Le bévacizumab, le témozolomide et la radiothérapie externe comme thérapie de première intention dans le traitement des patients atteints d'un glioblastome multiforme ou d'un gliosarcome nouvellement diagnostiqué
Essai de phase II du bevacizumab en association avec le témozolomide et la radiothérapie régionale pour le traitement initial des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué
JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Le bevacizumab peut également arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. L'administration de bevacizumab avec le témozolomide et la radiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité de l'administration de bevacizumab avec le témozolomide et la radiothérapie externe lorsqu'il est administré en tant que traitement de première ligne chez les patients atteints d'un glioblastome multiforme ou d'un gliosarcome nouvellement diagnostiqué.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Étudier l'innocuité et la tolérabilité du bevacizumab en association avec le témozolomide et la radiothérapie régionale fractionnée par faisceau externe comme traitement de première intention chez les patients atteints de glioblastome multiforme ou de gliosarcome nouvellement diagnostiqué. (Phase pilote)
- Estimer la survie globale des patients traités avec ce régime. (Phase d'extension)
Secondaire
- Étudier plus avant l'innocuité et la tolérabilité de ce régime chez ces patients. (Phase d'extension)
- Isoler l'ADN, l'ARN et les protéines d'échantillons de tumeurs d'archives congelés et inclus en paraffine pour des évaluations, telles que le profilage des voies immunohistochimiques des voies angiogéniques dépendantes du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), le microréseau d'expression génique et l'ADN méthyltransférase O-6 méthylguanine ( MGMT) statut de méthylation du promoteur pour définir les caractéristiques moléculaires importantes de la réponse au traitement.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.
Les patients subissent une radiothérapie régionale fractionnée par faisceau externe une fois par jour 5 jours par semaine pendant 6 semaines et reçoivent simultanément du témozolomide par voie orale une fois par jour pendant 6 semaines. Les patients reçoivent également du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines en commençant le premier jour de radiothérapie et en continuant en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. À partir de 2 à 5 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent du témozolomide par voie orale les jours 1 à 5. Le traitement par témozolomide est répété tous les 28 jours jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des échantillons de sang et de tissus tumoraux congelés et inclus en paraffine sont prélevés pour l'analyse de biomarqueurs et génétiques.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Glioblastome multiforme intracrânien (GBM) ou gliosarcome histologiquement confirmé.
- Diagnostic histologique antérieur de gliome de bas grade autorisé à condition qu'il ait été mis à niveau vers GBM après résection répétée
- A subi une intervention chirurgicale pour prélever du tissu tumoral il y a 3 à 6 semaines
- Une maladie mesurable ou évaluable n'est pas requise
- Statut de performance de Karnofsky 60-100%
- Espérance de vie > 8 semaines
- Globules blancs (WBC) ≥ 3 000/mm³
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL (transfusion autorisée)
- Sérum Glutamate Oxaloacétate Transaminase (SGOT) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine < 2,5 fois la LSN
- INR (rapport international normalisé) ≤ 1,5 fois la LSN (sauf si traitement anticoagulant thérapeutique)
- aPTT (temps de thromboplastine partielle activée) ≤ 1,5 fois la LSN (sauf si traitement anticoagulant thérapeutique)
- Créatinine < 1,5 mg/dL
- Rapport protéines/créatinine urinaires < 1,0
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Plus de 28 jours depuis des interventions chirurgicales majeures antérieures ou une biopsie ouverte (autre qu'une craniotomie)
- Plus de 7 jours depuis des interventions chirurgicales mineures antérieures (par exemple, placement de PortoCath (port-a-cath - un port placé sous la peau des sujets), biopsie stéréotaxique, aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart)
- Plus de 4 semaines depuis la précédente et aucune participation simultanée à une autre étude expérimentale sur un médicament.
- Les corticostéroïdes antérieurs ou concomitants, les médicaments antiépileptiques, les analgésiques ou d'autres médicaments pour traiter les symptômes ou prévenir les complications sont autorisés
- Warfarine à dose complète simultanée ou son équivalent (c'est-à-dire héparine non fractionnée et/ou de bas poids moléculaire) autorisée
Critère d'exclusion:
- une angine instable
- TA > 150/100 mm Hg
- Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA)
- infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- AVC au cours des 6 derniers mois
- maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
- signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
- abcès intracérébral au cours des 6 derniers mois
- fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois
- plaie, ulcère ou fracture osseuse grave et ne cicatrisant pas
- Toute plaie nécessitant une intervention chirurgicale (y compris les plaies du cuir chevelu nécessitant une cranioplastie) autorisée à condition que la plaie soit propre et sans autre infection après l'intervention chirurgicale
- blessure traumatique importante au cours des 28 derniers jours
- maladie grave concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :
- Infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques IV
- Maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
- Troubles associés à un état immunodéprimé important (p. ex., VIH, lupus érythémateux disséminé)
- autre cancer au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus
- maladie qui masquerait la toxicité ou altérerait dangereusement le métabolisme des médicaments
- maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement à l'étude
- radiothérapie antérieure au cerveau
- traitement médicamenteux cytotoxique ou non cytotoxique antérieur ou traitement médicamenteux expérimental pour la tumeur cérébrale
- tranches de Gliadel antérieures
- participation simultanée à tout autre essai clinique
- GM-CSF simultané (facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages)
- radiochirurgie stéréotaxique ou curiethérapie concomitante
- intervention chirurgicale majeure concomitante
- autre traitement anticancéreux concomitant, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la radiothérapie ou l'immunothérapie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: bevacizumab, témozolomide, rayonnement externe
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
La survie globale
Délai: 2 années
|
2 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Délai de progression de la maladie
Délai: 2 années
|
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
|
2 années
|
|
Survie sans progression à 6 mois
Délai: 6 mois
|
participants vivants et sans progression de la maladie à 6 mois
|
6 mois
|
|
Réponse radiographique (si évaluable)
Délai: 2 années
|
Radiothérapie (RT) médiane du diagnostic à la RT. Les patients subiront une évaluation par IRM cérébrale de la réponse et de la progression toutes les 8 semaines à partir du jour 56 scan obtenu 2 semaines après la fin de la radiothérapie et du témozolomide quotidien et l'évaluation sera effectuée sur une échelle de 7 points. Cette échelle devrait être plus utile dans cette étude car de nombreux patients nouvellement diagnostiqués ne sont probablement pas atteints d'une maladie évaluable en raison de résections totales brutes. La détermination du fait que la progression se produit sur la base de l'examen du 56e jour tiendra compte de la fenêtre non traitée entre l'IRM de référence et le jour 1 de l'étude. Échelle de Likert à 7 points : 3 à -3, 3 signifie une résolution complète de la tumeur et -3 signifie une nouvelle lésion. Une évaluation -2 ou -3 sera considérée comme une progression tumorale. résolution complète de la tumeur : 3 tumeur résolue 3 tumeur nettement plus petite : 2 tumeur probablement plus petite : 1 tumeur inchangée : 0 tumeur probablement aggravée : -1 tumeur nettement aggravée : -2 Nouvelle lésion : -3 |
2 années
|
|
Survie globale (SG) médiane basée sur le statut de méthylation du promoteur MGMT
Délai: 2 années
|
La méthylation d'IDH1 et de MGMT sont des biomarqueurs pronostiques indépendants importants qui doivent être inclus dans un modèle de régression de Cox.
De plus, l'analyse des sous-groupes pourrait révéler des sensibilités différentielles au bras de traitement.
Le statut de méthylation du promoteur MGMT, le statut de mutation IDH1 n'étaient pas disponibles pour tous les échantillons de contrôle.
Par conséquent, seuls les échantillons avec les deux informations disponibles ont été inclus dans l'analyse.
Les résultats de l'analyse de base sont inclus dans le module Caractéristiques de base.
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Gliosarcome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Témozolomide
- Bévacizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-000558
- UCLA-0604016
- AVF3770s
- CDR0000628787
- GENENTECH-UCLA-0604016
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .