Bewertung des Ansprechens von Dasatinib zur Behandlung von Mastozytose

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

• Probanden mit bestätigter SM-Diagnose gemäß den WHO-Kriterien und den folgenden Voraussetzungen:

  • Alle klinischen SM-Variationen, schwelende SM, sollten ≥ 2 B-Befunde und schwere Mediator-bezogene Symptome aufweisen.
  • Der KIT-Mutationsstatus auf BM-Zellen muss zu Studienbeginn oder ≤ 6 Monate vor Studieneintritt verfügbar sein.
• Die Probanden haben möglicherweise keine vorherige Behandlung mit einem chemotherapeutischen Schema, einschließlich Imatinib, oder haben entweder ein vorheriges chemotherapeutisches Schema, einschließlich Imatinib oder eines anderen Mittels, nicht bestanden.
• Seit der letzten Dosis Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, biologischer Therapie oder Prüfpräparat und Strahlentherapie müssen mindestens zwei Wochen vergangen sein, und die Probanden müssen sich von den daraus resultierenden Toxizitäten bis zum Ausgangswert oder Grad ≤ 1 (NCI CTCAE, Version 3.0) erholt haben von einer dieser kürzlichen Therapien vor der ersten Dosis von Dasatinib.
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
• Der Proband muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und Anforderungen der Studie einzuhalten.

• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion definiert als:

  • Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 4 ULN, wenn die einzige Ursache der Lebererhöhung auf SM zurückzuführen ist
  • AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 ULN, wenn die einzige Ursache der Lebererhöhung oder Knochenschädigung auf SM zurückzuführen ist
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN
• Kalium- und Magnesiumspiegel im Serum innerhalb der institutionellen Normalgrenzen. Der Gesamtkalzium- oder ionisierte Kalziumspiegel im Serum muss größer oder gleich der unteren Normgrenze sein.
• Männer und Frauen ab 18 Jahren.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. WOCBP muss einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und bis zu mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Indolentes SM (Vorhandensein von B-Befunden ohne schwere Mediator-bezogene Symptome)
• Perikarditis, klinisch signifikanter Pleuraerguss oder Aszites innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt, die nicht auf SM zurückzuführen sind.
• Lungeninfiltrate innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder auffälliges Thorax-Röntgenbild zu Studienbeginn, das nicht auf SM zurückzuführen ist.
• Jeder chirurgische Eingriff, ausgenommen die Platzierung eines zentralen Venenkatheters oder andere kleinere Eingriffe (z. Hautbiopsie) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Dasatinib-Therapie.
• Vorhandensein aktiver Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen bei Studieneintritt.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (NYHA-Klasse III oder IV) einschließlich vorbestehender Arrhythmie (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder „Torsade de Pointes“), Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Kardiomyopathie.
• Abnormal verlängertes QTcF-Intervall (≥ 450 ms), nachdem die Elektrolyte im Ausgangs-EKG korrigiert wurden.
• Malabsorptionssyndrom, das nicht auf SM zurückzuführen ist oder unkontrolliert (z. nicht durch Antimediatortherapie korrigiert) Magen-Darm-Toxizität (Übelkeit, Durchfall, Erbrechen) NCI CTCAE-Grad = 2.
• Klinisch signifikante Gerinnungs- oder Thrombozytenfunktionsstörung (z. B. bekannte von-Willebrand-Krankheit).

• Frühere oder gleichzeitige Malignität, mit Ausnahme der folgenden:

  • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
  • Zervixkarzinom in situ.
  • Angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich das Subjekt derzeit in vollständiger Remission befindet.
  • Oder jeder andere Krebs, von dem das Subjekt seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei ist.
• Zytopenie(n): ANC < 1000/l oder Hämoglobin < 10 g/dl oder Thrombozyten < 100.000/l bei Studieneintritt, es sei denn, die Knochenmarkuntersuchung vor der Behandlung und/oder das Vorhandensein von krankheitsbedingtem Hypersplenismus belegen, dass die wahrscheinlichen Ursachen der Zytopenie(n) ist mit SM verwandt.
• Anderer schwerer, akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalien, schwere unkontrollierte medizinische Störungen oder aktive Infektionen, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und bei der Beurteilung von der Prüfarzt, würde das Subjekt für diese Studie ungeeignet machen.
• Unverträglichkeit gegenüber Dasatinib.
• Verabreichung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt.
• Medikamente, von denen allgemein angenommen wird, dass sie ein Risiko haben, "Torsades de Pointes" zu verursachen
• Die aktuelle Therapie mit Steroiden muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ausgeschlichen werden, wenn davon auszugehen ist, dass die Probanden diese Medikamente ausschleichen können. Andernfalls sollten die Prüfärzte bei Studienteilnehmern, die Steroide benötigen, versuchen, die Dosis auf die minimal mögliche Dosis zum Zeitpunkt des Beginns der Dasatinib-Therapie auszuschleichen.
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind.