- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00966628
Effekt av hypertonisk natriumlaktat på sVCAM-1-nivå som surrogatmarkør for endotelkapillærlekkasje hos pasienter med dengue sjokksyndrom hos barn (DSS)
Effekten av hypertonisk natriumlaktat på sVCAM-1-nivået som en surrogatmarkør for endotelkapillærlekkasje hos pasienter med pediatrisk dengue sjokksyndrom
Dengue hemorragisk feber (DHF) og dengue sjokksyndrom (DSS) er blant de ledende årsakene til pediatrisk sykehusinnleggelse i Asia. Dødeligheten varierer fra 1 % ved sentre som har erfaring med gjenoppliving av væske, til opptil 44 % ved etablert sjokk. Hovedstøtten i DSS-behandling er rask, kraftig gjenoppliving av væske med isotoniske krystalloidløsninger, etterfulgt av plasma- eller kolloidløsninger for dyptgående eller vedvarende sjokk. Imidlertid er denne administreringen ofte assosiert med væskeoverbelastning og induserer ødem hos disse pasientene.
Derfor planla vi en parallell, randomisert kontrollert studie som sammenlignet effektiviteten og sikkerheten til løsning som inneholder halvmolar natriumlaktat (Totilac™) med standardbehandling (isotonisk krystalloid Ringer's Lactate) hos pediatriske pasienter med Dengue Shock Syndrome, ved bruk av plasmaløselig vaskulær celleadhesjonsmolekyl ( sVCAM-1) nivåer som en indikator.
Hypertoniske løsninger gjenoppretter hemodynamisk status raskt med økt hjerteytelse og forbedret vevsperfusjon. Dette oppnås med mye mindre volumer. Vi planlegger å vurdere effektiviteten og sikkerheten til hypertonisk natriumlaktat ved gjenopplivning av DHF/DSS-pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denguefeber påvirker anslagsvis 100 millioner mennesker over hele verden årlig og er endemisk i deler av Asia og Amerika, med økt forekomst rapportert fra mange tropiske land nylig. Dengue hemorragisk feber (DHF) og dengue sjokksyndrom (DSS) er blant de viktigste årsakene til pediatrisk sykehusinnleggelse i Asia. Dødeligheten varierer fra 1 % ved sentre som har erfaring med væskegjenoppliving, til opptil 44 % ved etablert sjokk.
Bærebjelken i DSS-behandling er rask, kraftig væskegjenoppliving med isotoniske krystalloide løsninger, etterfulgt av plasma- eller kolloidløsninger for dyptgående eller vedvarende sjokk. Hvis passende volumgjenoppliving startes på et tidlig stadium, er DSS vanligvis reversibel. Pasienter som ikke får riktig behandling dør vanligvis innen 12-24 timer etter at sjokk oppstår. Imidlertid er denne administreringen ofte assosiert med væskeoverbelastning og induserer ødem hos disse pasientene.
Under hypovolemi i DHF/DSS blir systemisk hemodynamikk og mikrosirkulasjon svekket, og utløser deretter en ond sirkel av progressiv vevsskade som til slutt kan føre til utvikling av multippel organsvikt. Ved adekvat gjenoppretting av intravaskulært volum kan organperfusjon garanteres, næringsmikrosirkulasjonsstrøm kan forbedres, og aktivering av en kompleks serie med skadelige kaskader kan unngås. En løsning som raskt kan gjenopprette systemisk hemodynamikk og forbedre mikrosirkulasjonen kan være mer fordelaktig ved DHF/ DSS-pasienter.
Hypertone løsninger gjenoppretter hemodynamisk status raskt med økt hjerteytelse og forbedret vevsperfusjon, indikert av bedre urinproduksjon og oksygenering av vev. Dette oppnås med mye mindre volumer. Høy laktat inneholdt i hypertonisk natriumlaktat fungerer også som et alternativt energisubstrat.
Effekten av hypertonisk oppløsning for gjenopplivning av DHF/DSS-pasienter er ennå ikke undersøkt. Derfor planla vi en parallell, randomisert kontrollert studie som sammenlignet effektiviteten og sikkerheten til oppløsningen som inneholder halvmolar natriumlaktat (Totilac™) med standardbehandling (isotonisk krystalloid) Ringer's Lactate) hos gjenopplivende pediatriske Dengue Shock Syndrome-pasienter, ved bruk av plasmaløselige vaskulære celleadhesjonsmolekyler (sVCAM-1) som en indikator på kapillær endotellekkasje, som ofte forekommer i DHF/DSS.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
West Java
-
Bandung, West Java, Indonesia, 40161
- Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pediatriske pasienter med dengue sjokksyndrom
- Alder 2-14 år
- Gjenopplivningsbehandling naiv for DSS
- Oppfyll WHOs kriterier for dengue sjokksyndrom
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med nefritisk syndrom i anamnesen eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 2 mg/dL), alvorlig nedsatt leverfunksjon (SGOT & SGPT > 2x normal), kronisk diaré, alvorlig underernæring, diabetes mellitus og anamnese med hematologisk lidelse basert på anamnese, fysisk eksamen og/eller laboratorieeksamen.
- Pasienter som er bekreftet å ha lidd av viral eller bakteriell infeksjon basert på anamnese, fysisk undersøkelse og laboratorieundersøkelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Ringers laktat
|
Ringerlaktat infundert med dose 20 ml/kgBW innen 15 minutter for å gjenopprette hemodynamisk status.
Hvis sjokktilstanden ikke kom seg etter første infusjon, infunderes studievæske igjen med samme dose.
Etter bedring etter sjokk fikk pasienten vedlikeholdsdose av RL.
Ved gjentatt sjokk fikk pasientene HES (Hydroxy-Ethyl Starch) infusjon i en dose på 20 mL/kgBW/15-30 min med maksimal dose på 50 mL/kgBW/24 timer.
|
EKSPERIMENTELL: Hypertonisk natriumlaktat
|
Hypertonisk natriumlaktat 5 ml/kg kroppsvekt administrert innen 15 minutter for å gjenopprette hemodynamisk status.
Hvis sjokktilstanden ikke kom seg etter første infusjon, ble studieoppløsningen infundert igjen med samme dose.
Etter restitusjon fra sjokktilstand får pasientene vedlikeholdsdose på 1 ml/kgBW/time i 12 timer.
Etter 12 timer.
infusjon med studievæske, pasienter får RL-infusjon i henhold til standard protokoll for DSS-behandling på stedet. Ved gjentatt sjokk innen 12 timer kan studiemedikamenter infunderes på nytt.
Hvis pasienten fortsatt ikke er kommet seg etter sjokktilstand, vil pasientene få HES (Hydroxy-Ethyl Starch) infusjon med doser på 20 ml/kg kroppsvekt/15-30 min med maksimal dose på 50 ml/kg kroppsvekt/24 timer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
For å vurdere effekten av oppløsning som inneholder halvmolar natriumlaktat (Totilac™) infusjon på plasma sVCAM-1 nivået
Tidsramme: sVCAM-1-nivåer målt før gjenopplivning, etter 6 timer, 12 timer, 24 timer og 48 timer etter gjenopplivning
|
sVCAM-1-nivåer målt før gjenopplivning, etter 6 timer, 12 timer, 24 timer og 48 timer etter gjenopplivning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
For å vurdere effekten av oppløsning som inneholder halvmolar natriumlaktat (Totilac™) infusjon på andre effekt- og sikkerhetsparametere
Tidsramme: Hemodynamiske parametere overvåkes hver time. Laboratorieparametere ble målt 1 time etter gjenopplivning og hver tredje time deretter, basert på sykdommens alvorlighetsgrad, opptil 12 timer etter gjenopplivning. Serologiske undersøkelser også gjort på dag 5 fra feberstart eller senere.
|
Hemodynamiske parametere overvåkes hver time. Laboratorieparametere ble målt 1 time etter gjenopplivning og hver tredje time deretter, basert på sykdommens alvorlighetsgrad, opptil 12 timer etter gjenopplivning. Serologiske undersøkelser også gjort på dag 5 fra feberstart eller senere.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Xavier Leverve, MD, PhD, INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, France
- Hovedetterforsker: Dadang H Somasetia, SpA(K), MKes, Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics, Bandung, Indonesia
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ampaiwan Chuansumrit, MD & Kanchana Tangnararatchakit, MD, Pathophysiology and management of dengue hemorrhagic fever, Journal Compilation, 2006. Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine 8 (Suppl. 1), 3-11
- Murgue B, Cassar O, Deparis X. Plasma concentrations of sVCAM-1 and severity of dengue infections. J Med Virol. 2001 Sep;65(1):97-104.
- Wills BA, Nguyen MD, Ha TL, Dong TH, Tran TN, Le TT, Tran VD, Nguyen TH, Nguyen VC, Stepniewska K, White NJ, Farrar JJ. Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome. N Engl J Med. 2005 Sep 1;353(9):877-89. doi: 10.1056/NEJMoa044057.
- Bethell DB, Gamble J, Pham PL, Nguyen MD, Tran TH, Ha TH, Tran TN, Dong TH, Gartside IB, White NJ, Day NP. Noninvasive measurement of microvascular leakage in patients with dengue hemorrhagic fever. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):243-53. doi: 10.1086/318453. Epub 2001 Jan 15.
- Schierhout G, Roberts I. Fluid resuscitation with colloid or crystalloid solutions in critically ill patients: a systematic review of randomised trials. BMJ. 1998 Mar 28;316(7136):961-4. doi: 10.1136/bmj.316.7136.961.
- Gubler DJ. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Clin Microbiol Rev. 1998 Jul;11(3):480-96. doi: 10.1128/CMR.11.3.480.
- Jiang G, Klein JD, O'Neill WC. Growth factors stimulate the Na-K-2Cl cotransporter NKCC1 through a novel Cl(-)-dependent mechanism. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 Dec;281(6):C1948-53. doi: 10.1152/ajpcell.2001.281.6.C1948.
- Boldt J. New light on intravascular volume replacement regimens: what did we learn from the past three years? Anesth Analg. 2003 Dec;97(6):1595-1604. doi: 10.1213/01.ANE.0000089961.15975.78.
- Leverve XM, Boon C, Hakim T, Anwar M, Siregar E, Mustafa I. Half-molar sodium-lactate solution has a beneficial effect in patients after coronary artery bypass grafting. Intensive Care Med. 2008 Oct;34(10):1796-803. doi: 10.1007/s00134-008-1165-x. Epub 2008 Jun 18.
- Leverve XM, Mustafa I. Lactate: A key metabolite in the intercellular metabolic interplay. Crit Care. 2002 Aug;6(4):284-5. doi: 10.1186/cc1509. Epub 2002 Jul 8.
- Mustafa I, Leverve XM. Metabolic and hemodynamic effects of hypertonic solutions: sodium-lactate versus sodium chloride infusion in postoperative patients. Shock. 2002 Oct;18(4):306-10. doi: 10.1097/00024382-200210000-00003.
- Valero N, Espina LM, Anez G, Torres E, Mosquera JA. Short report: increased level of serum nitric oxide in patients with dengue. Am J Trop Med Hyg. 2002 Jun;66(6):762-4. doi: 10.4269/ajtmh.2002.66.762.
- Ngo NT, Cao XT, Kneen R, Wills B, Nguyen VM, Nguyen TQ, Chu VT, Nguyen TT, Simpson JA, Solomon T, White NJ, Farrar J. Acute management of dengue shock syndrome: a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):204-13. doi: 10.1086/318479. Epub 2001 Jan 15.
