Évaluation de la réponse du dasatinib pour traiter la mastocytose

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé

• Sujets avec un diagnostic confirmé de SM selon les critères de l'OMS et les conditions suivantes doivent être remplies :

  • Toutes les variations cliniques du SM, le SM indolent doivent avoir ≥ 2 résultats B et des symptômes sévères liés au médiateur.
  • Le statut de mutation de KIT sur les cellules BM doit être disponible au départ ou ≤ 6 mois avant l'entrée à l'étude.
• Les sujets peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur avec un schéma chimiothérapeutique comprenant l'imatinib ou avoir échoué à un schéma chimiothérapeutique antérieur comprenant l'imatinib ou un autre agent.
• Au moins deux semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose de chimiothérapie, d'hormonothérapie, d'immunothérapie, de thérapie biologique ou de produit expérimental et de radiothérapie, et les sujets doivent avoir récupéré à la ligne de base ou au grade ≤ 1 (NCI CTCAE, version 3.0) des toxicités résultant de l'un de ces traitements récents avant la première dose de dasatinib.
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• Le sujet doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux exigences de l'étude.

• Fonctions hépatique et rénale adéquates définies comme :

  • Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 4 LSN si la seule cause de l'élévation du foie est due au SM
  • AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 LSN si la seule cause de l'élévation du foie ou de l'atteinte osseuse est due au SM
  • Créatinine sérique ≤ 2 x LSN
• Taux sériques de potassium et de magnésium dans les limites normales de l'établissement. Le taux de calcium sérique total ou de calcium ionisé doit être supérieur ou égal à la limite inférieure de la normale.
• Hommes et femmes, à partir de 18 ans.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental de manière à minimiser le risque de grossesse. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 72 heures précédant le début du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

• WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à au moins 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• SM indolent (présence de résultats B sans symptômes graves liés au médiateur)
• Péricardite, épanchement pleural cliniquement significatif ou ascite dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude non attribuables au SM.
• Infiltrats pulmonaires dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou radiographie pulmonaire anormale au départ non attribuable au MS.
• Toute intervention chirurgicale, à l'exclusion de la pose d'un cathéter veineux central ou d'autres interventions mineures (par ex. biopsie cutanée) dans les 14 jours précédant le début du traitement par le dasatinib.
• Présence d'infections bactériennes, fongiques ou virales actives à l'entrée dans l'étude.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (classe III ou IV de la NYHA), y compris arythmie préexistante (telle que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou "torsade de pointes"), infarctus du myocarde, angor non contrôlé dans les 6 mois, insuffisance cardiaque congestive ou cardiomyopathie.
• Intervalle QTcF anormal prolongé (≥ 450 msec) après la correction des électrolytes sur l'ECG initial.
• Syndrome de malabsorption non attribuable au SM ou non contrôlé (par ex. non corrigées par un traitement antimédiateur) toxicités gastro-intestinales (nausées, diarrhées, vomissements) Grade NCI CTCAE = 2.
• Trouble de la coagulation ou de la fonction plaquettaire cliniquement significatif (p. ex. maladie de von Willebrand connue).

• Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception des cas suivants :

  • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate.
  • Carcinome cervical in situ.
  • Cancer de stade I ou II traité de manière adéquate dont le sujet est actuellement en rémission complète.
  • Ou tout autre cancer dont le sujet est indemne depuis 3 ans.
• Cytopénie(s) : NAN < 1 000/L, ou hémoglobine < 10 g/dL, ou plaquettes < 100 000/L à l'entrée dans l'étude, sauf si l'examen de la moelle osseuse avant le traitement et/ou la présence d'un hypersplénisme lié à la maladie établissent que les causes probables de la la ou les cytopénie(s) sont liées au SM.
• Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire, trouble médical grave non contrôlé ou infection active pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour cette étude.
• Intolérance au dasatinib.
• Administration de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Médicaments généralement considérés comme présentant un risque de provoquer des "torsades de pointes"
• La thérapie actuelle avec des stéroïdes doit être réduite dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude s'il est prévu que les sujets peuvent être réduits de ces médicaments. Sinon, pour les sujets nécessitant des stéroïdes, les investigateurs doivent tenter de diminuer jusqu'à la dose minimale possible au moment de l'initiation du traitement par le dasatinib.
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).