Evaluering af respons af Dasatinib til behandling af mastocytose

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke

• Forsøgspersoner med bekræftet diagnose af SM i henhold til WHO-kriterierne og følgende skal være opfyldt:

  • Alle SM kliniske variationer, ulmende SM bør have ≥ 2 B-fund og alvorlige mediatorrelaterede symptomer.
  • KIT-mutationsstatus på BM-celler skal være tilgængelig ved baseline eller ≤ 6 måneder før studiestart.
• Forsøgspersoner har muligvis ikke tidligere behandling med kemoterapeutisk regime inklusive imatinib eller har enten svigtet et tidligere kemoterapeutisk regime inklusive imatinib eller et andet middel.
• Der skal være gået mindst to uger fra den sidste dosis kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller forsøgsprodukt og strålebehandling, og forsøgspersonerne skal være restitueret til baseline eller grad ≤ 1 (NCI CTCAE, version 3.0) fra de toksiciteter, der er resultatet fra nogen af ​​disse nyere behandlinger før den første dosis af dasatinib.
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Forsøgspersonen skal være villig til og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og krav til undersøgelsen.

• Tilstrækkelige lever- og nyrefunktioner defineret som:

  • Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 4 ULN, hvis den eneste årsag til leverforhøjelse skyldes SM
  • AST, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 ULN, hvis den eneste årsag til leverforhøjelse eller knoglekompromittering skyldes SM
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN
• Serum-kalium- og magnesiumniveauer inden for institutionelle normale grænser. Totalt serumcalcium- eller ioniseret calciumniveau skal være større end eller lig med den nedre normalgrænse.
• Mænd og kvinder, 18 år og ældre.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til mindst 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Indolent SM (tilstedeværelse af B-fund uden alvorlige mediator-relaterede symptomer)
• Perikarditis, klinisk signifikant pleural effusion eller ascites inden for 12 måneder før studiestart, som ikke kan tilskrives SM.
• Lungeinfiltrater inden for 4 uger før studiestart eller unormal røntgen af ​​thorax ved baseline, som ikke kan tilskrives SM.
• Enhver kirurgisk procedure, undtagen placering af centralt venekateter eller andre mindre procedurer (f. hudbiopsi) inden for 14 dage før påbegyndelse af dasatinib-behandling.
• Tilstedeværelse af aktive bakterie-, svampe- eller virusinfektioner ved studiestart.
• Klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV) inklusive allerede eksisterende arytmi (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller "Torsade de Pointes"), myokardieinfarkt, ukontrolleret angina inden for 6 måneder, kongestiv hjertesvigt eller kardiomyopati.
• Unormalt QTcF-interval forlænget (≥ 450 msek) efter elektrolytter er blevet korrigeret på baseline-EKG.
• Malabsorptionssyndrom, der ikke kan tilskrives SM eller ukontrolleret (f.eks. ikke korrigeret af antimediatorterapi) gastrointestinale toksiciteter (kvalme, diarré, opkastning) NCI CTCAE Grade = 2.
• Klinisk signifikant koagulations- eller blodpladefunktionsforstyrrelse (f.eks. kendt von Willebrands sygdom).

• Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra følgende:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft.
  • Cervikal carcinom in situ.
  • Tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvor individet i øjeblikket er i fuldstændig remission.
  • Eller enhver anden kræftsygdom, hvor forsøgspersonen har været sygdomsfri i 3 år.
• Cytopeni(er): ANC <1000/L, eller hæmoglobin <10 g/dL, eller blodplader < 100.000/L ved undersøgelsens start, medmindre forbehandlingens knoglemarvsundersøgelse og/eller tilstedeværelsen af ​​sygdomsrelateret hypersplenisme fastslår, at de sandsynlige årsager til cytopeni(er) er relateret til SM.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter vurdering af investigator, ville gøre emnet upassende for denne undersøgelse.
• Intolerance over for dasatinib.
• Administration af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før studiestart.
• Medicin, der generelt anses for at have en risiko for at forårsage "Torsades de Pointes"
• Nuværende behandling med steroider skal nedtrappes inden for 14 dage før starten af ​​studiemedicin, hvis det forventes, at forsøgspersonerne kan nedtrappes fra disse lægemidler. For steroidkrævende personer bør forskerne ellers forsøge at nedtrappe til den minimale dosis, der er mulig på tidspunktet for påbegyndelse af dasatinib-behandling.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.