Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bevacizumab, Temozolomide och extern strålbehandling som första linjens terapi vid behandling av patienter med nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme eller Gliosarcoma

31 augusti 2020 uppdaterad av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Fas II-studie av Bevacizumab i kombination med temozolomid och regional strålbehandling för förhandsbehandling av patienter med nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme

MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, som bevacizumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Bevacizumab kan också stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera blodflödet till tumören. Läkemedel som används i kemoterapi, som temozolomid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller. Att ge bevacizumab tillsammans med temozolomid och strålbehandling kan döda fler tumörceller.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar biverkningar och hur väl det fungerar att ge bevacizumab tillsammans med temozolomid och extern strålbehandling när den ges som förstahandsbehandling vid behandling av patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme eller gliosarkom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Att undersöka säkerheten och toleransen av bevacizumab i kombination med temozolomid och extern strålfraktionerad regional strålbehandling som förstahandsbehandling hos patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme eller gliosarkom. (Pilotfas)
  • Att uppskatta den totala överlevnaden för patienter som behandlas med denna regim. (Expansionsfas)

Sekundär

  • För att ytterligare undersöka säkerheten och tolerabiliteten för denna behandling hos dessa patienter. (Expansionsfas)
  • För att isolera DNA, RNA och protein från frysta och paraffininbäddade arkivtumörprover för utvärderingar, såsom immunhistokemisk vägprofilering av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-beroende angiogena vägar, genuttrycksmikroarray och O-6 metylguanin DNA-metyltransferas ( MGMT) promotormetyleringsstatus för att definiera viktiga molekylära egenskaper hos behandlingssvar.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Patienter genomgår extern strålfraktionerad regional strålbehandling en gång dagligen 5 dagar i veckan i 6 veckor och får samtidigt oral temozolomid en gång dagligen i 6 veckor. Patienterna får också bevacizumab IV under 30-90 minuter varannan vecka med början den första dagen av strålbehandlingen och fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Med början 2-5 veckor efter avslutad strålbehandling får patienterna oral temozolomid dag 1-5. Behandling med temozolomid upprepas var 28:e dag i upp till 24 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Blod och frysta och paraffininbäddade tumörvävnadsprover samlas in för biomarkör och genetisk analys.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat intrakraniellt glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom.
  • Tidigare histologisk diagnos av låggradigt gliom tillåts förutsatt att det har uppgraderats till GBM efter upprepad resektion
  • Har opererats för att samla in tumörvävnad för 3-6 veckor sedan
  • Mätbar eller bedömbar sjukdom krävs inte
  • Karnofsky prestandastatus 60-100 %
  • Förväntad livslängd > 8 veckor
  • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/mm³
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion tillåten)
  • Serumglutamatoxaloacetattransaminas (SGOT) < 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Bilirubin < 2,5 gånger ULN
  • INR (international normalized ratio) ≤ 1,5 gånger ULN (förutom vid terapeutisk antikoagulationsbehandling)
  • aPTT (aktiverad partiell tromboplastintid) ≤ 1,5 gånger ULN (förutom vid terapeutisk antikoagulationsbehandling)
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL
  • Urinprotein:kreatininförhållande < 1,0
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Mer än 28 dagar sedan tidigare större kirurgiska ingrepp eller öppen biopsi (annat än kraniotomi)
  • Mer än 7 dagar sedan tidigare mindre kirurgiska ingrepp (t.ex. placering av PortoCath (port-a-cath - en port placerad under patientens hud), stereotaktisk biopsi, finnålsaspirationer eller kärnbiopsier)
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare och inget samtidigt deltagande i en annan experimentell läkemedelsstudie.
  • Tidigare eller samtidiga kortikosteroider, antiepileptika, analgetika eller andra läkemedel för att behandla symtom eller förhindra komplikationer är tillåtna
  • Samtidig fulldos warfarin eller motsvarande (d.v.s. ofraktionerat och/eller lågmolekylärt heparin) tillåts

Exklusions kriterier:

  • instabil angina
  • BP > 150/100 mm Hg
  • New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsvikt
  • hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • stroke under de senaste 6 månaderna
  • kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
  • tecken på blödande diates eller koagulopati
  • intracerebral abscess under de senaste 6 månaderna
  • bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna
  • allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Alla sår som kräver kirurgisk ingrepp (inklusive hårbottensår som kräver kranioplastik) är tillåtna förutsatt att såret är rent och utan ytterligare infektion efter kirurgiskt ingrepp
  • betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna
  • samtidig allvarlig okontrollerad medicinsk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande:
  • Pågående eller aktiv infektion som kräver IV-antibiotika
  • Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Störningar associerade med signifikant immunförsvagat tillstånd (t.ex. HIV, systemisk lupus erythematosus)
  • annan cancer under de senaste 3 åren, förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • sjukdom som skulle dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism
  • betydande medicinsk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera studieterapi
  • tidigare strålbehandling till hjärnan
  • tidigare cytotoxisk eller icke-cytotoxisk läkemedelsterapi eller experimentell läkemedelsterapi för hjärntumören
  • tidigare Gliadel-wafers
  • samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning
  • samtidig GM-CSF (granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor)
  • samtidig stereotaktisk strålkirurgi eller brachyterapi
  • samtidigt större kirurgiskt ingrepp
  • annan samtidig anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling eller immunterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: bevacizumab, temozolomid, extern strålning
Läkemedel: temozolomid
Biologisk: bevacizumab
Strålning: extern strålbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att sjukdomsprogression
Tidsram: 2 år
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
2 år
Progressionsfri överlevnad vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
deltagare som var vid liv och sjukdomsprogressionsfria vid 6 månader
6 månader
Röntgensvar (när det kan utvärderas)
Tidsram: 2 år

Strålbehandling (RT) median från diagnos till RT. Patienterna kommer att ha hjärn-MRT-utvärdering av svar och progression var 8:e vecka från och med dag 56 skanningen erhållen 2 veckor efter avslutad strålning och daglig temozolomid och bedömning kommer att utföras på en 7-gradig skala. Denna skala förväntas vara mer användbar i denna studie eftersom många nydiagnostiserade patienter sannolikt inte har evaluerbar sjukdom på grund av totala totala resektioner. Bestämning av om progression inträffar baserat på dag 56 skanningen kommer att ta hänsyn till det obehandlade fönstret mellan baslinje-MRT och dag 1 av studien.

7 Point Likert-skala: 3 till -3, 3 betyder fullständig upplösning av tumören och -3 betyder ny lesion. En -2 eller -3 bedömning kommer att tas som tumörprogression.

fullständig upplösning av tumören: 3

tumör löst 3 tumör definitivt mindre: 2 tumör förmodligen mindre: 1 tumör oförändrad: 0 tumör förmodligen värre: -1 tumör definitivt värre: -2 Ny lesion: -3
2 år
Median total överlevnad (OS) Baserat på MGMT Promoter Metyleringsstatus
Tidsram: 2 år
IDH1- och MGMT-metylering är viktiga oberoende prognostiska biomarkörer som måste inkluderas i en Cox-regressionsmodell. Dessutom kan subgruppsanalys avslöja differentiell känslighet för behandlingsarmen. MGMT-promotorns metyleringsstatus, IDH1-mutationsstatus var inte tillgängliga för alla kontrollproverna. Därför inkluderades endast proverna med både information tillgänglig i analysen. Baslinjeanalysresultat ingår i modulen Baseline Characteristics.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 november 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 november 2009

Första postat (Uppskatta)

13 november 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2020

Senast verifierad

1 april 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-000558
  • UCLA-0604016
  • AVF3770s
  • CDR0000628787
  • GENENTECH-UCLA-0604016

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på temozolomid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera