肥満細胞症を治療するためのダサチニブの反応の評価

包含基準:

• 署名入りの書面によるインフォームド コンセント

• -WHO基準に従ってSMの診断が確認された被験者および以下を満たす必要があります。

  • すべての SM の臨床的変化、くすぶり型 SM には、2 つ以上の B 所見と重度のメディエーター関連の症状があるはずです。
  • BM 細胞の KIT 変異状態は、ベースライン時または研究登録の 6 か月前までに入手できなければなりません。
• 被験者は、イマチニブを含む化学療法レジメンによる以前の治療を受けていないか、イマチニブまたは他の薬剤を含む以前の化学療法レジメンに失敗している可能性があります。
• -化学療法、ホルモン療法、免疫療法、生物学的療法、または治験薬および放射線療法の最後の投与から少なくとも2週間が経過している必要があり、被験者はベースラインまたはグレード1（NCI CTCAE、バージョン3.0）まで回復している必要があります結果として生じる毒性からダサチニブの初回投与前の最近の治療のいずれかから。
• 0、1または2のECOGパフォーマンスステータス。
• -被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究の要件を喜んで順守できる必要があります。

• 以下のように定義される適切な肝機能および腎機能：

  • -総ビリルビン≤2 x 正常上限（ULN）または≤4 ULN 肝臓上昇の唯一の原因がSMによるものである場合
  • -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN、または肝臓の上昇または骨の損傷の唯一の原因がSMによる場合は≤5 ULN
  • -血清クレアチニン≤2 x ULN
• -施設の正常範囲内の血清カリウムおよびマグネシウムレベル。 総血清カルシウムまたはイオン化カルシウムレベルは、正常の下限以上でなければなりません。
• 18歳以上の男女。
• 妊娠の可能性がある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります 研究中および治験薬の最後の投与後最大4週間、妊娠のリスクが最小限に抑えられます。 -WOCBPは、治験薬の開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等の単位のHCG）。

除外基準:

• -研究期間全体および治験薬の最終投与後少なくとも4週間まで、妊娠を避けるために許容される方法を使用したくない、または使用できないWOCBP。
• 妊娠中または授乳中の女性
• 怠惰なSM（重度のメディエーター関連症状のないB所見の存在）
• -心膜炎、臨床的に重大な胸水または腹水は、SMに起因しない研究登録前の12か月以内です。
• -研究登録前の4週間以内の肺浸潤またはSMに起因しないベースラインでの異常な胸部X線。
• 中心静脈カテーテル留置またはその他の軽微な処置を除く、あらゆる外科的処置 (例: ダサチニブ療法の開始前14日以内に皮膚生検）。
• -研究登録時の活動的な細菌、真菌またはウイルス感染の存在。
• -既存の不整脈（心室頻脈、心室細動、または「Torsade de Pointes」など）、心筋梗塞、6か月以内の制御不能な狭心症、うっ血性心不全、または心筋症を含む、臨床的に重要な心疾患（NYHAクラスIIIまたはIV）。
• ベースライン心電図で電解質が補正された後、異常なQTcF間隔が延長された（≧450ミリ秒）。
• SMに起因しない吸収不良症候群または制御不能な吸収不良症候群（例： 抗メディエーター療法によって是正されない) 胃腸毒性 (吐き気、下痢、嘔吐) NCI CTCAE グレード = 2。
• -臨床的に重要な凝固または血小板機能障害（例、既知のフォン・ヴィレブランド病）。

• 以下を除く、以前または同時の悪性腫瘍：

  • -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん。
  • 上皮内子宮頸癌。
  • -適切に治療されたステージIまたはIIの癌で、対象が現在完全に寛解している。
  • または、被験者が3年間無病である他の癌。
• -血球減少症：ANC <1000 / L、またはヘモグロビン<10 g / dL、または血小板<100.000 / L 治療前の骨髄検査および/または疾患関連の脾臓機能亢進症の存在が、血球減少症はSMに関連しています。
• -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常、重大な制御されていない医学的障害または活動性感染症で、研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および、研究者は、被験者をこの研究に不適切にするでしょう。
• ダサチニブに対する不耐性。
• -研究登録前の14日以内の造血成長因子の投与。
• 一般的に「トルサード・ド・ポワント」を起こす危険性があるとされている薬
• -ステロイドによる現在の治療は、被験者がこれらの薬物を漸減できると予想される場合、研究投薬の開始前の14日以内に漸減する必要があります。 それ以外の場合、ステロイドを必要とする被験者の場合、研究者はダサチニブ療法の開始時に可能な最小用量まで漸減を試みる必要があります。
• 非自発的に投獄された囚人または被験者
• -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者。