A dasatinib mastocytosis kezelésére adott válaszának értékelése

Bevételi kritériumok:

• Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés

• Azoknak az alanyoknak, akiknél a WHO kritériumai szerint SM-t diagnosztizáltak, és a következőket kell teljesíteni:

  • Minden SM klinikai variációnak, a parázsló SM-nek ≥ 2 B-leletnek kell lennie, és súlyos mediátorral kapcsolatos tünetekkel kell rendelkeznie.
  • A BM-sejtek KIT-mutációs státuszának rendelkezésre kell állnia a kiinduláskor vagy ≤ 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.
• Előfordulhat, hogy az alanyok korábban nem részesültek imatinibet tartalmazó kemoterápiás kezelésben, vagy sikertelennek bizonyultak egy korábbi kemoterápiás kezelés, beleértve az imatinibet vagy más szert.
• Legalább két hétnek el kell telnie a kemoterápia, a hormonterápia, az immunterápia, a biológiai terápia vagy a vizsgálati készítmény és a sugárterápia utolsó adagja után, és az alanyoknak a kiindulási állapotra vagy ≤ 1-es fokozatra (NCI CTCAE, 3.0-s verzió) fel kell gyógyulniuk az okozott toxicitásból. a dasatinib első adagja előtt nemrégiben alkalmazott kezelések bármelyikéből.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
• Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat követelményeinek.

• Megfelelő máj- és vesefunkciók meghatározása:

  • Az összbilirubin ≤ a normál felső határának 2-szerese (ULN) vagy ≤ 4 ULN, ha a májemelkedés egyetlen oka az SM
  • AST, ALT és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, vagy ≤ 5 ULN, ha a májemelkedés vagy a csontkárosodás egyetlen oka az SM
  • Szérum kreatinin ≤ 2 x ULN
• A szérum kálium és magnézium szintje az intézményi normál határokon belül. A teljes szérum kalcium- vagy ionizált kalciumszintnek nagyobbnak kell lennie, vagy egyenlőnek kell lennie a normál érték alsó határával.
• Férfiak és nők, 18 éves kortól.
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 4 hétig oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimum érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 72 órán belül.

Kizárási kritériumok:

• WOCBP-k, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a teljes vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő legalább 4 hétig.
• Terhes vagy szoptató nők
• Indolens SM (B-leletek jelenléte súlyos mediátorral kapcsolatos tünetek nélkül)
• Nem SM-nek tulajdonítható szívburokgyulladás, klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem vagy ascites a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül.
• Tüdőinfiltráció a vizsgálatba való belépés előtti 4 héten belül, vagy kóros mellkasröntgen a kiinduláskor, amely nem tulajdonítható SM-nek.
• Bármilyen sebészeti beavatkozás, kivéve a központi vénás katéter behelyezését vagy más kisebb beavatkozásokat (pl. bőrbiopszia) a dasatinib-kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
• Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések jelenléte a vizsgálatba való belépéskor.
• Klinikailag jelentős szívbetegség (NYHA III. vagy IV. osztály), beleértve a már meglévő aritmiát (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy "Torsade de Pointes"), szívinfarktus, kontrollálatlan angina 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenség vagy kardiomiopátia.
• A kóros QTcF-intervallum megnyúlt (≥ 450 msec), miután az elektrolitokat korrigálták a kiindulási EKG-n.
• Malabszorpciós szindróma, amely nem tulajdonítható SM-nek vagy nem kontrollált (pl. antimediator terápiával nem korrigálva) gastrointestinalis toxicitások (hányinger, hasmenés, hányás) NCI CTCAE Grade = 2.
• Klinikailag jelentős véralvadási vagy vérlemezke-funkciós zavar (pl. ismert von Willebrand-kór).

• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a következőket:

  • Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák.
  • Méhnyak karcinóma in situ.
  • Megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből az alany jelenleg teljes remisszióban van.
  • Vagy bármilyen más rák, amelytől az alany 3 éve betegségmentes.
• Citopénia(ok): ANC <1000/l, vagy hemoglobin <10 g/dl, vagy vérlemezkeszám < 100.000/l a vizsgálatba való belépéskor, kivéve, ha a kezelés előtti csontvelő-vizsgálat és/vagy a betegséggel összefüggő hypersplenismus kimutatja, hogy a betegség valószínű okai a citopenia(ok) az SM-hez kapcsolódnak.
• Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló nem tenné alkalmassá a témát ehhez a vizsgálathoz.
• A dasatinib intoleranciája.
• Hematopoietikus növekedési faktorok beadása a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.
• Olyan gyógyszerek, amelyekről általában úgy gondolják, hogy „Torsades de Pointes”-t okozhatnak
• A jelenlegi szteroid terápiát a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 14 napon belül le kell csökkenteni, ha várható, hogy az alanyokat le lehet csökkenteni ezekről a gyógyszerekről. Ellenkező esetben a szteroidot igénylő alanyok esetében a vizsgálóknak meg kell kísérelniük a dasatinib-terápia megkezdésekor a lehető legkisebb dózis csökkentését.
• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.