Bevacizumab, temozolomide e radioterapia esterna come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme o gliosarcoma di nuova diagnosi
Sperimentazione di fase II di bevacizumab in combinazione con temozolomide e radioterapia regionale per il trattamento iniziale di pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi
RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono bloccare la crescita tumorale in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Bevacizumab può anche arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando il flusso sanguigno al tumore. I farmaci usati nella chemioterapia, come la temozolomide, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Dare bevacizumab insieme a temozolomide e radioterapia può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando gli effetti collaterali e l'efficacia della somministrazione di bevacizumab insieme a temozolomide e radioterapia a fasci esterni quando somministrata come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme o gliosarcoma di nuova diagnosi.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Studiare la sicurezza e la tollerabilità di bevacizumab in combinazione con temozolomide e radioterapia regionale frazionata a fasci esterni come trattamento di prima linea in pazienti con glioblastoma multiforme o gliosarcoma di nuova diagnosi. (Fase pilota)
- Per stimare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con questo regime. (fase di espansione)
Secondario
- Per indagare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in questi pazienti. (fase di espansione)
- Per isolare DNA, RNA e proteine da campioni tumorali d'archivio congelati e inclusi in paraffina per valutazioni, come la profilazione del percorso immunoistochimico del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)-dipendente dai percorsi angiogenici, microarray di espressione genica e O-6 metilguanina DNA metiltransferasi ( MGMT) stato di metilazione del promotore per definire importanti caratteristiche molecolari della risposta al trattamento.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.
I pazienti vengono sottoposti a radioterapia regionale frazionata a fasci esterni una volta al giorno 5 giorni a settimana per 6 settimane e ricevono temozolomide orale concomitante una volta al giorno per 6 settimane. I pazienti ricevono anche bevacizumab IV per 30-90 minuti ogni 2 settimane a partire dal primo giorno di radioterapia e continuando in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 2-5 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono temozolomide per via orale nei giorni 1-5. Il trattamento con temozolomide si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 24 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Vengono raccolti campioni di sangue e tessuto tumorale congelato e incluso in paraffina per biomarcatori e analisi genetiche.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Istologicamente confermato glioblastoma multiforme intracranico (GBM) o gliosarcoma.
- È consentita una precedente diagnosi istologica di glioma di basso grado, a condizione che sia stata aggiornata a GBM dopo la ripetizione della resezione
- Ha subito un intervento chirurgico per raccogliere tessuto tumorale 3-6 settimane fa
- Non è richiesta una malattia misurabile o valutabile
- Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
- Aspettativa di vita > 8 settimane
- Globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/mm³
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
- Emoglobina ≥ 10 g/dL (trasfusione consentita)
- Glutammato sierico ossalacetato transaminasi (SGOT) < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina < 2,5 volte ULN
- INR (rapporto internazionale normalizzato) ≤ 1,5 volte ULN (eccetto se in terapia anticoagulante terapeutica)
- aPTT (tempo di tromboplastina parziale attivata) ≤ 1,5 volte ULN (eccetto se in terapia anticoagulante terapeutica)
- Creatinina < 1,5 mg/dL
- Rapporto proteine urinarie:creatinina < 1,0
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- Più di 28 giorni da precedenti interventi di chirurgia maggiore o biopsia a cielo aperto (diversi dalla craniotomia)
- Più di 7 giorni da precedenti procedure chirurgiche minori (ad esempio, posizionamento di PortoCath (port-a-cath - una porta posizionata sotto la pelle del soggetto), biopsia stereotassica, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo)
- Più di 4 settimane dalla precedente e nessuna partecipazione concomitante a un altro studio sperimentale sui farmaci.
- Sono consentiti corticosteroidi precedenti o concomitanti, farmaci antiepilettici, analgesici o altri farmaci per trattare i sintomi o prevenire le complicanze
- È consentito il trattamento concomitante di warfarin a dose piena o suo equivalente (ad es. eparina non frazionata e/o a basso peso molecolare)
Criteri di esclusione:
- angina instabile
- PA > 150/100 mm Hg
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA).
- infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
- ictus negli ultimi 6 mesi
- malattia vascolare periferica clinicamente significativa
- evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
- ascesso intracerebrale negli ultimi 6 mesi
- fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
- ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
- Qualsiasi ferita che richieda un intervento chirurgico (comprese le ferite del cuoio capelluto che richiedono cranioplastica) è consentita a condizione che la ferita sia pulita e senza ulteriori infezioni dopo l'intervento chirurgico
- lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
- malattia medica concomitante grave e non controllata, inclusi, ma non limitati a, i seguenti:
- Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici EV
- Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
- Disturbi associati a significativo stato immunocompromesso (ad es. HIV, lupus eritematoso sistemico)
- altri tumori negli ultimi 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice
- malattia che oscurerebbe la tossicità o altererebbe pericolosamente il metabolismo del farmaco
- malattia medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia in studio
- precedente radioterapia al cervello
- precedente terapia farmacologica citotossica o non citotossica o terapia farmacologica sperimentale per il tumore al cervello
- precedenti wafer di Gliadel
- partecipazione concomitante a qualsiasi altra sperimentazione clinica
- concomitante GM-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi)
- concomitante radiochirurgia stereotassica o brachiterapia
- intervento chirurgico maggiore concomitante
- altre terapie antitumorali concomitanti, tra cui chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia o immunoterapia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: bevacizumab, temozolomide, radioterapia esterna
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: 2 anni
|
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
|
2 anni
|
|
Sopravvivenza senza progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
|
partecipanti che erano vivi e liberi da progressione della malattia a 6 mesi
|
6 mesi
|
|
Risposta radiografica (quando valutabile)
Lasso di tempo: 2 anni
|
Radioterapia (RT) mediana dalla diagnosi alla RT. I pazienti riceveranno una valutazione della risposta e della progressione della risonanza magnetica cerebrale ogni 8 settimane a partire dalla scansione del giorno 56 ottenuta 2 settimane dopo il completamento della radiazione e della temozolomide giornaliera e la valutazione sarà condotta su una scala a 7 punti. Questa scala dovrebbe essere più utile in questo studio perché è probabile che molti pazienti di nuova diagnosi non abbiano una malattia valutabile a causa di resezioni totali grossolane. La determinazione dell'eventuale progressione in base alla scansione del giorno 56 terrà conto della finestra non trattata tra la risonanza magnetica basale e il giorno 1 dello studio. Scala Likert a 7 punti: da 3 a -3, 3 significa risoluzione completa del tumore e -3 significa nuova lesione. Una valutazione -2 o -3 sarà presa come progressione del tumore. risoluzione completa del tumore: 3 tumore risolto 3 tumore decisamente più piccolo: 2 tumore probabilmente più piccolo: 1 tumore immodificato: 0 tumore probabilmente peggiorato: -1 tumore decisamente peggiorato: -2 Nuova lesione: -3 |
2 anni
|
|
Sopravvivenza globale mediana (OS) basata sullo stato di metilazione del promotore MGMT
Lasso di tempo: 2 anni
|
La metilazione di IDH1 e MGMT sono importanti biomarcatori prognostici indipendenti che devono essere inclusi in un modello di regressione di Cox.
Inoltre, l'analisi dei sottogruppi potrebbe rivelare sensibilità differenziali al braccio di trattamento.
Lo stato di metilazione del promotore MGMT e lo stato di mutazione IDH1 non erano disponibili per tutti i campioni di controllo.
Pertanto, solo i campioni con entrambe le informazioni disponibili sono stati inclusi nell'analisi.
I risultati dell'analisi di base sono inclusi nel modulo Caratteristiche di base.
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioblastoma
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Gliosarcoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Temozolomide
- Bevacizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 11-000558
- UCLA-0604016
- AVF3770s
- CDR0000628787
- GENENTECH-UCLA-0604016
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .