达沙替尼治疗肥大细胞增多症的疗效评价
2009年9月17日 更新者：Federico II University
达沙替尼治疗系统性肥大细胞增多症的多中心、开放标签、单组 II 期临床试验
这是一项关于达沙替尼的多中心、开放标签、单臂 II 期非随机研究，其中患有系统性肥大细胞增多症 (SM) 的受试者将接受连续的达沙替尼方案治疗。
治疗诱导期结束后，受试者将接受达沙替尼治疗，剂量为 100 毫克/口服 (OS)，每天一次 (QD)。
研究概览
详细说明
达沙替尼可能具有临床疗效并且对 SM 受试者是安全的。 这项多中心、开放标签、单臂 II 期研究将调查 B/C 结果和介质相关症状方面的临床反应率。
30 名成年患者将接受连续的达沙替尼方案治疗，起始剂量为每天一次口服 (PO) 20 mg，在第 3 周结束时可增加至 100 mg QD。在治疗诱导期，受试者将接受每日剂量为 100 mg PO QD 的达沙替尼治疗。 除非疾病进展、不可接受的毒性或其他原因决定停止治疗，否则患者将继续接受达沙替尼治疗 12 个月。 只要受试者获得临床益处，他们就可以继续接受方案治疗。
此外，将跟踪所有受试者直至疾病进展、死亡或停止研究治疗后 12 个月。
研究的总持续时间估计为 36 个月。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bologna、意大利、40138
- Istituto di ematologia "L e A Seragnoli" - Policlinico universitario Sant'Orsola-Malpighi
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Firenze、意大利、50134
- Dipartimento di Ematologia - S.O.D. di Ematologia Università degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliera Careggi
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Milano、意大利、20162
- Divisione di Ematologia Ospedale Niguarda Ca' Grande
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Napoli、意大利、80131
- Divisione di Allergologia e Immunologia Clinica, Università Federico II
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Orbassano (TO)、意大利、10043
- Divisione di Ematologia Università di Torino Ospedale San Luigi Gonzaga
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Pavia、意大利、27100
- Istituto di Ematologia Università degli Studi di Pavia - Policlinico S. Matteo IRCCS
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Rionero in Vulture (Pz)、意大利
- Unità di Ematologia e Trapianto Osseo CROB, Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata +39 0972 726729 Fax +30 0972 726217 e-mail: p.musto@crob.it
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Roma、意大利、00133
- Ematologia Tor Vergata University Hospital
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Roma、意大利、00168
- Divisione di Ematologia Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
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Siena、意大利、53100
- Ematologia e Trapianti Università degli Studi di Siena - Policlinico S. Maria alle Scotte
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Udine、意大利、33100
- Divisione di Ematologia e Trapianto Midollo Osseo Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia"
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Verona、意大利、37134
- Sezione di Ematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Policlinico G.B.Rossi - Università degli Studi di Verona
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
根据 WHO 标准确诊为 SM 的受试者必须满足以下条件：
- 所有 SM 临床变异，闷烧型 SM 应有 ≥ 2 个 B 检查结果和严重的介质相关症状。
- BM 细胞的 KIT 突变状态必须在基线时或研究开始前 ≤ 6 个月内可用。
- 受试者可能之前没有接受过包括伊马替尼在内的化疗方案的治疗，或者之前的化疗方案（包括伊马替尼或其他药剂）失败了。
- 从最后一次化疗、激素疗法、免疫疗法、生物疗法或研究产品和放射疗法开始，必须至少过去两周，并且受试者必须从由此产生的毒性中恢复到基线或 ≤ 1 级（NCI CTCAE，3.0 版）来自任何那些在达沙替尼首次给药之前最近的治疗。
- ECOG 体能状态 0、1 或 2。
- 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和研究要求。
足够的肝肾功能定义为：
- 总胆红素 ≤ 2 x 正常上限 (ULN) 或 ≤ 4 ULN（如果肝脏升高的唯一原因是 SM）
- AST、ALT 和碱性磷酸酶≤ 2.5 x ULN，或如果肝脏升高或骨损害的唯一原因是 SM，则≤ 5 ULN
- 血清肌酐≤ 2 x ULN
- 血清钾和镁水平在机构正常范围内。 总血清钙或离子钙水平必须大于或等于正常下限。
- 18 岁及以上的男性和女性。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法，以在整个研究期间和最后一剂研究产品后最多 4 周内避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。 WOCBP 必须在研究产品开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
排除标准：
- 不愿或不能使用可接受的方法在整个研究期间和最后一剂研究产品后至少 4 周内避免怀孕的 WOCBP。
- 怀孕或哺乳的妇女
- 惰性 SM（存在 B 结果但没有严重的介质相关症状）
- 进入研究前 12 个月内心包炎、有临床意义的胸腔积液或腹水不能归因于 SM。
- 进入研究前 4 周内出现肺部浸润或基线时胸部 X 光检查异常不归因于 SM。
- 任何外科手术，不包括中心静脉导管放置或其他小手术（例如 皮肤活检）在达沙替尼治疗开始前 14 天内。
- 进入研究时存在活动性细菌、真菌或病毒感染。
- 具有临床意义的心脏病（NYHA III 级或 IV 级）包括先前存在的心律失常（例如室性心动过速、心室颤动或“尖端扭转型室性心动过速”）、心肌梗塞、6 个月内无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心肌病。
- 在基线 ECG 上纠正电解质后，异常 QTcF 间期延长（≥ 450 毫秒）。
- 不能归因于 SM 或不受控制的吸收不良综合征（例如 未通过抗介质疗法纠正）胃肠道毒性（恶心、腹泻、呕吐）NCI CTCAE 等级 = 2。
- 具有临床意义的凝血或血小板功能障碍（例如已知的血管性血友病）。
既往或并发恶性肿瘤，但以下情况除外：
- 充分治疗基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。
- 原位宫颈癌。
- 充分治疗的 I 期或 II 期癌症，受试者目前处于完全缓解状态。
- 或受试者已经 3 年无病的任何其他癌症。
- 血细胞减少症：研究开始时 ANC <1000/L，或血红蛋白 <10 g/dL，或血小板 <100.000/L，除非治疗前骨髓检查和/或疾病相关脾功能亢进的存在确定可能的原因血细胞减少与 SM 相关。
- 其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常、严重不受控制的医学疾病或活动性感染，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并在判断研究者，会使受试者不适合这项研究。
- 对达沙替尼不耐受。
- 在进入研究前 14 天内使用造血生长因子。
- 通常被认为有引起“尖端扭转型室性心动过速”风险的药物
- 如果预计受试者可以逐渐减少这些药物，则必须在研究药物开始前 14 天内逐渐减少目前使用类固醇的治疗。 否则，对于需要类固醇的受试者，研究者应尝试在开始达沙替尼治疗时逐渐减量至可能的最小剂量。
- 非自愿监禁的囚犯或受试者
- 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达沙替尼
患者将以每天一次 20 毫克的起始剂量接受治疗，每天一次可增加至 100 毫克。
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起始剂量为每天一次 20 毫克，可增加至每天一次 100 毫克。
患者将继续接受治疗 12 个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估接受达沙替尼治疗的 SM 受试者的 B/C 结果和介质相关症状的临床反应率。
大体时间：2011 年 12 月
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2011 年 12 月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估反应时间 (TTR)、反应持续时间 (DOR) 和无进展生存期 (PFS)。
大体时间：2012 年 12 月
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2012 年 12 月
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评估特定生物标志物和分子突变的变化。
大体时间：2012 年 6 月
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2012 年 6 月
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评估达沙替尼在该人群中的安全性和毒性。
大体时间：2011 年 12 月
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2011 年 12 月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Massimo Triggiani, MD、Università Federico II
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (预期的)
2011年12月1日
研究完成 (预期的)
2012年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2009年9月16日
首次发布 (估计)
2009年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2009年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2009年9月17日
最后验证
2009年9月1日
更多信息
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