Bevacizumab, Temozolomide og ekstern strålebehandling som førstelinjebehandling ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme eller Gliosarcoma
Fase II-studie av Bevacizumab i kombinasjon med temozolomid og regional strålebehandling for forhåndsbehandling av pasienter med nydiagnostisert Glioblastoma Multiforme
RASJONAL: Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller. Å gi bevacizumab sammen med temozolomid og strålebehandling kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer bivirkninger og hvor godt det å gi bevacizumab sammen med temozolomid og ekstern strålebehandling fungerer når det gis som førstelinjebehandling ved behandling av pasienter med nydiagnostisert glioblastoma multiforme eller gliosarkom.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å undersøke sikkerheten og toleransen til bevacizumab i kombinasjon med temozolomid og ekstern strålefraksjonert regional strålebehandling som førstelinjebehandling hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme eller gliosarkom. (Pilotfase)
- For å estimere den totale overlevelsen til pasienter behandlet med dette regimet. (Ekspansjonsfase)
Sekundær
- For ytterligere å undersøke sikkerheten og tolerabiliteten til dette regimet hos disse pasientene. (Ekspansjonsfase)
- For å isolere DNA, RNA og protein fra frosne og parafininnstøpte arkivtumorprøver for evalueringer, slik som immunhistokjemisk profilering av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-avhengige angiogene veier, genekspresjonsmikroarray og O-6 metylguanin DNA metyltransferase ( MGMT) promotormetyleringsstatus for å definere viktige molekylære trekk ved behandlingsrespons.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter gjennomgår ekstern strålefraksjonert regional strålebehandling én gang daglig 5 dager i uken i 6 uker og får samtidig oral temozolomid én gang daglig i 6 uker. Pasienter får også bevacizumab IV over 30-90 minutter hver 2. uke fra den første dagen av strålebehandling og fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 2-5 uker etter avsluttet strålebehandling får pasientene oral temozolomid på dag 1-5. Behandling med temozolomid gjentas hver 28. dag i opptil 24 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Blod og frosne og parafininnstøpte tumorvevsprøver samles inn for biomarkør og genetisk analyse.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet intrakranielt glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom.
- Tidligere histologisk diagnose av lavgradig gliom tillatt forutsatt at den har blitt oppgradert til GBM etter gjentatt reseksjon
- Har operert oppsamling av svulstvev for 3-6 uker siden
- Målbar eller vurderbar sykdom er ikke nødvendig
- Karnofsky ytelsesstatus 60–100 %
- Forventet levealder > 8 uker
- Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mm³
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm³
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusjon tillatt)
- Serumglutamatoksaloacetattransaminase (SGOT) < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin < 2,5 ganger ULN
- INR (international normalized ratio) ≤ 1,5 ganger ULN (unntatt hvis på terapeutisk antikoagulasjonsbehandling)
- aPTT (aktivert partiell tromboplastintid) ≤ 1,5 ganger ULN (unntatt hvis på terapeutisk antikoagulasjonsterapi)
- Kreatinin < 1,5 mg/dL
- Urin protein:kreatinin ratio < 1,0
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Mer enn 28 dager siden tidligere store kirurgiske inngrep eller åpen biopsi (annet enn kraniotomi)
- Mer enn 7 dager siden tidligere mindre kirurgiske prosedyrer (f.eks. plassering av PortoCath (port-a-cath - en port plassert under pasientens hud), stereotaktisk biopsi, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier)
- Mer enn 4 uker siden tidligere og ingen samtidig deltagelse i en annen eksperimentell medikamentstudie.
- Tidligere eller samtidige kortikosteroider, antiepileptika, analgetika eller andre legemidler for å behandle symptomer eller forhindre komplikasjoner er tillatt
- Samtidig fulldose warfarin eller tilsvarende (dvs. ufraksjonert og/eller lavmolekylært heparin) tillatt
Ekskluderingskriterier:
- ustabil angina
- BP > 150/100 mm Hg
- New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
- hjerteinfarkt de siste 6 månedene
- hjerneslag de siste 6 månedene
- klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
- tegn på blødende diatese eller koagulopati
- intracerebral abscess i løpet av de siste 6 månedene
- abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene
- alvorlige, ikke-helende sår, magesår eller benbrudd
- Ethvert sår som krever kirurgisk inngrep (inkludert hodebunnssår som krever kranioplastikk) tillatt forutsatt at såret er rent og uten ytterligere infeksjon etter kirurgisk inngrep
- betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
- samtidig alvorlig ukontrollert medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende:
- Pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika
- Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav
- Lidelser assosiert med betydelig immunkompromittert tilstand (f.eks. HIV, systemisk lupus erythematosus)
- annen kreft innen de siste 3 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
- sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen
- betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere studieterapi
- tidligere strålebehandling til hjernen
- tidligere cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk medikamentbehandling eller eksperimentell medikamentell behandling for hjernesvulsten
- tidligere Gliadel-wafere
- samtidig deltakelse i andre kliniske studier
- samtidig GM-CSF (granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor)
- samtidig stereotaktisk strålekirurgi eller brakyterapi
- samtidig større kirurgisk inngrep
- annen samtidig kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller immunterapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: bevacizumab, temozolomid, ekstern strålestråling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: 2 år
|
Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
deltakere som var i live og sykdomsprogresjonsfrie etter 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Radiografisk respons (når evaluert)
Tidsramme: 2 år
|
Strålebehandling (RT) median fra diagnose til RT. Pasienter vil ha hjerne-MR-evaluering av respons og progresjon hver 8. uke fra og med dag 56-skanningen oppnådd 2 uker etter fullført stråling og daglig temozolomid, og vurdering vil bli utført på en 7-punkts skala. Denne skalaen forventes å være mer nyttig i denne studien fordi mange nydiagnostiserte pasienter sannsynligvis ikke har evaluerbar sykdom på grunn av totale reseksjoner. Bestemmelse av om progresjon skjer basert på dag 56-skanningen vil ta hensyn til det ubehandlede vinduet mellom baseline MR og dag 1 av studien. 7-punkts Likert-skala: 3 til -3, 3 betyr fullstendig oppløsning av svulsten, og -3 betyr ny lesjon. En -2 eller -3 vurdering vil bli tatt som tumorprogresjon. fullstendig oppløsning av svulsten: 3 tumor løst 3 tumor definitivt mindre: 2 tumor sannsynligvis mindre: 1 tumor uendret: 0 tumor sannsynligvis verre: -1 tumor definitivt verre: -2 Ny lesjon: -3 |
2 år
|
|
Median total overlevelse (OS) Basert på MGMT Promoter Metyleringsstatus
Tidsramme: 2 år
|
IDH1 og MGMT-metylering er viktige uavhengige prognostiske biomarkører som må inkluderes i en Cox-regresjonsmodell.
I tillegg kan undergruppeanalyse avsløre differensiell sensitivitet til behandlingsarmen.
MGMT-promotorens metyleringsstatus, IDH1-mutasjonsstatus var ikke tilgjengelig for alle kontrollprøvene.
Derfor ble bare prøvene med både informasjon tilgjengelig, inkludert i analysen.
Baseline-analyseresultater er inkludert i Baseline Characteristics-modulen.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Gliosarkom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Temozolomid
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- 11-000558
- UCLA-0604016
- AVF3770s
- CDR0000628787
- GENENTECH-UCLA-0604016
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .