Bevasitsumabi, temotsolomidi ja ulkoinen sädehoito ensilinjan hoitona potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme tai gliosarkooma
Vaiheen II koe bevasitsumabista yhdistelmänä temotsolomidin ja alueellisen sädehoidon kanssa vastadiagnosoidun Glioblastoma Multiformen potilaiden alkuvaiheessa
PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Bevasitsumabi voi myös pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä tuhoamaan kasvainsoluja. Bevasitsumabin antaminen yhdessä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin bevasitsumabin antaminen yhdessä temotsolomidin ja ulkoisen sädehoidon kanssa toimii ensilinjan hoitona hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme tai gliosarkooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Bevasitsumabin turvallisuuden ja siedettävyyden tutkiminen yhdessä temotsolomidin ja ulkoisen säteen fraktioidun alueellisen sädehoidon kanssa ensilinjan hoitona potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme tai gliosarkooma. (pilottivaihe)
- Arvioida tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämistä. (Laajennusvaihe)
Toissijainen
- Tämän hoito-ohjelman turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi näillä potilailla. (Laajennusvaihe)
- DNA:n, RNA:n ja proteiinin eristämiseen pakastetuista ja parafiiniin upotetuista arkistoiduista kasvainnäytteistä arviointeja varten, kuten verisuonten endoteelikasvutekijästä (VEGF) riippuvaisten angiogeenisten reittien immunohistokemiallisen reittiprofiilin, geeniekspression mikrosirujen ja O-6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasin ( MGMT) promoottorin metylaatiostatuksen määrittämään hoitovasteen tärkeitä molekyylipiirteitä.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat ulkoisen säteen fraktioitua alueellista sädehoitoa kerran päivässä 5 päivänä viikossa 6 viikon ajan ja saavat samanaikaisesti suun kautta annettavaa temotsolomidia kerran päivässä 6 viikon ajan. Potilaat saavat myös bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan joka toinen viikko ensimmäisestä sädehoidon päivästä alkaen ja jatkuvat taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden puuttuessa. Alkaen 2–5 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen, potilaat saavat suun kautta otettavaa temotsolomidia päivinä 1–5. Temotsolomidihoito toistetaan 28 päivän välein enintään 24 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Verinäytteitä sekä pakastettuja ja parafiiniin upotettuja kasvainkudosnäytteitä kerätään biomarkkeri- ja geneettistä analyysiä varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu intrakraniaalinen glioblastoma multiforme (GBM) tai gliosarkooma.
- Aiempi matala-asteisen gliooman histologinen diagnoosi sallittu, jos se on päivitetty GBM:ksi toistuvan resektion jälkeen
- Hänelle on tehty kasvainkudoksen keräämisleikkaus 3-6 viikkoa sitten
- Mitattavissa olevaa tai arvioitavaa sairautta ei vaadita
- Karnofskyn suorituskykytila 60-100 %
- Elinajanodote > 8 viikkoa
- Valkosolut (WBC) ≥ 3 000/mm³
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (siirto sallittu)
- Seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT) < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini < 2,5 kertaa ULN
- INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) ≤ 1,5 kertaa ULN (paitsi terapeuttisessa antikoagulaatiohoidossa)
- aPTT (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) ≤ 1,5 kertaa ULN (paitsi terapeuttisessa antikoagulaatiohoidossa)
- Kreatiniini < 1,5 mg/dl
- Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < 1,0
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Yli 28 päivää aiemmista suurista kirurgisista toimenpiteistä tai avoimesta biopsiasta (muu kuin kraniotomia)
- Yli 7 päivää aiemmista pienistä kirurgisista toimenpiteistä (esim. PortoCathin asettaminen (port-a-cath – potilaan ihon alle asetettu portti), stereotaktinen biopsia, hienoneula-aspiraatio tai ydinbiopsia)
- Yli 4 viikkoa edellisestä, eikä samanaikaista osallistumista toiseen kokeelliseen lääketutkimukseen.
- Aikaisempi tai samanaikainen kortikosteroidien, epilepsialääkkeiden, kipulääkkeiden tai muiden oireiden hoitoon tai komplikaatioiden ehkäisemiseen tarkoitettujen lääkkeiden käyttö on sallittua
- Samanaikainen täysiannoksinen varfariini tai sitä vastaava (eli fraktioimaton ja/tai pienimolekyylipainoinen hepariini) sallittu
Poissulkemiskriteerit:
- epävakaa angina
- BP > 150/100 mmHg
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan II-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
- todisteita verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- aivojen absessi viimeisen 6 kuukauden aikana
- vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise viimeisen 6 kuukauden aikana
- vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Kaikki kirurgista toimenpiteitä vaativat haavat (mukaan lukien päänahan haavat, jotka vaativat kranioplastiaa) sallitaan edellyttäen, että haava on puhdas ja ilman lisäinfektiota leikkauksen jälkeen
- merkittävä traumaattinen vamma viimeisen 28 päivän aikana
- samanaikainen vakava hallitsematon lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja
- Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
- Huomattavaan immuunipuutteiseen tilaan liittyvät häiriöt (esim. HIV, systeeminen lupus erythematosus)
- muu syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- sairaus, joka hämärtäisi toksisuuden tai muuttaisi vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa
- merkittävä lääketieteellinen sairaus, jota ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai joka heikentäisi potilaan kykyä sietää tutkimushoitoa
- ennen aivojen sädehoitoa
- aiempi sytotoksinen tai ei-sytotoksinen lääkehoito tai kokeellinen lääkehoito aivokasvaimeen
- aikaisemmat Gliadel-kiekot
- samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
- samanaikainen GM-CSF (granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä)
- samanaikainen stereotaktinen radiokirurgia tai brakyterapia
- samanaikainen suuri kirurginen toimenpide
- muu samanaikainen syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito, sädehoito tai immunoterapia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: bevasitsumabi, temotsolomidi, ulkoinen sädesäteily
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita.
|
2 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
osallistujat, jotka olivat elossa eivätkä taudin etenemisestä 6 kuukauden kohdalla
|
6 kuukautta
|
|
Radiografinen vaste (kun arvioitavissa)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Sädehoidon (RT) mediaani diagnoosista RT:hen. Potilaille tehdään aivojen magneettikuvaus vasteesta ja etenemisestä 8 viikon välein alkaen päivästä 56 alkaen 2 viikkoa säteilytyksen ja päivittäisen temotsolomidihoidon jälkeen, ja arviointi suoritetaan 7 pisteen asteikolla. Tämän asteikon odotetaan olevan hyödyllisempi tässä tutkimuksessa, koska monilla äskettäin diagnosoiduilla potilailla ei todennäköisesti ole arvioitavissa olevaa sairautta kokonaisten resektioiden vuoksi. Sen määrittämisessä, tapahtuuko etenemistä 56. päivän skannauksen perusteella, otetaan huomioon käsittelemätön ikkuna lähtötilanteen MRI:n ja tutkimuspäivän 1 välillä. 7 pisteen Likert-asteikko: 3 - -3, 3 tarkoittaa kasvaimen täydellistä häviämistä ja -3 tarkoittaa uutta vauriota. Arvio -2 tai -3 otetaan kasvaimen etenemisenä. kasvaimen täydellinen häviäminen: 3 kasvain hävisi 3 kasvain selvästi pienempi: 2 kasvain todennäköisesti pienempi: 1 kasvain muuttumattomana: 0 kasvain todennäköisesti huonompi: -1 kasvain ehdottomasti huonompi: -2 Uusi leesio: -3 |
2 vuotta
|
|
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS) MGMT-promoottorin metylaatiotilan perusteella
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
IDH1- ja MGMT-metylaatio ovat tärkeitä itsenäisiä prognostisia biomarkkereita, jotka on sisällytettävä Cox-regressiomalliin.
Lisäksi alaryhmäanalyysi voi paljastaa erilaiset herkkyydet hoitohaaralle.
MGMT-promoottorin metylaatiotila, IDH1-mutaatiotila ei ollut saatavilla kaikille kontrollinäytteille.
Siksi analyysiin sisällytettiin vain näytteet, joissa oli molemmat tiedot.
Perustason analyysitulokset sisältyvät Baseline Characteristics -moduuliin.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Gliosarkooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Temotsolomidi
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-000558
- UCLA-0604016
- AVF3770s
- CDR0000628787
- GENENTECH-UCLA-0604016
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .