Бевацизумаб, темозоломид и дистанционная лучевая терапия в качестве терапии первой линии при лечении пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой или глиосаркомой
Испытание II фазы бевацизумаба в комбинации с темозоломидом и регионарной лучевой терапией для раннего лечения пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой
ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как бевацизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Бевацизумаб может также останавливать рост опухолевых клеток, блокируя приток крови к опухоли. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует рентгеновские лучи высокой энергии для уничтожения опухолевых клеток. Назначение бевацизумаба вместе с темозоломидом и лучевой терапией может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает побочные эффекты и эффективность применения бевацизумаба вместе с темозоломидом и дистанционной лучевой терапией в качестве терапии первой линии при лечении пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой или глиосаркомой.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Изучить безопасность и переносимость бевацизумаба в комбинации с темозоломидом и дистанционной фракционированной регионарной лучевой терапией в качестве терапии первой линии у пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой или глиосаркомой. (Экспериментальный этап)
- Оценить общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме. (Этап расширения)
Среднее
- Для дальнейшего изучения безопасности и переносимости этого режима у этих пациентов. (Этап расширения)
- Чтобы выделить ДНК, РНК и белок из замороженных и залитых парафином архивных образцов опухолей для оценки, такой как иммуногистохимическое профилирование пути ангиогенеза, зависящего от фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), микрочипа экспрессии генов и O-6 метилгуанин ДНК-метилтрансферазы. MGMT) статус метилирования промотора для определения важных молекулярных характеристик ответа на лечение.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Пациенты проходят дистанционную лучевую фракционную региональную лучевую терапию один раз в день 5 дней в неделю в течение 6 недель и одновременно получают темозоломид перорально один раз в день в течение 6 недель. Пациенты также получают бевацизумаб внутривенно в течение 30-90 минут каждые 2 недели, начиная с первого дня лучевой терапии и продолжая при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная со 2-5-й недели после завершения лучевой терапии больные получают пероральный темозоломид на 1-5-й день. Лечение темозоломидом повторяют каждые 28 дней до 24 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Образцы крови, замороженных и залитых парафином опухолевых тканей собирают для биомаркерного и генетического анализа.
После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная внутричерепная мультиформная глиобластома (GBM) или глиосаркома.
- Допускается предварительный гистологический диагноз глиомы низкой степени злокачественности при условии, что она была повышена до ГБМ после повторной резекции.
- Перенес операцию по сбору опухолевой ткани 3-6 недель назад.
- Измеряемое или оцениваемое заболевание не требуется
- Статус Карновского 60-100%
- Ожидаемая продолжительность жизни> 8 недель
- Лейкоциты (WBC) ≥ 3000/мм³
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм³
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл (разрешено переливание)
- Глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки (SGOT) < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Билирубин < 2,5 раза выше ВГН
- МНО (международное нормализованное отношение) ≤ 1,5 раза выше ВГН (за исключением случаев, когда проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия)
- аЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) ≤ 1,5 раза от ВГН (за исключением случаев, когда проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия)
- Креатинин < 1,5 мг/дл
- Соотношение белок/креатинин мочи < 1,0
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Более 28 дней после предшествующих серьезных хирургических вмешательств или открытой биопсии (кроме краниотомии)
- Более 7 дней после предшествующих незначительных хирургических вмешательств (например, установка PortoCath (порт-кат — порт, помещаемый под кожу субъекта), стереотаксическая биопсия, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия)
- Более 4 недель с момента предыдущего и отсутствие одновременного участия в другом экспериментальном исследовании лекарств.
- Разрешается предшествующий или одновременный прием кортикостероидов, противоэпилептических препаратов, анальгетиков или других препаратов для лечения симптомов или предотвращения осложнений.
- Разрешен одновременный прием полной дозы варфарина или его эквивалента (например, нефракционированного и/или низкомолекулярного гепарина).
Критерий исключения:
- нестабильная стенокардия
- АД > 150/100 мм рт.ст.
- Застойная сердечная недостаточность класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
- инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- инсульт в течение последних 6 месяцев
- клинически значимое заболевание периферических сосудов
- признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
- внутримозговой абсцесс в течение последних 6 месяцев
- брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение последних 6 месяцев
- серьезная, незаживающая рана, язва или перелом кости
- Любая рана, требующая хирургического вмешательства (в том числе раны кожи головы, требующие краниопластики) разрешена при условии, что рана чистая и без дальнейшего инфицирования после хирургического вмешательства
- серьезная травма в течение последних 28 дней
- сопутствующие серьезные неконтролируемые медицинские заболевания, включая, помимо прочего, следующие:
- Текущая или активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
- Психическое заболевание/социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования
- Заболевания, связанные со значительным иммунодефицитом (например, ВИЧ, системная красная волчанка)
- другой рак в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки
- заболевание, которое могло бы скрыть токсичность или опасно изменить метаболизм лекарств
- серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, не поддается адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или может поставить под угрозу способность пациента переносить исследуемую терапию.
- предшествующая лучевая терапия головного мозга
- предшествующая цитотоксическая или нецитотоксическая лекарственная терапия или экспериментальная лекарственная терапия опухоли головного мозга
- предыдущие вафли Глиадель
- одновременное участие в любом другом клиническом исследовании
- одновременный ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор)
- одновременная стереотаксическая радиохирургия или брахитерапия
- одновременная обширная хирургическая процедура
- другая одновременная противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию или иммунотерапию
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: бевацизумаб, темозоломид, внешнее лучевое облучение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: 2 года
|
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения.
|
2 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
участники, которые были живы и не имели прогрессирования заболевания через 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Рентгенологический ответ (при оценке)
Временное ограничение: 2 года
|
Медиана лучевой терапии (ЛТ) от диагноза до ЛТ. Пациенты будут проходить МРТ головного мозга с оценкой ответа и прогрессирования каждые 8 недель, начиная с 56-го дня сканирования, полученного через 2 недели после завершения облучения и ежедневного приема темозоломида, и оценка будет проводиться по 7-балльной шкале. Ожидается, что эта шкала будет более полезной в этом исследовании, потому что у многих впервые диагностированных пациентов, вероятно, не будет поддающегося оценке заболевания из-за грубых тотальных резекций. Определение того, происходит ли прогрессирование на основе сканирования на 56-й день, будет учитывать необработанное окно между исходным уровнем МРТ и 1-м днем исследования. 7-балльная шкала Лайкерта: от 3 до -3, 3 означает полное разрешение опухоли, а -3 означает новое поражение. Оценка -2 или -3 будет рассматриваться как прогрессирование опухоли. полное разрешение опухоли: 3 опухоль рассосалась 3 опухоль определенно уменьшилась: 2 опухоль, вероятно, уменьшилась: 1 опухоль не изменилась: 0 опухоль, вероятно, ухудшилась: -1 опухоль определенно ухудшилась: -2 новое поражение: -3 |
2 года
|
|
Медиана общей выживаемости (ОВ) на основе статуса метилирования промотора MGMT
Временное ограничение: 2 года
|
Метилирование IDH1 и MGMT являются важными независимыми прогностическими биомаркерами, которые должны быть включены в регрессионную модель Кокса.
Кроме того, анализ подгрупп может выявить различную чувствительность к лечебной группе.
Статус метилирования промотора MGMT, статус мутации IDH1 не были доступны для всех контрольных образцов.
Поэтому в анализ были включены только образцы с обеими доступными данными.
Результаты базового анализа включены в модуль «Базовые характеристики».
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
- Глиосаркома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Темозоломид
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 11-000558
- UCLA-0604016
- AVF3770s
- CDR0000628787
- GENENTECH-UCLA-0604016
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .