Valutazione della risposta di Dasatinib per il trattamento della mastocitosi

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato

• Soggetti con diagnosi confermata di SM secondo i criteri dell'OMS e devono essere soddisfatti i seguenti requisiti:

  • Tutte le variazioni cliniche della SM, la SM fumante dovrebbero avere ≥ 2 reperti B e gravi sintomi correlati al mediatore.
  • Lo stato della mutazione KIT sulle cellule BM deve essere disponibile al basale o ≤ 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• I soggetti potrebbero non essere stati trattati in precedenza con un regime chemioterapico comprendente imatinib o aver fallito un precedente regime chemioterapico comprendente imatinib o altri agenti.
• Devono essere trascorse almeno due settimane dall'ultima dose di chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, terapia biologica o prodotto sperimentale e radioterapia e i soggetti devono essersi ripresi al basale o al Grado ≤ 1 (NCI CTCAE, versione 3.0) dalle tossicità risultanti da una qualsiasi di quelle recenti terapie prima della prima dose di dasatinib.
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2.
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e i requisiti dello studio.

• Adeguata funzionalità epatica e renale definita come:

  • Bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 4 ULN se l'unica causa di elevazione del fegato è dovuta a SM
  • AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 ULN se l'unica causa di elevazione epatica o compromissione ossea è dovuta a SM
  • Creatinina sierica ≤ 2 x ULN
• Livelli sierici di potassio e magnesio entro i limiti normali istituzionali. Il livello di calcio sierico totale o di calcio ionizzato deve essere maggiore o uguale al limite inferiore della norma.
• Uomini e donne, dai 18 anni in su.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

• WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Donne in gravidanza o allattamento
• SM indolente (presenza di reperti B senza gravi sintomi correlati al mediatore)
• - Pericardite, versamento pleurico clinicamente significativo o ascite entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio non attribuibile a SM.
• - Infiltrati polmonari entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o radiografia del torace anormale al basale non attribuibile a SM.
• Qualsiasi procedura chirurgica, escluso il posizionamento del catetere venoso centrale o altre procedure minori (ad es. biopsia cutanea) entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia con dasatinib.
• Presenza di infezioni batteriche, fungine o virali attive all'ingresso nello studio.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe NYHA III o IV) inclusa aritmia preesistente (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o "torsione di punta"), infarto miocardico, angina incontrollata entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia o cardiomiopatia.
• Intervallo QTcF anomalo prolungato (≥ 450 msec) dopo che gli elettroliti sono stati corretti all'ECG basale.
• Sindrome da malassorbimento non attribuibile a SM o incontrollata (es. non corretta dalla terapia con antimediatori) tossicità gastrointestinali (nausea, diarrea, vomito) Grado NCI CTCAE = 2.
• Disturbo della funzione piastrinica o della coagulazione clinicamente significativo (p. es., malattia di von Willebrand nota).

• Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione dei seguenti:

  • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato.
  • Carcinoma cervicale in situ.
  • Cancro di stadio I o II adeguatamente trattato dal quale il soggetto è attualmente in completa remissione.
  • O qualsiasi altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da 3 anni.
• Citopenia(i): ANC <1000/L, o emoglobina <10 g/dL, o piastrine < 100.000/L all'ingresso nello studio a meno che l'esame del midollo osseo prima del trattamento e/o la presenza di ipersplenismo correlato alla malattia stabiliscano che le probabili cause del la citopenia è correlata alla SM.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio, gravi disturbi medici non controllati o infezioni attive che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio di l'investigatore, renderebbe il soggetto inappropriato per questo studio.
• Intolleranza al dasatinib.
• Somministrazione di fattori di crescita ematopoietici entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Farmaci che sono generalmente considerati a rischio di causare "Torsades de Pointes"
• L'attuale terapia con steroidi deve essere ridotta gradualmente entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio se si prevede che i soggetti possano ridurre gradualmente questi farmaci. Altrimenti, per i soggetti che richiedono steroidi, i ricercatori dovrebbero tentare di ridurre la dose minima possibile al momento dell'inizio della terapia con dasatinib.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).