Utvärdering av svar av Dasatinib för att behandla mastocytos

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke

• Försökspersoner med bekräftad diagnos av SM enligt WHO-kriterierna och följande måste uppfyllas:

  • Alla SM kliniska variationer, pyrande SM bör ha ≥ 2 B-fynd och allvarliga mediatorrelaterade symtom.
  • KIT-mutationsstatus på BM-celler måste vara tillgänglig vid baslinjen eller ≤ 6 månader före studiestart.
• Patienter kanske inte har tidigare behandlats med kemoterapeutisk regim inklusive imatinib eller har antingen misslyckats med en tidigare kemoterapeutisk regim inklusive imatinib eller annat medel.
• Minst två veckor måste ha förflutit från den sista dosen av kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller prövningsprodukt och strålbehandling, och försökspersonerna måste ha återhämtat sig till baseline eller grad ≤ 1 (NCI CTCAE, version 3.0) från de toxiciteter som är ett resultat av detta. från någon av de senaste behandlingarna före den första dosen av dasatinib.
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
• Försökspersonen måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och krav i studien.

• Adekvata lever- och njurfunktioner definieras som:

  • Totalt bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 4 ULN om den enda orsaken till leverhöjning beror på SM
  • ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 ULN om den enda orsaken till leverhöjning eller benförsämring beror på SM
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN
• Serumkalium- och magnesiumnivåer inom institutionella normala gränser. Totalt serumkalcium eller joniserat kalciumnivå måste vara större än eller lika med den nedre normalgränsen.
• Män och kvinnor, 18 år och äldre.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 4 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar innan prövningsprodukten påbörjas.

Exklusions kriterier:

• WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till minst 4 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Indolent SM (närvaro av B-fynd utan allvarliga mediatorrelaterade symtom)
• Perikardit, kliniskt signifikant pleurautgjutning eller ascites inom 12 månader före studiestart som inte kan tillskrivas SM.
• Lunginfiltrerar inom 4 veckor före studiestart eller onormal lungröntgen vid baslinjen som inte kan tillskrivas SM.
• Alla kirurgiska ingrepp, exklusive placering av central venkateter eller andra mindre ingrepp (t.ex. hudbiopsi) inom 14 dagar innan behandling med dasatinib påbörjas.
• Närvaro av aktiva bakteriella, svamp- eller virusinfektioner vid studiestart.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (NYHA klass III eller IV) inklusive redan existerande arytmi, (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller "Torsade de Pointes"), hjärtinfarkt, okontrollerad angina inom 6 månader, kongestiv hjärtsvikt eller kardiomyopati.
• Onormalt QTcF-intervall förlängt (≥ 450 msek) efter att elektrolyter har korrigerats på baslinje-EKG.
• Malabsorptionssyndrom som inte kan tillskrivas SM eller okontrollerat (t.ex. inte korrigerad av antimediatorterapi) gastrointestinala toxiciteter (illamående, diarré, kräkningar) NCI CTCAE Grad = 2.
• Kliniskt signifikant koagulations- eller trombocytfunktionsstörning (t.ex. känd von Willebrands sjukdom).

• Tidigare eller samtidig malignitet, förutom följande:

  • Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller.
  • Livmoderhalscancer in situ.
  • Tillräckligt behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission.
  • Eller någon annan cancer som personen har varit sjukdomsfri från i 3 år.
• Cytopeni(er): ANC <1000/L, eller hemoglobin <10 g/dL, eller trombocyter < 100.000/L vid studiestart, såvida inte benmärgsundersökningen och/eller förekomsten av sjukdomsrelaterad hypersplenism visar att de troliga orsakerna till cytopeni(er) är relaterad till SM.
• Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser, allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt bedömningen av utredaren skulle göra ämnet olämpligt för denna studie.
• Intolerans mot dasatinib.
• Administrering av hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före studiestart.
• Läkemedel som generellt anses ha en risk att orsaka "Torsades de Pointes"
• Pågående behandling med steroider måste minskas inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas om det förväntas att försökspersonerna kan minskas med dessa läkemedel. I annat fall bör utredarna för steroidbehövande försökspersoner försöka minska till den minsta möjliga dosen vid tidpunkten för inledande av dasatinib-behandling.
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.