Dasatinibin vasteen mastosytoosin hoitoon arviointi

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

• Potilaiden, joilla on vahvistettu SM-diagnoosi WHO:n kriteerien mukaisesti, ja seuraavat ehdot on täytettävä:

  • Kaikilla SM:n kliinisillä muunnelmilla, kytevällä SM:llä tulisi olla ≥ 2 B-löydöstä ja vakavia välittäjäaineisiin liittyviä oireita.
  • BM-solujen KIT-mutaatiotilan on oltava saatavilla lähtötilanteessa tai ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaita ei ehkä ole aikaisemmin hoidettu kemoterapeuttisella hoito-ohjelmalla, mukaan lukien imatinibi, tai he ovat joko epäonnistuneet aikaisemmassa kemoterapeuttisessa hoito-ohjelmassa, mukaan lukien imatinibi tai muu aine.
• Viimeisestä kemoterapian, hormonihoidon, immunoterapian, biologisen hoidon tai tutkimustuotteen ja sädehoidon annoksesta on oltava kulunut vähintään kaksi viikkoa, ja koehenkilöiden on oltava toipuneet lähtötilanteesta tai asteeseen ≤ 1 (NCI CTCAE, versio 3.0) aiheutuneista toksisista vaikutuksista. mistä tahansa viimeaikaisista hoidoista ennen ensimmäistä dasatinibi-annosta.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
• Tutkittavan on oltava valmis ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja tutkimuksen vaatimuksia.

• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 4 ULN, jos ainoa syy maksan nousuun johtuu SM:stä
  • ASAT-, ALAT- ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 ULN, jos maksan nousun tai luuston vajaatoiminnan ainoa syy johtuu SM:stä
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN
• Seerumin kalium- ja magnesiumtasot institutionaalisten normaalien rajojen sisällä. Seerumin kokonaiskalsiumin tai ionisoidun kalsiumin tason on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja.
• Miehet ja naiset, 18 vuotta täyttäneet.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 4 viikkoa viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 4 viikkoa viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Laiska SM (B-löydösten esiintyminen ilman vakavia välittäjiin liittyviä oireita)
• Perikardiitti, kliinisesti merkittävä keuhkopussin effuusio tai askites 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, joka ei johdu SM:stä.
• Keuhkoinfiltraatteja 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai epänormaali rintakehän röntgenkuva lähtötilanteessa, joka ei johdu SM:stä.
• Kaikki kirurgiset toimenpiteet, lukuun ottamatta keskuslaskimokatetrin asennusta tai muita pieniä toimenpiteitä (esim. ihobiopsia) 14 päivän kuluessa ennen dasatinibihoidon aloittamista.
• Aktiivisten bakteeri-, sieni- tai virusinfektioiden esiintyminen tutkimukseen tullessa.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA:n luokka III tai IV), mukaan lukien olemassa oleva rytmihäiriö (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai "Torsade de Pointes"), sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kardiomyopatia.
• Epänormaali QTcF-aika pidentynyt (≥ 450 ms) sen jälkeen, kun elektrolyyttiarvot on korjattu lähtötason EKG:ssa.
• Imeytymishäiriö, joka ei johdu SM:stä tai hallitsematon (esim. ei korjattu antimediatorilla) maha-suolikanavan toksisuus (pahoinvointi, ripuli, oksentelu) NCI CTCAE -aste = 2.
• Kliinisesti merkittävä hyytymis- tai verihiutaleiden toimintahäiriö (esim. tunnettu von Willebrandin tauti).

• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ.
  • Riittävästi hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta kohde on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa.
  • Tai mikä tahansa muu syöpä, josta tutkittava on ollut sairausvapaa 3 vuotta.
• Sytopenia(t): ANC <1000/l tai hemoglobiini <10g/dl tai verihiutaleet <100.000/l tutkimukseen tullessa sytopenia(t) liittyy SM:ään.
• Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkija, tekisi aiheesta sopimattoman tähän tutkimukseen.
• Dasatinibin intoleranssi.
• Hematopoieettisten kasvutekijöiden antaminen 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Lääkkeet, joiden katsotaan yleensä aiheuttavan "Torsades de Pointes"
• Nykyistä steroidihoitoa on vähennettävä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, jos on odotettavissa, että koehenkilöistä voidaan vähentää näiden lääkkeiden käyttöä. Muussa tapauksessa steroideja tarvitsevien potilaiden tutkijoiden tulee pyrkiä pienentämään dasatinibihoidon aloitushetkellä mahdollista pienintä annosta.
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
• Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.