Evaluación de la respuesta de dasatinib para tratar la mastocitosis

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado

• Sujetos con diagnóstico confirmado de SM según los criterios de la OMS y se debe cumplir con lo siguiente:

  • Todas las variaciones clínicas de SM, SM latente deben tener ≥ 2 hallazgos B y síntomas graves relacionados con el mediador.
  • El estado de mutación de KIT en las células de MO debe estar disponible al inicio o ≤ 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Es posible que los sujetos no hayan recibido un tratamiento previo con un régimen quimioterapéutico que incluya imatinib o que hayan fallado en un régimen quimioterapéutico previo que incluya imatinib u otro agente.
• Deben haber transcurrido al menos dos semanas desde la última dosis de quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia biológica o producto en investigación y radioterapia, y los sujetos deben haberse recuperado al inicio o al Grado ≤ 1 (NCI CTCAE, versión 3.0) de las toxicidades resultantes. de cualquiera de esas terapias recientes antes de la primera dosis de dasatinib.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y los requisitos del estudio.

• Funciones hepáticas y renales adecuadas definidas como:

  • Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior de la normalidad (LSN) o ≤ 4 LSN si la única causa de elevación del hígado se debe a SM
  • AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN, o ≤ 5 LSN si la única causa de elevación hepática o compromiso óseo es SM
  • Creatinina sérica ≤ 2 x LSN
• Niveles séricos de potasio y magnesio dentro de los límites institucionales normales. El nivel de calcio sérico total o calcio ionizado debe ser mayor o igual al límite inferior normal.
• Hombres y mujeres, mayores de 18 años.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

• WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y hasta al menos 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• SM indolente (presencia de hallazgos B sin síntomas graves relacionados con el mediador)
• Pericarditis, derrame pleural clínicamente significativo o ascitis dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio no atribuible a MS.
• Infiltrados pulmonares dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o radiografía de tórax anormal al inicio del estudio no atribuible a SM.
• Cualquier procedimiento quirúrgico, excepto la colocación de un catéter venoso central u otros procedimientos menores (p. biopsia de piel) dentro de los 14 días previos al inicio de la terapia con dasatinib.
• Presencia de infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas al ingreso al estudio.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la NYHA), incluida la arritmia preexistente (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o "Torsade de Pointes"), infarto de miocardio, angina no controlada dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva o cardiomiopatía.
• Intervalo QTcF anormal prolongado (≥ 450 mseg) después de que se hayan corregido los electrolitos en el ECG inicial.
• Síndrome de malabsorción no atribuible a SM o no controlado (p. no corregido por la terapia antimediadora) toxicidades gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos) Grado NCI CTCAE = 2.
• Trastorno de la función plaquetaria o de la coagulación clínicamente significativo (p. ej., enfermedad de von Willebrand conocida).

• Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto por lo siguiente:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado.
  • Carcinoma cervical in situ.
  • Cáncer en etapa I o II tratado adecuadamente del cual el sujeto se encuentra actualmente en remisión completa.
  • O cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante 3 años.
• Citopenia(s): ANC <1000/L, o hemoglobina <10 g/dL, o plaquetas <100 000/L al ingreso al estudio a menos que el examen de médula ósea previo al tratamiento y/o la presencia de hiperesplenismo relacionado con la enfermedad establezcan que las causas probables del la(s) citopenia(s) está(n) relacionada(s) con SM.
• Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio, trastorno médico grave no controlado o infección activa que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio de el investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para este estudio.
• Intolerancia a dasatinib.
• Administración de factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
• Medicamentos que generalmente se considera que tienen riesgo de causar "Torsades de Pointes"
• La terapia actual con esteroides debe reducirse gradualmente dentro de los 14 días anteriores al inicio de la medicación del estudio si se anticipa que los sujetos pueden reducir gradualmente estos fármacos. De lo contrario, para los sujetos que requieren esteroides, los investigadores deben intentar disminuir la dosis mínima posible al momento de iniciar la terapia con dasatinib.
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).