y recientemente se ha informado un aumento de la incidencia en muchos países tropicales. hospitalización en Asia. Las tasas de mortalidad oscilan entre el 1 % en centros con experiencia en reanimación con líquidos y hasta el 44 % en estado de shock establecido.
El pilar del tratamiento del DSS es la reanimación vigorosa y rápida con líquidos con soluciones isotónicas de cristaloides, seguida de plasma o soluciones coloides para el shock profundo o continuo. Si se inicia la reanimación con el volumen apropiado en una etapa temprana, el DSS suele ser reversible. Los pacientes que no reciben un tratamiento adecuado generalmente mueren dentro de las 12 a 24 horas posteriores al shock. Sin embargo, esta administración a menudo se asocia con una sobrecarga de líquidos e induce edema en estos pacientes.
Durante la hipovolemia en DHF/DSS, se alteran la hemodinámica sistémica y la microcirculación, lo que posteriormente desencadena un círculo vicioso de daño tisular progresivo que finalmente puede conducir al desarrollo de insuficiencia multiorgánica. Al restaurar adecuadamente el volumen intravascular, se puede garantizar la perfusión de órganos, se puede mejorar el flujo microcirculatorio nutritivo y se puede evitar la activación de una serie compleja de cascadas dañinas. Una solución que puede restaurar rápidamente la hemodinámica sistémica y mejorar la microcirculación puede ser más beneficiosa en DHF/ pacientes del DSS.
Las soluciones hipertónicas restablecen el estado hemodinámico rápidamente con un mayor rendimiento cardíaco y una mejor perfusión tisular indicada por una mejor producción de orina y oxigenación tisular. Esto se obtiene con volúmenes mucho más pequeños. El lactato alto contenido en el lactato de sodio hipertónico también funciona como un sustrato energético alternativo.
Sin embargo, aún no se han investigado los efectos de la solución hipertónica para la reanimación de pacientes con DHF/DSS. Por lo tanto, planeamos un ensayo controlado aleatorizado paralelo que comparara la eficacia y la seguridad de la solución que contiene lactato de sodio medio molar (Totilac™) con el tratamiento estándar (cristaloides isotónicos). Ringer's Lactate) en la reanimación de pacientes pediátricos con síndrome de choque por dengue, utilizando los niveles de moléculas de adhesión de células vasculares solubles en plasma (sVCAM-1) como indicador de fuga endotelial capilar, que ocurre con frecuencia en DHF/DSS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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West Java
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Bandung, West Java, Indonesia, 40161
- Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes pediátricos con síndrome de choque por dengue
- Edades 2-14 años
- Tratamiento de reanimación ingenuo para DSS
- Cumplir con los criterios de la OMS para el síndrome de choque por dengue
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con antecedentes de síndrome nefrítico o insuficiencia renal grave (creatinina > 2 mg/dl), insuficiencia hepática grave (SGOT y SGPT > 2 veces lo normal), diarrea crónica, desnutrición grave, diabetes mellitus y antecedentes de trastorno hematológico según la anamnesis, el examen físico examen y/o examen de laboratorio.
- Pacientes que se confirme que han sufrido una infección viral o bacteriana según la anamnesis, el examen físico y el examen de laboratorio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Lactato de Ringer
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Ringer lactato infundido a una dosis de 20 ml/kg de peso corporal en 15 minutos para restablecer el estado hemodinámico.
Si el estado de shock no se recuperó con la primera infusión, vuelva a infundir el líquido del estudio a la misma dosis.
Después de la recuperación del shock, el paciente recibió una dosis de mantenimiento de RL.
En caso de shock repetido, los pacientes recibieron infusión de HES (Hydroxy-Ethyl Starch) a una dosis de 20 mL/kgBW/15-30 min con una dosis máxima de 50 mL/kgBW/24 horas.
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EXPERIMENTAL: Lactato de sodio hipertónico
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Lactato de sodio hipertónico 5 ml/kg PC administrados dentro de los 15 minutos para restaurar el estado hemodinámico.
Si el estado de shock no se recuperó con la primera infusión, infundir de nuevo la solución de estudio con la misma dosis.
Después de recuperarse del estado de shock, los pacientes reciben una dosis de mantenimiento de 1 ml/kg de peso corporal/hora durante 12 horas.
Después de 12 h.
infusión con el fluido del estudio, los pacientes reciben la infusión de RL según el protocolo estándar de manejo de DSS en el sitio. En caso de choque repetido dentro de las 12 horas, los medicamentos del estudio pueden infundirse nuevamente.
Si el paciente aún no se recupera del estado de shock, se le administrará una infusión de HES (Hydroxy-Ethyl Starch) a una dosis de 20 mL/kgBW/15-30 min con una dosis máxima de 50 mL/kgBW/24 horas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el efecto de la infusión de solución que contiene lactato de sodio semimolar (Totilac™) en el nivel plasmático de sVCAM-1
Periodo de tiempo: Niveles de sVCAM-1 medidos antes de la reanimación, después de 6 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas después de la reanimación
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Niveles de sVCAM-1 medidos antes de la reanimación, después de 6 horas, 12 horas, 24 horas y 48 horas después de la reanimación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el efecto de la infusión de solución que contiene lactato de sodio semimolar (Totilac™) sobre otros parámetros de eficacia y seguridad
Periodo de tiempo: Parámetros hemodinámicos monitoreados cada hora. Los parámetros de laboratorio se midieron 1 hora después de la reanimación y cada 3 horas a partir de entonces, según la gravedad de la enfermedad, hasta 12 horas después de la reanimación. Los exámenes de serología también se realizan el día 5 desde el inicio de la fiebre o posteriormente.
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Parámetros hemodinámicos monitoreados cada hora. Los parámetros de laboratorio se midieron 1 hora después de la reanimación y cada 3 horas a partir de entonces, según la gravedad de la enfermedad, hasta 12 horas después de la reanimación. Los exámenes de serología también se realizan el día 5 desde el inicio de la fiebre o posteriormente.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Xavier Leverve, MD, PhD, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, France
- Investigador principal: Dadang H Somasetia, SpA(K), MKes, Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics, Bandung, Indonesia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ampaiwan Chuansumrit, MD & Kanchana Tangnararatchakit, MD, Pathophysiology and management of dengue hemorrhagic fever, Journal Compilation, 2006. Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine 8 (Suppl. 1), 3-11
- Murgue B, Cassar O, Deparis X. Plasma concentrations of sVCAM-1 and severity of dengue infections. J Med Virol. 2001 Sep;65(1):97-104.
- Wills BA, Nguyen MD, Ha TL, Dong TH, Tran TN, Le TT, Tran VD, Nguyen TH, Nguyen VC, Stepniewska K, White NJ, Farrar JJ. Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome. N Engl J Med. 2005 Sep 1;353(9):877-89. doi: 10.1056/NEJMoa044057.
- Bethell DB, Gamble J, Pham PL, Nguyen MD, Tran TH, Ha TH, Tran TN, Dong TH, Gartside IB, White NJ, Day NP. Noninvasive measurement of microvascular leakage in patients with dengue hemorrhagic fever. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):243-53. doi: 10.1086/318453. Epub 2001 Jan 15.
- Schierhout G, Roberts I. Fluid resuscitation with colloid or crystalloid solutions in critically ill patients: a systematic review of randomised trials. BMJ. 1998 Mar 28;316(7136):961-4. doi: 10.1136/bmj.316.7136.961.
- Gubler DJ. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Clin Microbiol Rev. 1998 Jul;11(3):480-96. doi: 10.1128/CMR.11.3.480.
- Jiang G, Klein JD, O'Neill WC. Growth factors stimulate the Na-K-2Cl cotransporter NKCC1 through a novel Cl(-)-dependent mechanism. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 Dec;281(6):C1948-53. doi: 10.1152/ajpcell.2001.281.6.C1948.
- Boldt J. New light on intravascular volume replacement regimens: what did we learn from the past three years? Anesth Analg. 2003 Dec;97(6):1595-1604. doi: 10.1213/01.ANE.0000089961.15975.78.
- Leverve XM, Boon C, Hakim T, Anwar M, Siregar E, Mustafa I. Half-molar sodium-lactate solution has a beneficial effect in patients after coronary artery bypass grafting. Intensive Care Med. 2008 Oct;34(10):1796-803. doi: 10.1007/s00134-008-1165-x. Epub 2008 Jun 18.
- Leverve XM, Mustafa I. Lactate: A key metabolite in the intercellular metabolic interplay. Crit Care. 2002 Aug;6(4):284-5. doi: 10.1186/cc1509. Epub 2002 Jul 8.
- Mustafa I, Leverve XM. Metabolic and hemodynamic effects of hypertonic solutions: sodium-lactate versus sodium chloride infusion in postoperative patients. Shock. 2002 Oct;18(4):306-10. doi: 10.1097/00024382-200210000-00003.
- Valero N, Espina LM, Anez G, Torres E, Mosquera JA. Short report: increased level of serum nitric oxide in patients with dengue. Am J Trop Med Hyg. 2002 Jun;66(6):762-4. doi: 10.4269/ajtmh.2002.66.762.
- Ngo NT, Cao XT, Kneen R, Wills B, Nguyen VM, Nguyen TQ, Chu VT, Nguyen TT, Simpson JA, Solomon T, White NJ, Farrar J. Acute management of dengue shock syndrome: a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):204-13. doi: 10.1086/318479. Epub 2001 Jan 15.
- O'Neill WC. Physiological significance of volume-regulatory transporters. Am J Physiol. 1999 May;276(5):C995-C1011. doi: 10.1152/ajpcell.1999.276.5.C995.
- Avirutnan P, Malasit P, Seliger B, Bhakdi S, Husmann M. Dengue virus infection of human endothelial cells leads to chemokine production, complement activation, and apoptosis. J Immunol. 1998 Dec 1;161(11):6338-46.
- Rocha-e-Silva M, Poli de Figueiredo LF. Small volume hypertonic resuscitation of circulatory shock. Clinics (Sao Paulo). 2005 Apr;60(2):159-72. doi: 10.1590/s1807-59322005000200013. Epub 2005 Apr 26.
- Lawn SD, Tilley R, Lloyd G, Finlayson C, Tolley H, Newman P, Rice P, Harrison TS. Dengue hemorrhagic fever with fulminant hepatic failure in an immigrant returning to Bangladesh. Clin Infect Dis. 2003 Jul 1;37(1):e1-4. doi: 10.1086/375601. Epub 2003 Jun 25.
- Svensen CH. Hypertonic Solutions: An Update. ITACCS Clinical Issues. 2002, 6 -12
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- World Health Organization, Dengue, Dengue Haemorrhagic Fever and Dengue Shock Syndrome in the Context of the Integrated Management of Childhood Illness, 2005
- Somasetia DH, Setiati TE, Sjahrodji AM, Idjradinata PS, Setiabudi D, Roth H, Ichai C, Fontaine E, Leverve XM. Early resuscitation of dengue shock syndrome in children with hyperosmolar sodium-lactate: a randomized single-blind clinical trial of efficacy and safety. Crit Care. 2014 Sep 5;18(5):466. doi: 10.1186/s13054-014-0466-4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
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- 006/IGK-KAL/08
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