Vliv hypertonického laktátu sodného na hladinu sVCAM-1 jako náhradního markeru endoteliálního kapilárního prosakování u dětských pacientů se šokovým syndromem dengue (DSS)
Vliv hypertonického laktátu sodného na úroveň sVCAM-1 jako náhradního markeru endoteliálního kapilárního prosakování u dětských pacientů se šokovým syndromem dengue
Hemoragická horečka dengue (DHF) a syndrom šoku dengue (DSS) patří mezi hlavní příčiny dětské hospitalizace v Asii. Úmrtnost se pohybuje od 1 % ve střediscích se zkušeností s tekutinovou resuscitací až po 44 % u zavedeného šoku. Základ léčby DSS je rychlá, energická tekutinová resuscitace isotonickými krystaloidními roztoky, po níž následují plazmové nebo koloidní roztoky pro hluboký nebo pokračující šok. Toto podávání je však často spojeno s přetížením tekutinami a vyvolává u těchto pacientů edém.
Proto jsme naplánovali paralelní, randomizovanou kontrolovanou studii porovnávající účinnost a bezpečnost roztoku obsahujícího poloviční molární laktát sodný (Totilac™) se standardní léčbou (izotonický krystaloidní Ringerův laktát) u pediatrických pacientů se šokovým syndromem dengue s použitím molekuly adheze cévních buněk rozpustné v plazmě( sVCAM-1) jako indikátor.
Hypertonické roztoky rychle obnovují hemodynamický stav se zvýšeným srdečním výkonem a zlepšenou perfuzí tkání. Toho je dosaženo s mnohem menšími objemy. Plánujeme posoudit účinnost a bezpečnost hypertonického laktátu sodného při resuscitaci pacientů s DHF/DSS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dengue postihuje ročně odhadem 100 milionů lidí na celém světě a je endemický v částech Asie a Ameriky, přičemž zvýšený výskyt byl v poslední době hlášen z mnoha tropických zemí. Hemoragická horečka dengue (DHF) a šokový syndrom dengue (DSS) patří mezi hlavní příčiny dětské hospitalizace v Asii. Úmrtnost se pohybuje od 1 % v centrech se zkušenostmi s tekutinovou resuscitací až po 44 % u zavedeného šoku.
Základem léčby DSS je rychlá, energická tekutinová resuscitace izotonickými krystaloidními roztoky, po níž následují plazmové nebo koloidní roztoky pro hluboký nebo pokračující šok. Pokud je v časné fázi zahájena vhodná objemová resuscitace, je DSS obvykle reverzibilní. Pacienti, kteří nedostanou správnou léčbu, obvykle umírají do 12-24 hodin po šoku. Toto podávání je však často spojeno s přetížením tekutinami a vyvolává u těchto pacientů edém.
Během hypovolemie u DHF/DSS je narušena systémová hemodynamika a mikrocirkulace, což následně spouští začarovaný kruh progresivního poškození tkání, které nakonec může vést k rozvoji mnohočetného orgánového selhání. Přiměřeným obnovením intravaskulárního objemu může být zaručena perfuze orgánů, může být zlepšen nutriční mikrocirkulační tok a může být zabráněno aktivaci komplexní série škodlivých kaskád. Řešení, které může rychle obnovit systémovou hemodynamiku a zlepšit mikrocirkulaci, může být výhodnější u DHF/ DSS pacientů.
Hypertonické roztoky rychle obnovují hemodynamický stav se zvýšenou srdeční výkonností a zlepšenou perfuzí tkání indikovanou lepším výdejem moči a okysličením tkání. Toho je dosaženo s mnohem menšími objemy. Vysoký laktát obsažený v hypertonickém laktátu sodném také funguje jako alternativní energetický substrát.
Účinky hypertonického roztoku na resuscitaci pacientů s DHF/DSS však ještě nebyly prozkoumány. Proto jsme naplánovali paralelní, randomizovanou kontrolovanou studii porovnávající účinnost a bezpečnost roztoku obsahujícího poloviční molární laktát sodný (Totilac™) se standardní léčbou (izotonický krystaloid Ringer's Lactate) při resuscitaci dětských pacientů se šokovým syndromem dengue s použitím hladin plazmatické rozpustné molekuly adheze cévních buněk (sVCAM-1) jako indikátoru kapilárního endoteliálního prosakování, který se často vyskytuje u DHF/DSS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
West Java
-
Bandung, West Java, Indonésie, 40161
- Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pediatričtí pacienti se syndromem šoku dengue
- Věk 2-14 let
- Resuscitační léčba dosud pro DSS
- Splňte kritéria WHO pro syndrom šoku dengue
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s nefritickým syndromem v anamnéze nebo závažnou poruchou funkce ledvin (kreatinin > 2 mg/dl), těžkou poruchou funkce jater (SGOT a SGPT > 2x normální), chronickým průjmem, těžkou podvýživou, diabetes mellitus a hematologickou poruchou v anamnéze na základě anamnézy, vyšetření a/nebo laboratorní vyšetření.
