Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bevacizumab, Temozolomide og ekstern strålebehandling som førstelinjebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme eller Gliosarcoma

31. august 2020 opdateret af: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Fase II forsøg med Bevacizumab i kombination med temozolomid og regional strålebehandling til forhåndsbehandling af patienter med nydiagnosticeret Glioblastoma Multiforme

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere blodtilførslen til tumoren. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. At give bevacizumab sammen med temozolomid og strålebehandling kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger bivirkningerne og hvor godt det virker at give bevacizumab sammen med temozolomid og ekstern strålebehandling, når det gives som førstelinjebehandling til behandling af patienter med nydiagnosticeret glioblastoma multiforme eller gliosarkom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bevacizumab i kombination med temozolomid og ekstern strålefraktioneret regional strålebehandling som førstelinjebehandling hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme eller gliosarkom. (Pilotfase)
  • At estimere den samlede overlevelse af patienter behandlet med dette regime. (Ekspansionsfase)

Sekundær

  • For yderligere at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dette regime hos disse patienter. (Ekspansionsfase)
  • At isolere DNA, RNA og protein fra frosne og paraffinindlejrede arkivtumorprøver til evalueringer, såsom immunhistokemisk pathway-profilering af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-afhængige angiogene veje, genekspressionsmikroarray og O-6-methylguanin-DNA-methyltransferase ( MGMT) promotormethyleringsstatus for at definere vigtige molekylære træk ved behandlingsrespons.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienter gennemgår ekstern strålefraktioneret regional strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen i 6 uger og får samtidig oral temozolomid én gang dagligt i 6 uger. Patienter får også bevacizumab IV over 30-90 minutter hver 2. uge begyndende på den første dag af strålebehandling og fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Begyndende 2-5 uger efter afsluttet strålebehandling får patienterne oral temozolomid på dag 1-5. Behandling med temozolomid gentages hver 28. dag i op til 24 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Blod og frosne og paraffinindlejrede tumorvævsprøver indsamles til biomarkør og genetisk analyse.

Efter endt undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk op.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet intrakranielt glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom.
  • Tidligere histologisk diagnose af lavgradigt gliom tilladt, forudsat at det er blevet opgraderet til GBM efter gentagen resektion
  • Er blevet opereret for opsamling af tumorvæv for 3-6 uger siden
  • Målbar eller vurderebar sygdom er ikke påkrævet
  • Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
  • Forventet levetid > 8 uger
  • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/mm³
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion tilladt)
  • Serum Glutamate Oxaloacetate Transaminase (SGOT) < 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin < 2,5 gange ULN
  • INR (international normalized ratio) ≤ 1,5 gange ULN (undtagen hvis på terapeutisk antikoagulationsbehandling)
  • aPTT (aktiveret partiel tromboplastintid) ≤ 1,5 gange ULN (undtagen hvis på terapeutisk antikoagulationsbehandling)
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL
  • Urin protein:kreatinin ratio < 1,0
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Mere end 28 dage siden tidligere større kirurgiske indgreb eller åben biopsi (bortset fra kraniotomi)
  • Mere end 7 dage siden tidligere mindre kirurgiske indgreb (f.eks. placering af PortoCath (port-a-cath - en port placeret under patientens hud), stereotaktisk biopsi, fine-nåle-aspirationer eller kernebiopsier)
  • Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidig deltagelse i en anden eksperimentel lægemiddelundersøgelse.
  • Tidligere eller samtidige kortikosteroider, antiepileptika, analgetika eller andre lægemidler til behandling af symptomer eller forebyggelse af komplikationer er tilladt
  • Samtidig fulddosis warfarin eller tilsvarende (dvs. ufraktioneret og/eller lavmolekylært heparin) tilladt

Ekskluderingskriterier:

  • ustabil angina
  • BP > 150/100 mm Hg
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
  • myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
  • klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
  • tegn på blødende diatese eller koagulopati
  • intracerebral absces inden for de seneste 6 måneder
  • abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder
  • alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ethvert sår, der kræver kirurgisk indgreb (inklusive hovedbundssår, der kræver kranioplastik) tilladt, forudsat at såret er rent og uden yderligere infektion efter kirurgisk indgreb
  • betydelig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
  • samtidig alvorlig ukontrolleret medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende:
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika
  • Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Lidelser forbundet med signifikant immunkompromitteret tilstand (f.eks. HIV, systemisk lupus erythematosus)
  • anden cancer inden for de seneste 3 år, undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • sygdom, der ville sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte
  • betydelig medicinsk sygdom, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere undersøgelsesterapi
  • forudgående strålebehandling til hjernen
  • forudgående cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk lægemiddelbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling af hjernetumoren
  • tidligere Gliadel wafers
  • samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg
  • samtidig GM-CSF (granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor)
  • samtidig stereotaktisk strålekirurgi eller brachyterapi
  • samtidig større kirurgisk indgreb
  • anden samtidig kræftbehandling, herunder kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller immunterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: bevacizumab, temozolomid, ekstern strålestråling
Medicin: temozolomid
Biologisk: bevacizumab
Stråling: ekstern strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: 2 år
Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
2 år
Progressionsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
deltagere, der var i live og sygdomsprogressionsfri efter 6 måneder
6 måneder
Radiografisk respons (når det kan vurderes)
Tidsramme: 2 år

Strålebehandling (RT) median fra diagnose til RT. Patienter vil få en hjerne-MR-evaluering af respons og progression hver 8. uge, startende fra dag 56 scanning opnået 2 uger efter afslutning af stråling og daglig temozolomid, og vurdering vil blive udført på en 7-punkts skala. Denne skala forventes at være mere nyttig i denne undersøgelse, fordi mange nydiagnosticerede patienter sandsynligvis ikke har evaluerbar sygdom på grund af total resektion. Bestemmelse af, om progression sker baseret på dag 56-scanningen, vil tage højde for det ubehandlede vindue mellem baseline-MR og dag 1 af undersøgelsen.

7-punkts Likert-skala: 3 til -3, 3 betyder fuldstændig opløsning af tumor, og -3 betyder ny læsion. En -2 eller -3 vurdering vil blive taget som tumorprogression.

fuldstændig opløsning af tumor: 3

tumor løst 3 tumor bestemt mindre: 2 tumor sandsynligvis mindre: 1 tumor uændret: 0 tumor sandsynligvis værre: -1 tumor absolut værre: -2 Ny læsion: -3
2 år
Median samlet overlevelse (OS) Baseret på MGMT Promoter Methylation Status
Tidsramme: 2 år
IDH1 og MGMT-methylering er vigtige uafhængige prognostiske biomarkører, der skal inkluderes i en Cox-regressionsmodel. Derudover kunne undergruppeanalyse afsløre differentiel følsomhed over for behandlingsarmen. MGMT-promotorens methyleringsstatus, IDH1-mutationsstatus var ikke tilgængelig for alle kontrolprøverne. Derfor var det kun prøverne med både tilgængelig information, der blev inkluderet i analysen. Baseline-analyseresultater er inkluderet i modulet Baseline Characteristics.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2009

Først opslået (Skøn)

13. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2020

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11-000558
  • UCLA-0604016
  • AVF3770s
  • CDR0000628787
  • GENENTECH-UCLA-0604016

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tumorer i hjernen og centralnervesystemet

Kliniske forsøg med temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner