Ocena odpowiedzi na dazatynib w leczeniu mastocytozy

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda

• Osoby z potwierdzonym rozpoznaniem SM zgodnie z kryteriami WHO oraz muszą być spełnione:

  • Wszystkie odmiany kliniczne SM, tlące się SM powinny mieć ≥ 2 wyniki B i ciężkie objawy związane z mediatorem.
  • Status mutacji KIT w komórkach BM musi być dostępny na początku badania lub ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Podmioty mogą nie być wcześniej leczone schematem chemioterapeutycznym obejmującym imatynib lub albo nie powiodło się wcześniejszy schemat chemioterapeutyczny obejmujący imatynib lub inny środek.
• Muszą upłynąć co najmniej dwa tygodnie od ostatniej dawki chemioterapii, terapii hormonalnej, immunoterapii, terapii biologicznej lub badanego produktu i radioterapii, a pacjenci muszą powrócić do stanu początkowego lub stopnia ≤ 1 (NCI CTCAE, wersja 3.0) toksyczności wynikającej z z którejkolwiek z ostatnich terapii przed podaniem pierwszej dawki dazatynibu.
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i wymagań badania.

• Odpowiednie funkcje wątroby i nerek określone jako:

  • Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 4 GGN, jeśli jedyną przyczyną uniesienia wątroby jest SM
  • AspAT, AlAT i fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 GGN, jeśli jedyną przyczyną uniesienia wątroby lub upośledzenia kości jest SM
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN
• Stężenia potasu i magnezu w surowicy mieszczą się w normie obowiązującej w danej placówce. Całkowity poziom wapnia w surowicy lub poziom wapnia zjonizowanego musi być większy lub równy dolnej granicy normy.
• Kobiety i mężczyźni w wieku od 18 lat.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

• WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody zapobiegania ciąży przez cały okres badania i do co najmniej 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Indolent SM (obecność wyniku B bez poważnych objawów związanych z mediatorem)
• Zapalenie osierdzia, klinicznie istotny wysięk opłucnowy lub wodobrzusze w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, których nie można przypisać SM.
• Nacieki w płucach w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub nieprawidłowy obraz rentgenowski klatki piersiowej na początku badania, którego nie można przypisać SM.
• Każdy zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia cewnika do żyły centralnej lub innych drobnych zabiegów (np. biopsja skóry) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia dazatynibem.
• Obecność aktywnych infekcji bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych na początku badania.
• Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV według NYHA), w tym istniejące zaburzenia rytmu serca (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsade de pointes), zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca lub kardiomiopatia.
• Nieprawidłowy wydłużony odstęp QTcF (≥ 450 ms) po skorygowaniu elektrolitów w wyjściowym EKG.
• Zespół złego wchłaniania nie związany z SM lub niekontrolowany (np. nieskorygowane przez terapię antymediatorami) toksyczność żołądkowo-jelitowa (nudności, biegunka, wymioty) stopień NCI CTCAE = 2.
• Klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia lub czynności płytek krwi (np. znana choroba von Willebranda).

• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących:

  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
  • Rak szyjki macicy in situ.
  • Odpowiednio leczony rak w stadium I lub II, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji.
  • Lub jakikolwiek inny rak, na który pacjent nie chorował przez 3 lata.
• Cytopenia(e): ANC <1000/l lub hemoglobina <10 g/dl lub liczba płytek krwi <100 000/l w chwili włączenia do badania, chyba że badanie szpiku kostnego przeprowadzone przed leczeniem i/lub obecność hipersplenizmu związanego z chorobą wykaże, że prawdopodobne przyczyny cytopenia(y) jest związana z SM.
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uczyniłaby przedmiot nieodpowiednim do tego badania.
• Nietolerancja dazatynibu.
• Podanie hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Leki, które są ogólnie uważane za powodujące ryzyko wystąpienia „Torsades de Pointes”
• Obecna terapia sterydami musi zostać zmniejszona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, jeśli przewiduje się, że u pacjentów można będzie zmniejszyć dawkę tych leków. W przeciwnym razie, w przypadku pacjentów wymagających leczenia steroidami, badacze powinni spróbować zmniejszyć dawkę do minimalnej możliwej dawki w momencie rozpoczęcia leczenia dazatynibem.
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).