贝伐珠单抗、替莫唑胺和外照射放射疗法作为治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤或胶质肉瘤患者的一线疗法
贝伐珠单抗联合替莫唑胺和局部放疗对初诊多形性胶质母细胞瘤患者进行前期治疗的 II 期试验
基本原理：单克隆抗体，如贝伐珠单抗，可以不同方式阻断肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 贝伐珠单抗还可以通过阻断流向肿瘤的血液来阻止肿瘤细胞的生长。 化学疗法中使用的药物，如替莫唑胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。 将贝伐珠单抗与替莫唑胺和放射疗法一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 II 期试验正在研究副作用以及贝伐珠单抗联合替莫唑胺和外照射放射疗法作为一线疗法治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤患者时的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 研究贝伐珠单抗联合替莫唑胺和外照射分割区域放疗作为一线治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤或胶质肉瘤患者的安全性和耐受性。 （试点阶段）
- 估计接受该方案治疗的患者的总生存期。 （扩展阶段）
中学
- 进一步研究该方案在这些患者中的安全性和耐受性。 （扩展阶段）
- 从冷冻和石蜡包埋的存档肿瘤样本中分离 DNA、RNA 和蛋白质进行评估，例如血管内皮生长因子 (VEGF) 依赖性血管生成通路的免疫组织化学通路分析、基因表达微阵列和 O-6 甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶 ( MGMT) 启动子甲基化状态来定义治疗反应的重要分子特征。
大纲：这是一项多中心研究。
患者每周 5 天每天一次接受外部束分割区域放疗，持续 6 周，并同时接受每日一次口服替莫唑胺治疗，持续 6 周。 从放射治疗的第一天开始，患者还每 2 周接受贝伐珠单抗静脉注射 30-90 分钟，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续进行。 放疗结束后 2-5 周开始，患者在第 1-5 天接受口服替莫唑胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，替莫唑胺治疗每 28 天重复一次，最多 24 个疗程。
收集血液和冷冻和石蜡包埋的肿瘤组织样本用于生物标志物和遗传分析。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的颅内多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 或胶质肉瘤。
- 如果在重复切除后已升级为 GBM，则允许先前对低级别胶质瘤进行组织学诊断
- 3-6周前接受过手术收集肿瘤组织
- 不需要可测量或可评估的疾病
- Karnofsky 性能状态 60-100%
- 预期寿命 > 8 周
- 白细胞 (WBC) ≥ 3,000/mm³
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm³
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 血红蛋白 ≥ 10 g/dL（允许输血）
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) < 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- 胆红素 < ULN 的 2.5 倍
- INR（国际标准化比率）≤ ULN 的 1.5 倍（除非正在进行治疗性抗凝治疗）
- aPTT（活化部分凝血活酶时间）≤ ULN 的 1.5 倍（除非正在进行治疗性抗凝治疗）
- 肌酐 < 1.5 毫克/分升
- 尿蛋白：肌酐比 < 1.0
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 自之前的重大外科手术或开放式活检（开颅手术除外）以来超过 28 天
- 自之前的小外科手术（例如，放置 PortoCath（导管端口 - 放置在受试者皮肤下的端口）、立体定向活检、细针穿刺或核心活检）后超过 7 天
- 自之前且未同时参与另一项实验性药物研究以来超过 4 周。
- 允许既往或同时使用皮质类固醇、抗癫痫药、镇痛药或其他治疗症状或预防并发症的药物
- 允许同时使用全剂量华法林或其等效物（即普通肝素和/或低分子量肝素）
排除标准：
- 不稳定型心绞痛
- 血压 > 150/100 毫米汞柱
- 纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级充血性心力衰竭
- 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
- 过去 6 个月内中风
- 有临床意义的外周血管疾病
- 出血素质或凝血障碍的证据
- 过去 6 个月内的脑内脓肿
- 过去 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿
- 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 允许任何需要手术干预的伤口（包括需要颅骨成形术的头皮伤口），前提是伤口干净且术后没有进一步感染
- 过去 28 天内遭受重大外伤
- 并发严重的不受控制的医疗疾病，包括但不限于以下：
- 需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况
- 与显着免疫功能低下状态相关的疾病（例如，HIV、系统性红斑狼疮）
- 过去 3 年内的其他癌症，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外
- 会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病
- 研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会损害患者耐受研究治疗能力的重大医学疾病
- 先前对大脑进行放射治疗
- 先前的细胞毒性或非细胞毒性药物治疗或脑肿瘤的实验性药物治疗
- 之前的 Gliadel 晶圆
- 同时参加任何其他临床试验
- 并发 GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）
- 同时进行立体定向放射外科手术或近距离放射治疗
- 同步大手术
- 其他同时进行的抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法、放射疗法或免疫疗法
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝伐珠单抗、替莫唑胺、外照射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病进展时间
大体时间：2年
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使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
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2年
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6 个月无进展生存期
大体时间：6个月
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在 6 个月时还活着且疾病无进展的参与者
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6个月
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射线照相反应（可评估时）
大体时间：2年
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从诊断到放疗的放射治疗 (RT) 中位数。从放疗和每日替莫唑胺完成后 2 周获得的第 56 次扫描开始，每 8 周对患者进行脑部 MRI 反应和进展评估，评估将按 7 分制进行。 预计该量表在本研究中更有用，因为许多新诊断的患者可能由于全切除而没有可评估的疾病。 基于第 56 天扫描确定是否发生进展将考虑基线 MRI 和研究第 1 天之间的未处理窗口。 7点李克特量表：3至-3，3表示肿瘤完全消退，-3表示新病灶。 -2或-3评估将被视为肿瘤进展。 肿瘤完全消退：3 肿瘤消退 3 肿瘤明显变小：2 肿瘤可能变小：1 肿瘤未变：0 肿瘤可能变差：-1 肿瘤肯定变差：-2 新病变：-3 |
2年
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基于 MGMT 启动子甲基化状态的中位总生存期 (OS)
大体时间：2年
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IDH1 和 MGMT 甲基化是重要的独立预后生物标志物，必须包含在 Cox 回归模型中。
此外，亚组分析可以揭示对治疗组的不同敏感性。
MGMT 启动子甲基化状态、IDH1 突变状态不适用于所有对照样品。
因此，只有同时具有这两种信息的样本才被纳入分析。
基线分析结果包含在基线特征模块中。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Albert Lai, MD、Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 11-000558
- UCLA-0604016
- AVF3770s
- CDR0000628787
- GENENTECH-UCLA-0604016
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