Bewacyzumab, temozolomid i radioterapia wiązkami zewnętrznymi jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem
Badanie fazy II bewacyzumabu w skojarzeniu z temozolomidem i regionalną radioterapią w leczeniu wstępnym pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym
UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacyzumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Bevacizumab może również zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak temozolomid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych. Podawanie bewacizumabu razem z temozolomidem i radioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i skuteczności podawania bewacyzumabu razem z temozolomidem i radioterapią wiązkami zewnętrznymi jako terapii pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji bewacyzumabu w skojarzeniu z temozolomidem i radioterapią regionalną frakcjonowaną wiązką zewnętrzną jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem. (faza pilotażowa)
- Aby oszacować całkowite przeżycie pacjentów leczonych tym schematem. (Faza ekspansji)
Wtórny
- Dalsze badanie bezpieczeństwa i tolerancji tego schematu u tych pacjentów. (Faza ekspansji)
- Aby wyizolować DNA, RNA i białko z zamrożonych i zatopionych w parafinie archiwalnych próbek guzów do oceny, takiej jak profilowanie immunohistochemiczne szlaków angiogennych zależnych od czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), mikromacierz ekspresji genów i metylotransferaza DNA O-6 metyloguaniny ( MGMT) status metylacji promotora w celu określenia ważnych cech molekularnych odpowiedzi na leczenie.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci poddawani są regionalnej radioterapii frakcjonowanej wiązką zewnętrzną raz dziennie przez 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni i jednocześnie otrzymują doustnie temozolomid raz dziennie przez 6 tygodni. Pacjenci otrzymują również bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut co 2 tygodnie, począwszy od pierwszego dnia radioterapii i kontynuując ją w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 2-5 tygodni po zakończeniu radioterapii, pacjenci otrzymują doustnie temozolomid w dniach 1-5. Leczenie temozolomidem powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pobiera się próbki krwi oraz zamrożonych i zatopionych w parafinie próbek tkanek nowotworowych do analizy biomarkerów i genetyki.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo kontrolowani.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy wewnątrzczaszkowy (GBM) lub glejak mięsak.
- Dozwolone jest wcześniejsze rozpoznanie histologiczne glejaka o niskim stopniu złośliwości, pod warunkiem, że po powtórnej resekcji zostanie uaktualniony do GBM
- Przeszedł operację pobrania tkanki nowotworowej 3-6 tygodni temu
- Mierzalna lub możliwa do oceny choroba nie jest wymagana
- Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
- Oczekiwana długość życia > 8 tygodni
- Białe krwinki (WBC) ≥ 3000/mm³
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl (dozwolona transfuzja)
- Surowica Transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa (SGOT) < 2,5 razy górna granica normy (GGN)
- Bilirubina < 2,5 razy GGN
- INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) ≤ 1,5-krotność GGN (z wyjątkiem terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
- aPTT (czas częściowej tromboplastyny po aktywacji) ≤ 1,5 razy GGN (z wyjątkiem terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
- Kreatynina < 1,5 mg/dl
- Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Ponad 28 dni od wcześniejszych poważnych zabiegów chirurgicznych lub otwartej biopsji (innej niż kraniotomia)
- Ponad 7 dni od wcześniejszych drobnych zabiegów chirurgicznych (np. założenia PortoCath (port-a-cath - port umieszczany pod skórą pacjenta), biopsji stereotaktycznej, aspiracji cienkoigłowej lub biopsji gruboigłowej)
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego i braku równoczesnego udziału w innym eksperymentalnym badaniu leku.
- Dozwolone jest wcześniejsze lub równoczesne przyjmowanie kortykosteroidów, leków przeciwpadaczkowych, przeciwbólowych lub innych leków stosowanych w leczeniu objawów lub zapobieganiu powikłaniom
- Dozwolone jednoczesne podawanie pełnej dawki warfaryny lub jej odpowiednika (tj. heparyny niefrakcjonowanej i/lub drobnocząsteczkowej)
Kryteria wyłączenia:
- niestabilna dusznica bolesna
- BP > 150/100 mm Hg
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA).
- zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
- dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
- ropień śródmózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
- Każda rana wymagająca interwencji chirurgicznej (w tym rany skóry głowy wymagające plastyki czaszki) jest dozwolona pod warunkiem, że rana jest czysta i bez dalszej infekcji. Interwencja pooperacyjna
- znaczny uraz urazowy w ciągu ostatnich 28 dni
- współistniejąca poważna niekontrolowana choroba medyczna, w tym między innymi:
- Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych
- Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
- Zaburzenia związane ze znacznym stanem obniżonej odporności (np. HIV, toczeń rumieniowaty układowy)
- inny nowotwór w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
- choroby, która przesłaniałaby toksyczność lub niebezpiecznie zmieniała metabolizm leków
- istotna choroba medyczna, której zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania badanej terapii
- uprzedniej radioterapii mózgu
- uprzednia cytotoksyczna lub niecytotoksyczna terapia lekowa lub eksperymentalna terapia lekowa guza mózgu
- poprzednie wafle Gliadel
- równoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym
- równoczesne GM-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów)
- jednoczesna radiochirurgia stereotaktyczna lub brachyterapia
- jednoczesny duży zabieg chirurgiczny
- inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, hormonoterapia, radioterapia lub immunoterapia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: bewacyzumab, temozolomid, promieniowanie z wiązki zewnętrznej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: 2 lata
|
Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
|
2 lata
|
|
Przeżycie bez progresji po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
uczestników, którzy żyli i nie mieli progresji choroby po 6 miesiącach
|
6 miesięcy
|
|
Odpowiedź radiograficzna (jeśli możliwa do oceny)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Mediana radioterapii (RT) od diagnozy do RT. Pacjenci będą poddawani ocenie odpowiedzi i progresji MRI mózgu co 8 tygodni, począwszy od skanu dnia 56 uzyskanego 2 tygodnie po zakończeniu radioterapii i codziennego temozolomidu, a ocena zostanie przeprowadzona w 7-punktowej skali. Oczekuje się, że ta skala będzie bardziej użyteczna w tym badaniu, ponieważ wielu nowo zdiagnozowanych pacjentów prawdopodobnie nie będzie miało ocenianej choroby z powodu całkowitych resekcji brutto. Określenie, czy wystąpiła progresja, na podstawie skanu z dnia 56, będzie uwzględniać nieleczone okno między wyjściowym badaniem MRI a dniem 1 badania. 7-punktowa skala Likerta: od 3 do -3, 3 oznacza całkowite ustąpienie guza, a -3 oznacza nową zmianę. Ocena -2 lub -3 zostanie przyjęta jako progresja nowotworu. całkowite ustąpienie guza: 3 guz ustąpił 3 guz zdecydowanie mniejszy: 2 guz prawdopodobnie mniejszy: 1 guz niezmieniony: 0 guz prawdopodobnie gorszy: -1 guz zdecydowanie gorszy: -2 nowa zmiana: -3 |
2 lata
|
|
Mediana przeżycia całkowitego (OS) na podstawie statusu metylacji promotora MGMT
Ramy czasowe: 2 lata
|
Metylacja IDH1 i MGMT to ważne niezależne biomarkery prognostyczne, które należy uwzględnić w modelu regresji Coxa.
Ponadto analiza podgrup może ujawnić zróżnicowaną wrażliwość na ramię leczenia.
Status metylacji promotora MGMT, status mutacji IDH1 nie były dostępne dla wszystkich próbek kontrolnych.
Dlatego w analizie uwzględniono tylko próbki z dostępnymi obiema informacjami.
Wyniki analizy linii bazowej są zawarte w module Charakterystyki linii bazowej.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Glejak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Temozolomid
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 11-000558
- UCLA-0604016
- AVF3770s
- CDR0000628787
- GENENTECH-UCLA-0604016
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .