Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bevacizumab, temozolomid a terapie zevním paprskem jako terapie první linie při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem nebo gliosarkomem

31. srpna 2020 aktualizováno: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studie fáze II s bevacizumabem v kombinaci s temozolomidem a regionální radiační terapií pro úvodní léčbu pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem

ODŮVODNĚNÍ: Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Bevacizumab může také zastavit růst nádorových buněk blokováním průtoku krve do nádoru. Léky používané při chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Podávání bevacizumabu spolu s temozolomidem a radiační terapií může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a jak dobře funguje podávání bevacizumabu spolu s temozolomidem a zevní radiační terapií, pokud je podávána jako terapie první volby při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem nebo gliosarkomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zkoumat bezpečnost a snášenlivost bevacizumabu v kombinaci s temozolomidem a zevním paprskem frakcionované regionální radioterapie jako léčby první volby u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem nebo gliosarkomem. (Pilotní fáze)
  • Odhadnout celkové přežití pacientů léčených tímto režimem. (fáze expanze)

Sekundární

  • Dále zkoumat bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu u těchto pacientů. (fáze expanze)
  • K izolaci DNA, RNA a proteinu ze zmrazených a v parafínu zalitých archivních vzorků nádorů pro hodnocení, jako je profilování imunohistochemických drah angiogenních drah závislých na vaskulárním endoteliálním růstovém faktoru (VEGF), mikročip genové exprese a O-6 methylguanin DNA methyltransferáza ( MGMT) stav methylace promotoru k definování důležitých molekulárních rysů léčebné odpovědi.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Pacienti podstupují zevní paprskem frakcionovanou regionální radioterapii jednou denně 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů a současně dostávají perorální temozolomid jednou denně po dobu 6 týdnů. Pacienti také dostávají bevacizumab IV po dobu 30-90 minut každé 2 týdny počínaje prvním dnem radioterapie a pokračují bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Počínaje 2-5 týdny po ukončení radioterapie dostávají pacienti perorálně temozolomid ve dnech 1-5. Léčba temozolomidem se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Vzorky krve a zmrazené a v parafínu zalité nádorové tkáně se odebírají pro biomarkerovou a genetickou analýzu.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený intrakraniální multiformní glioblastom (GBM) nebo gliosarkom.
  • Předchozí histologická diagnostika gliomu nízkého stupně je povolena za předpokladu, že byl po opakované resekci upgradován na GBM
  • Před 3-6 týdny podstoupil operaci odběru nádorové tkáně
  • Není vyžadováno měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
  • Předpokládaná délka života > 8 týdnů
  • Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 000/mm³
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transfuze povolena)
  • Sérový glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT) < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin < 2,5krát ULN
  • INR (mezinárodní normalizovaný poměr) ≤ 1,5násobek ULN (kromě případů, kdy jste na terapeutické antikoagulační léčbě)
  • aPTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) ≤ 1,5krát ULN (kromě případů, kdy je terapeutická antikoagulační léčba)
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl
  • Poměr protein/kreatinin v moči < 1,0
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Více než 28 dní od předchozích velkých chirurgických zákroků nebo otevřené biopsie (jiné než kraniotomie)
  • Více než 7 dní od předchozích menších chirurgických zákroků (např. umístění PortoCath (port-a-cath – port umístěný pod kůži subjektů), stereotaktické biopsie, aspirace tenkou jehlou nebo jádrové biopsie)
  • Více než 4 týdny od předchozí a žádné souběžné účasti v jiné experimentální studii léků.
  • Jsou povoleny předchozí nebo souběžné podávání kortikosteroidů, antiepileptik, analgetik nebo jiných léků k léčbě příznaků nebo k prevenci komplikací.
  • Je povoleno souběžné podávání plné dávky warfarinu nebo jeho ekvivalentu (tj. nefrakcionovaného a/nebo nízkomolekulárního heparinu)

Kritéria vyloučení:

  • nestabilní angina pectoris
  • TK > 150/100 mm Hg
  • Městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • infarktu myokardu za posledních 6 měsíců
  • mrtvice za posledních 6 měsíců
  • klinicky významné onemocnění periferních cév
  • známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  • intracerebrální absces během posledních 6 měsíců
  • břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců
  • vážná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Jakákoli rána vyžadující chirurgický zákrok (včetně ran na hlavě vyžadující kranioplastiku) povolena za předpokladu, že rána je čistá a bez další infekce po chirurgickém zákroku
  • významné traumatické poranění během posledních 28 dnů
  • souběžná závažná nekontrolovaná zdravotní onemocnění včetně, ale nejen, následujících:
  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antibiotika
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
  • Poruchy spojené s významným imunokompromitovaným stavem (např. HIV, systémový lupus erythematodes)
  • jiná rakovina během posledních 3 let, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • onemocnění, které by zatemnilo toxicitu nebo nebezpečně změnilo metabolismus léků
  • závažné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozilo pacientovu schopnost tolerovat studovanou terapii
  • předchozí radioterapie do mozku
  • předchozí cytotoxická nebo necytotoxická medikamentózní terapie nebo experimentální farmakoterapie mozkového nádoru
  • předchozí gliadelské oplatky
  • souběžná účast v jakémkoli jiném klinickém hodnocení
  • souběžný GM-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů)
  • souběžná stereotaktická radiochirurgie nebo brachyterapie
  • souběžný velký chirurgický zákrok
  • jiná souběžná protinádorová léčba, včetně chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie nebo imunoterapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: bevacizumab, temozolomid, zevní záření
Lék: temozolomid
Biologický: bevacizumab
Záření: externí radiační terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: 2 roky
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových léze.
2 roky
Přežití bez progrese po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
účastníci, kteří byli naživu a bez progrese onemocnění po 6 měsících
6 měsíců
Rentgenová odezva (pokud je hodnotitelná)
Časové okno: 2 roky

Medián radiační terapie (RT) od diagnózy do RT. Pacienti budou mít hodnocení odpovědi a progrese MRI mozku každých 8 týdnů počínaje skenem 56. dne získaným 2 týdny po dokončení ozařování a denního temozolomidu a hodnocení bude provedeno na 7bodové škále. Očekává se, že tato škála bude v této studii užitečnější, protože mnoho nově diagnostikovaných pacientů pravděpodobně nebude mít hodnotitelné onemocnění v důsledku velkých totálních resekcí. Určení, zda dojde k progresi na základě skenování v 56. dni, bude brát v úvahu neléčené okno mezi výchozí hodnotou MRI a dnem 1 studie.

7bodová Likertova škála: 3 až -3, 3 znamená úplné vymizení nádoru a -3 znamená novou lézi. Hodnocení -2 nebo -3 bude považováno za progresi nádoru.

úplné vyléčení nádoru: 3

nádor vyřešen 3 nádor určitě menší: 2 nádor pravděpodobně menší: 1 nádor nezměněn: 0 nádor pravděpodobně horší: -1 nádor rozhodně horší: -2 Nová léze: -3
2 roky
Medián celkového přežití (OS) Na základě stavu methylace promotoru MGMT
Časové okno: 2 roky
IDH1 a MGMT methylace jsou důležité nezávislé prognostické biomarkery, které musí být zahrnuty do Coxova regresního modelu. Kromě toho analýza podskupin mohla odhalit rozdílnou citlivost vůči léčebnému rameni. Stav methylace promotoru MGMT a mutační stav IDH1 nebyly dostupné pro všechny kontrolní vzorky. Proto byly do analýzy zahrnuty pouze vzorky s oběma dostupnými informacemi. Výsledky analýzy základní linie jsou zahrnuty v modulu Základní charakteristiky.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2009

První zveřejněno (Odhad)

13. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11-000558
  • UCLA-0604016
  • AVF3770s
  • CDR0000628787
  • GENENTECH-UCLA-0604016

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit