Evaluatie van de respons van Dasatinib om mastocytose te behandelen

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

• Proefpersonen met een bevestigde diagnose van SM volgens de WHO-criteria en aan het volgende moet worden voldaan:

  • Alle SM klinische variaties, smeulende SM zouden ≥ 2 B-bevindingen en ernstige mediatorgerelateerde symptomen moeten hebben.
  • KIT-mutatiestatus op BM-cellen moet beschikbaar zijn bij baseline of ≤ 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Proefpersonen hebben mogelijk geen eerdere behandeling gehad met een chemotherapeutisch regime inclusief imatinib of een eerder chemotherapeutisch regime inclusief imatinib of een ander middel heeft gefaald.
• Er moeten ten minste twee weken zijn verstreken sinds de laatste dosis chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, biologische therapie of onderzoeksproduct en bestralingstherapie, en proefpersonen moeten hersteld zijn tot baseline of Graad ≤ 1 (NCI CTCAE, versie 3.0) van de toxiciteiten die het gevolg zijn van een van die recente therapieën voorafgaand aan de eerste dosis dasatinib.
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, het behandelingsschema, laboratoriumtests en vereisten van het onderzoek.

• Adequate lever- en nierfuncties gedefinieerd als:

  • Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 4 ULN als de enige oorzaak van leververhoging te wijten is aan SM
  • ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, of ≤ 5 ULN als de enige oorzaak van leververhoging of botaantasting te wijten is aan SM
  • Serumcreatinine ≤ 2 x ULN
• Serumkalium- en magnesiumspiegels binnen institutionele normale limieten. Het totale serumcalcium- of geïoniseerd calciumgehalte moet groter zijn dan of gelijk zijn aan de ondergrens van normaal.
• Mannen en vrouwen vanaf 18 jaar.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

• WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Indolente SM (aanwezigheid van B-bevindingen zonder ernstige mediatorgerelateerde symptomen)
• Pericarditis, klinisch significante pleurale effusie of ascites binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, niet toe te schrijven aan SM.
• Longinfiltraten binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek of abnormale röntgenfoto's van de borstkas bij aanvang niet toe te schrijven aan SM.
• Elke chirurgische ingreep, met uitzondering van het plaatsen van een centraal veneuze katheter of andere kleine ingrepen (bijv. huidbiopsie) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met dasatinib.
• Aanwezigheid van actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties bij aanvang van de studie.
• Klinisch significante hartziekte (NYHA klasse III of IV) inclusief reeds bestaande aritmie (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of "torsade de pointes"), myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden, congestief hartfalen of cardiomyopathie.
• Abnormaal QTcF-interval verlengd (≥ 450 msec) nadat elektrolyten zijn gecorrigeerd op basislijn-ECG.
• Malabsorptiesyndroom niet toe te schrijven aan SM of ongecontroleerd (bijv. niet gecorrigeerd door behandeling met antimediatoren) gastro-intestinale toxiciteiten (misselijkheid, diarree, braken) NCI CTCAE-graad = 2.
• Klinisch significante stollings- of bloedplaatjesfunctiestoornis (bijv. bekende ziekte van von Willebrand).

• Voorafgaande of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van het volgende:

  • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker.
  • Baarmoederhalskanker in situ.
  • Adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is.
  • Of een andere vorm van kanker waarvan de patiënt al 3 jaar ziektevrij is.
• Cytopenie(n): ANC <1000/L, of hemoglobine <10 g/dL, of bloedplaatjes < 100.000/L bij aanvang van het onderzoek, tenzij het beenmergonderzoek voorafgaand aan de behandeling en/of aanwezigheid van ziektegerelateerd hypersplenisme vaststelt dat de waarschijnlijke oorzaken van de cytopenie(s) is gerelateerd aan SM.
• Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking, ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, het onderwerp ongeschikt zou maken voor dit onderzoek.
• Intolerantie voor dasatinib.
• Toediening van hematopoietische groeifactoren binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
• Medicijnen waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van "Torsades de Pointes"
• De huidige therapie met steroïden moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie worden afgebouwd als wordt verwacht dat proefpersonen deze medicijnen kunnen afbouwen. Anders moeten onderzoekers bij proefpersonen die corticosteroïden nodig hebben proberen af ​​te bouwen tot de minimaal mogelijke dosis op het moment dat de behandeling met dasatinib wordt gestart.
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.