Bevacizumabe, Temozolomida e Radioterapia Externa como Terapia de Primeira Linha no Tratamento de Pacientes com Glioblastoma Multiforme ou Gliossarcoma Recentemente Diagnosticado
Ensaio de fase II de bevacizumabe em combinação com temozolomida e radioterapia regional para tratamento inicial de pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado
JUSTIFICATIVA: Os anticorpos monoclonais, como o bevacizumab, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Bevacizumab também pode interromper o crescimento de células tumorais, bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. Drogas usadas na quimioterapia, como a temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. Administrar bevacizumabe junto com temozolomida e radioterapia pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando os efeitos colaterais e quão bem a administração de bevacizumabe juntamente com temozolomida e radioterapia externa funciona quando administrada como terapia de primeira linha no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme ou gliossarcoma recém-diagnosticado.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Investigar a segurança e a tolerabilidade de bevacizumabe em combinação com temozolomida e radioterapia regional fracionada por feixe externo como tratamento de primeira linha em pacientes com glioblastoma multiforme ou gliossarcoma recém-diagnosticados. (fase piloto)
- Estimar a sobrevida global dos pacientes tratados com este regime. (fase de expansão)
Secundário
- Para investigar mais a segurança e tolerabilidade deste regime nestes pacientes. (fase de expansão)
- Para isolar DNA, RNA e proteína de amostras de tumor congeladas e embebidas em parafina para avaliações, como perfil de via imuno-histoquímica de vias angiogênicas dependentes do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), microarray de expressão gênica e O-6 metilguanina DNA metiltransferase ( MGMT) status de metilação do promotor para definir características moleculares importantes da resposta ao tratamento.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Os pacientes são submetidos a radioterapia regional fracionada por feixe externo uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 6 semanas e recebem concomitantemente temozolomida oral uma vez ao dia, durante 6 semanas. Os pacientes também recebem bevacizumabe IV durante 30-90 minutos a cada 2 semanas, começando no primeiro dia de radioterapia e continuando na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 2-5 semanas após o término da radioterapia, os pacientes recebem temozolomida oral nos dias 1-5. O tratamento com temozolomida é repetido a cada 28 dias por até 24 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Sangue e amostras de tecido tumoral congeladas e embebidas em parafina são coletadas para biomarcadores e análise genética.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Glioblastoma multiforme (GBM) intracraniano confirmado histologicamente ou gliossarcoma.
- O diagnóstico histológico prévio de glioma de baixo grau é permitido, desde que tenha sido atualizado para GBM após ressecção repetida
- Foi submetido a cirurgia para coletar tecido tumoral 3-6 semanas atrás
- Doença mensurável ou avaliável não é necessária
- Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
- Expectativa de vida > 8 semanas
- Glóbulo Branco (WBC) ≥ 3.000/mm³
- Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusão permitida)
- Glutamato Oxaloacetato Transaminase Sérica (SGOT) < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina < 2,5 vezes LSN
- INR (razão normalizada internacional) ≤ 1,5 vezes o LSN (exceto se estiver em terapia de anticoagulação terapêutica)
- aPTT (tempo de tromboplastina parcial ativada) ≤ 1,5 vezes LSN (exceto se em terapia anticoagulante terapêutica)
- Creatinina < 1,5 mg/dL
- Proteína na urina: relação creatinina < 1,0
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Mais de 28 dias desde grandes procedimentos cirúrgicos anteriores ou biópsia aberta (exceto craniotomia)
- Mais de 7 dias desde procedimentos cirúrgicos menores anteriores (por exemplo, colocação de PortoCath (port-a-cath - uma porta colocada sob a pele do sujeito), biópsia estereotáxica, aspirações com agulha fina ou biópsias centrais)
- Mais de 4 semanas desde antes e nenhuma participação simultânea em outro estudo experimental de drogas.
- Corticosteroides, drogas antiepilépticas, analgésicos ou outros medicamentos prévios ou concomitantes para tratar sintomas ou prevenir complicações são permitidos
- Varfarina concomitante em dose completa ou seu equivalente (isto é, heparina não fracionada e/ou de baixo peso molecular) permitida
Critério de exclusão:
- angina instável
- PA > 150/100 mm Hg
- Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association (NYHA)
- infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- AVC nos últimos 6 meses
- doença vascular periférica clinicamente significativa
- evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
- abscesso intracerebral nos últimos 6 meses
- fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
- ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
- Qualquer ferida que requeira intervenção cirúrgica (incluindo feridas no couro cabeludo que requeiram cranioplastia) é permitida, desde que a ferida esteja limpa e sem mais infecção pós-cirúrgica
- lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
- doença médica grave descontrolada concomitante, incluindo, mas não se limitando a, o seguinte:
- Infecção contínua ou ativa que requer antibióticos IV
- Doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
- Distúrbios associados a estado imunocomprometido significativo (por exemplo, HIV, lúpus eritematoso sistêmico)
- outro câncer nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
- doença que obscureceria a toxicidade ou alteraria perigosamente o metabolismo da droga
- doença médica significativa que, na opinião do investigador, não pode ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia em estudo
- radioterapia prévia ao cérebro
- terapia prévia com drogas citotóxicas ou não citotóxicas ou terapia com drogas experimentais para o tumor cerebral
- bolachas Gliadel anteriores
- participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico
- GM-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos) concomitante
- radiocirurgia estereotáxica concomitante ou braquiterapia
- procedimento cirúrgico importante concomitante
- outra terapia anticancerígena concomitante, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia ou imunoterapia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: bevacizumabe, temozolomida, radiação de feixe externo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para Progressão da Doença
Prazo: 2 anos
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A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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2 anos
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Sobrevivência livre de progressão em 6 meses
Prazo: 6 meses
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participantes que estavam vivos e sem progressão da doença em 6 meses
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6 meses
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Resposta radiográfica (quando avaliável)
Prazo: 2 anos
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Radioterapia (RT) mediana desde o diagnóstico até a RT. Os pacientes terão avaliação de resposta e progressão por ressonância magnética cerebral a cada 8 semanas a partir do dia 56 da varredura obtida 2 semanas após a conclusão da radiação e temozolomida diária e a avaliação será realizada em uma escala de 7 pontos. Espera-se que esta escala seja mais útil neste estudo porque muitos pacientes recém-diagnosticados provavelmente não terão doença avaliável devido a ressecções totais brutas. A determinação de se a progressão ocorre com base na varredura do dia 56 levará em consideração a janela não tratada entre a ressonância magnética da linha de base e o dia 1 do estudo. Escala Likert de 7 pontos: 3 a -3, 3 significa resolução completa do tumor e -3 significa nova lesão. Uma avaliação -2 ou -3 será tomada como progressão do tumor. resolução completa do tumor: 3 tumor resolvido 3 tumor definitivamente menor: 2 tumor provavelmente menor: 1 tumor inalterado: 0 tumor provavelmente pior: -1 tumor definitivamente pior: -2 Nova lesão: -3 |
2 anos
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Sobrevivência geral mediana (OS) com base no status de metilação do promotor MGMT
Prazo: 2 anos
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A metilação de IDH1 e MGMT são importantes biomarcadores prognósticos independentes que devem ser incluídos em um modelo de regressão de Cox.
Além disso, a análise de subgrupo pode revelar sensibilidades diferenciais para o braço de tratamento.
O status de metilação do promotor MGMT e o status de mutação IDH1 não estavam disponíveis para todas as amostras de controle.
Portanto, apenas as amostras com ambas as informações disponíveis foram incluídas na análise.
Os resultados da análise de linha de base estão incluídos no módulo Características da linha de base.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Gliossarcoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Temozolomida
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 11-000558
- UCLA-0604016
- AVF3770s
- CDR0000628787
- GENENTECH-UCLA-0604016
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