- Pacienti, u kterých je na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorního vyšetření potvrzeno, že prodělali virovou nebo bakteriální infekci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ringerův laktát
|
Ringer laktát infuzí v dávce 20 ml/kg BW během 15 minut k obnovení hemodynamického stavu.
Pokud se šokový stav po první infuzi neupraví, podejte studijní tekutinu znovu ve stejné dávce.
Po zotavení ze šoku pacient dostal udržovací dávku RL.
V případě opakovaného šoku dostali pacienti infuzi HES (Hydroxy-Ethyl Starch) v dávce 20 ml/kg tělesné hmotnosti/15-30 min s maximální dávkou 50 ml/kg tělesné hmotnosti/24 hodin.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Hypertonický laktát sodný
|
Hypertonický laktát sodný 5 ml/kg tělesné hmotnosti podaný do 15 minut k obnovení hemodynamického stavu.
Pokud se šokový stav po první infuzi neupraví, podejte studijní roztok znovu ve stejné dávce.
Po zotavení ze šokového stavu dostávají pacienti udržovací dávku 1 ml/kg BW/hod po dobu 12 hodin.
Po 12 hod.
infuzi studované tekutiny, pacienti dostanou RL infuzi podle standardního protokolu léčby DSS na místě. V případě opakovaného šoku během 12 hodin mohou být studované léky podány znovu.
Pokud se pacient stále nezotaví ze šokového stavu, bude pacientům podána infuze HES (Hydroxy-Ethyl Starch) v dávce 20 ml/kg BW/15-30 min s maximální dávkou 50 ml/kg BW/24 hodin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
K posouzení účinku infuze roztoku obsahujícího poloviční molární laktát sodný (Totilac™) na plazmatickou hladinu sVCAM-1
Časové okno: Hladiny sVCAM-1 měřené před resuscitací, po 6 hodinách, 12 hodinách, 24 hodinách a 48 hodinách po resuscitaci
|
Hladiny sVCAM-1 měřené před resuscitací, po 6 hodinách, 12 hodinách, 24 hodinách a 48 hodinách po resuscitaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
K posouzení účinku infuze roztoku obsahujícího půlmolární laktát sodný (Totilac™) na další parametry účinnosti a bezpečnosti
Časové okno: Hemodynamické parametry monitorovány každou hodinu. Laboratorní parametry byly měřeny 1 hodinu po resuscitaci a poté každé 3 hodiny, na základě závažnosti onemocnění, až do 12 hodin po resuscitaci. Sérologická vyšetření se také provádějí v den 5 od nástupu horečky nebo později.
|
Hemodynamické parametry monitorovány každou hodinu. Laboratorní parametry byly měřeny 1 hodinu po resuscitaci a poté každé 3 hodiny, na základě závažnosti onemocnění, až do 12 hodin po resuscitaci. Sérologická vyšetření se také provádějí v den 5 od nástupu horečky nebo později.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Xavier Leverve, MD, PhD, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, France
- Vrchní vyšetřovatel: Dadang H Somasetia, SpA(K), MKes, Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics, Bandung, Indonesia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ampaiwan Chuansumrit, MD & Kanchana Tangnararatchakit, MD, Pathophysiology and management of dengue hemorrhagic fever, Journal Compilation, 2006. Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine 8 (Suppl. 1), 3-11
- Murgue B, Cassar O, Deparis X. Plasma concentrations of sVCAM-1 and severity of dengue infections. J Med Virol. 2001 Sep;65(1):97-104.
- Wills BA, Nguyen MD, Ha TL, Dong TH, Tran TN, Le TT, Tran VD, Nguyen TH, Nguyen VC, Stepniewska K, White NJ, Farrar JJ. Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome. N Engl J Med. 2005 Sep 1;353(9):877-89. doi: 10.1056/NEJMoa044057.
- Bethell DB, Gamble J, Pham PL, Nguyen MD, Tran TH, Ha TH, Tran TN, Dong TH, Gartside IB, White NJ, Day NP. Noninvasive measurement of microvascular leakage in patients with dengue hemorrhagic fever. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):243-53. doi: 10.1086/318453. Epub 2001 Jan 15.
- Schierhout G, Roberts I. Fluid resuscitation with colloid or crystalloid solutions in critically ill patients: a systematic review of randomised trials. BMJ. 1998 Mar 28;316(7136):961-4. doi: 10.1136/bmj.316.7136.961.
- Gubler DJ. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Clin Microbiol Rev. 1998 Jul;11(3):480-96. doi: 10.1128/CMR.11.3.480.
- Jiang G, Klein JD, O'Neill WC. Growth factors stimulate the Na-K-2Cl cotransporter NKCC1 through a novel Cl(-)-dependent mechanism. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 Dec;281(6):C1948-53. doi: 10.1152/ajpcell.2001.281.6.C1948.
- Boldt J. New light on intravascular volume replacement regimens: what did we learn from the past three years? Anesth Analg. 2003 Dec;97(6):1595-1604. doi: 10.1213/01.ANE.0000089961.15975.78.
- Leverve XM, Boon C, Hakim T, Anwar M, Siregar E, Mustafa I. Half-molar sodium-lactate solution has a beneficial effect in patients after coronary artery bypass grafting. Intensive Care Med. 2008 Oct;34(10):1796-803. doi: 10.1007/s00134-008-1165-x. Epub 2008 Jun 18.
- Leverve XM, Mustafa I. Lactate: A key metabolite in the intercellular metabolic interplay. Crit Care. 2002 Aug;6(4):284-5. doi: 10.1186/cc1509. Epub 2002 Jul 8.
- Mustafa I, Leverve XM. Metabolic and hemodynamic effects of hypertonic solutions: sodium-lactate versus sodium chloride infusion in postoperative patients. Shock. 2002 Oct;18(4):306-10. doi: 10.1097/00024382-200210000-00003.
- Valero N, Espina LM, Anez G, Torres E, Mosquera JA. Short report: increased level of serum nitric oxide in patients with dengue. Am J Trop Med Hyg. 2002 Jun;66(6):762-4. doi: 10.4269/ajtmh.2002.66.762.
- Ngo NT, Cao XT, Kneen R, Wills B, Nguyen VM, Nguyen TQ, Chu VT, Nguyen TT, Simpson JA, Solomon T, White NJ, Farrar J. Acute management of dengue shock syndrome: a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):204-13. doi: 10.1086/318479. Epub 2001 Jan 15.
- O'Neill WC. Physiological significance of volume-regulatory transporters. Am J Physiol. 1999 May;276(5):C995-C1011. doi: 10.1152/ajpcell.1999.276.5.C995.
- Avirutnan P, Malasit P, Seliger B, Bhakdi S, Husmann M. Dengue virus infection of human endothelial cells leads to chemokine production, complement activation, and apoptosis. J Immunol. 1998 Dec 1;161(11):6338-46.
- Rocha-e-Silva M, Poli de Figueiredo LF. Small volume hypertonic resuscitation of circulatory shock. Clinics (Sao Paulo). 2005 Apr;60(2):159-72. doi: 10.1590/s1807-59322005000200013. Epub 2005 Apr 26.
- Lawn SD, Tilley R, Lloyd G, Finlayson C, Tolley H, Newman P, Rice P, Harrison TS. Dengue hemorrhagic fever with fulminant hepatic failure in an immigrant returning to Bangladesh. Clin Infect Dis. 2003 Jul 1;37(1):e1-4. doi: 10.1086/375601. Epub 2003 Jun 25.
- Svensen CH. Hypertonic Solutions: An Update. ITACCS Clinical Issues. 2002, 6 -12
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- World Health Organization, Dengue, Dengue Haemorrhagic Fever and Dengue Shock Syndrome in the Context of the Integrated Management of Childhood Illness, 2005
- Somasetia DH, Setiati TE, Sjahrodji AM, Idjradinata PS, Setiabudi D, Roth H, Ichai C, Fontaine E, Leverve XM. Early resuscitation of dengue shock syndrome in children with hyperosmolar sodium-lactate: a randomized single-blind clinical trial of efficacy and safety. Crit Care. 2014 Sep 5;18(5):466. doi: 10.1186/s13054-014-0466-4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 006/IGK-KAL/08
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Šokový syndrom dengue
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityNábor
-
Nepal Health Research CouncilFogarty International Center of the National Institute of HealthNábor
-
University of WashingtonFogarty International Center of the National Institute of HealthDokončeno
-
Arrowhead Regional Medical CenterDokončenoPopáleniny | Nedostatek kyseliny askorbové | Nerovnováha tekutin a elektrolytů | Druhý stupeň spálení | Třetí stupeň spalování | Burn ShockSpojené státy
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Massachusetts General HospitalUniversity of California, San DiegoZatím nenabírámeAuto-pivovarský syndrom | Syndrom střevní fermentaceSpojené státy
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
Riphah International UniversityDokončenoSyndrom krkuPákistán
Klinické studie na Ringerův laktát
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...PPDAktivní, ne nábor
-
Sinop UniversityDokončenoZdravý | Sportovní fyzikální terapie | Aktivita, MotorKrocan
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Pozastaveno