- O'Neill WC. Physiological significance of volume-regulatory transporters. Am J Physiol. 1999 May;276(5):C995-C1011. doi: 10.1152/ajpcell.1999.276.5.C995.
- Avirutnan P, Malasit P, Seliger B, Bhakdi S, Husmann M. Dengue virus infection of human endothelial cells leads to chemokine production, complement activation, and apoptosis. J Immunol. 1998 Dec 1;161(11):6338-46.
- Rocha-e-Silva M, Poli de Figueiredo LF. Small volume hypertonic resuscitation of circulatory shock. Clinics (Sao Paulo). 2005 Apr;60(2):159-72. doi: 10.1590/s1807-59322005000200013. Epub 2005 Apr 26.
- Lawn SD, Tilley R, Lloyd G, Finlayson C, Tolley H, Newman P, Rice P, Harrison TS. Dengue hemorrhagic fever with fulminant hepatic failure in an immigrant returning to Bangladesh. Clin Infect Dis. 2003 Jul 1;37(1):e1-4. doi: 10.1086/375601. Epub 2003 Jun 25.
- Svensen CH. Hypertonic Solutions: An Update. ITACCS Clinical Issues. 2002, 6 -12
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- World Health Organization, Dengue, Dengue Haemorrhagic Fever and Dengue Shock Syndrome in the Context of the Integrated Management of Childhood Illness, 2005
- Somasetia DH, Setiati TE, Sjahrodji AM, Idjradinata PS, Setiabudi D, Roth H, Ichai C, Fontaine E, Leverve XM. Early resuscitation of dengue shock syndrome in children with hyperosmolar sodium-lactate: a randomized single-blind clinical trial of efficacy and safety. Crit Care. 2014 Sep 5;18(5):466. doi: 10.1186/s13054-014-0466-4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 006/IGK-KAL/08
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Dengue sjokksyndrom
-
Cairo UniversityFullført
-
Cairo UniversityRekruttering
-
Nepal Health Research CouncilFogarty International Center of the National Institute of HealthRekruttering
-
Hospices Civils de LyonRekrutteringToxic Shock Syndrome stafylokokkerFrankrike
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fullført
-
Arrowhead Regional Medical CenterFullførtBrannsår | Mangel på askorbinsyre | Væske og elektrolytt ubalanse | Forbrenningsgrad andre | Forbrenningsgrad tredje | Burn ShockForente stater
-
University of WashingtonFogarty International Center of the National Institute of HealthFullført
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mann med sexkromosommosaikkForente stater
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndromForente stater
-
University of NottinghamMedical Research Council; National Institute for Health Research, United...RekrutteringSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromStorbritannia
Kliniske studier på Ringers laktat
-
McGill University Health Centre/Research Institute...UkjentTarmsykdom | Ernæringsforstyrrelse NeonatalCanada
-
University of CalgaryHar ikke rekruttert ennåPost-ERCP akutt pankreatitt
-
Milton S. Hershey Medical CenterLehigh Valley Hospital; St. Luke's Hospital, Pennsylvania; The Reading Hospital...Fullført
-
Carl SnydermanRekruttering
-
Ottawa Hospital Research InstituteFullført
-
Diskapi Teaching and Research HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
Yale UniversityRekrutteringKoronar bypass-graftkirurgi | Utskifting av aortaklaffenForente stater
-
Mayo ClinicRekrutteringObstruktivt syndrom i nedre urinveier | Nyresvikt Medfødt | Medfødt nyreanomali nr | Renal Agenesis og DysgeneseForente stater
-
Baxter Healthcare CorporationHalozyme TherapeuticsAvsluttet
-
Sinop UniversityFullførtSunn | Idrettsfysioterapi | Aktivitet, MotorTyrkia