Bevacizumab, temozolomide en externe bestralingstherapie als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom of gliosarcoom
Fase II-studie van bevacizumab in combinatie met temozolomide en regionale bestralingstherapie voor voorafgaande behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom
RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Bevacizumab kan ook de groei van tumorcellen stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Radiotherapie maakt gebruik van röntgenstralen met hoge energie om tumorcellen te doden. Het geven van bevacizumab samen met temozolomide en bestralingstherapie kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed het geven van bevacizumab samen met temozolomide en uitwendige bestralingstherapie werkt wanneer het wordt gegeven als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom of gliosarcoom.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van bevacizumab in combinatie met temozolomide en uitwendige bundel gefractioneerde regionale radiotherapie als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom of gliosarcoom. (Pilot-fase)
- Om de algehele overleving van patiënten die met dit regime worden behandeld, te schatten. (Uitbreidingsfase)
Ondergeschikt
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime bij deze patiënten verder te onderzoeken. (Uitbreidingsfase)
- Om DNA, RNA en eiwit te isoleren uit ingevroren en in paraffine ingebedde gearchiveerde tumormonsters voor evaluaties, zoals immunohistochemische pathway-profilering van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-afhankelijke angiogene pathways, genexpressie microarray en O-6 methylguanine DNA-methyltransferase ( MGMT) promoter methyleringsstatus om belangrijke moleculaire kenmerken van behandelingsrespons te definiëren.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.
Patiënten ondergaan externe gefractioneerde regionale radiotherapie eenmaal daags 5 dagen per week gedurende 6 weken en krijgen gelijktijdig oraal temozolomide eenmaal daags gedurende 6 weken. Patiënten krijgen ook bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten om de 2 weken, beginnend op de eerste dag van de radiotherapie en voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 2-5 weken na voltooiing van de radiotherapie krijgen patiënten oraal temozolomide op dag 1-5. Behandeling met temozolomide wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 24 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bloed en ingevroren en in paraffine ingebedde tumorweefselmonsters worden verzameld voor biomarker- en genetische analyse.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd intracraniaal multiform glioblastoom (GBM) of gliosarcoom.
- Voorafgaande histologische diagnose van laaggradig glioom is toegestaan, mits na herhaalde resectie is opgewaardeerd naar GBM
- Heeft 3-6 weken geleden een operatie ondergaan om tumorweefsel te verzamelen
- Meetbare of beoordeelbare ziekte is niet vereist
- Prestatiestatus Karnofsky 60-100%
- Levensverwachting > 8 weken
- Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mm³
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm³
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobine ≥ 10 g/dL (transfusie toegestaan)
- Serum glutamaat Oxaloacetaat Transaminase (SGOT) < 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
- Bilirubine < 2,5 keer ULN
- INR (international normalized ratio) ≤ 1,5 keer ULN (behalve bij therapeutische antistollingstherapie)
- aPTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) ≤ 1,5 keer ULN (behalve bij therapeutische antistollingstherapie)
- Creatinine < 1,5 mg/dL
- Urine-eiwit:creatinineverhouding < 1,0
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Meer dan 28 dagen geleden sinds eerdere grote chirurgische ingrepen of open biopsie (anders dan craniotomie)
- Meer dan 7 dagen na eerdere kleine chirurgische ingrepen (bijv. plaatsing van PortoCath (port-a-cath - een poort die onder de huid van de proefpersoon wordt geplaatst), stereotactische biopsie, aspiraties met fijne naald of kernbiopten)
- Meer dan 4 weken geleden en geen gelijktijdige deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek.
- Voorafgaande of gelijktijdige corticosteroïden, anti-epileptica, analgetica of andere geneesmiddelen om symptomen te behandelen of complicaties te voorkomen zijn toegestaan
- Gelijktijdige volledige dosis warfarine of het equivalent daarvan (d.w.z. niet-gefractioneerde en/of heparine met laag molecuulgewicht) is toegestaan
Uitsluitingscriteria:
- instabiele angina
- BP > 150/100 mm Hg
- New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV congestief hartfalen
- myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
- beroerte in de afgelopen 6 maanden
- klinisch significante perifere vaatziekte
- bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
- intracerebraal abces in de afgelopen 6 maanden
- abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
- ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Elke wond waarvoor een chirurgische ingreep nodig is (inclusief hoofdwonden waarvoor een cranioplastiek nodig is) is toegestaan, mits de wond schoon is en zonder verdere infectie na de operatie
- aanzienlijk traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
- gelijktijdige ernstige ongecontroleerde medische ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:
- Lopende of actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
- Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
- Aandoeningen geassocieerd met significante immuungecompromitteerde toestand (bijv. HIV, systemische lupus erythematosus)
- andere kanker in de afgelopen 3 jaar, behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix
- ziekte die de toxiciteit zou verdoezelen of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze zou veranderen
- significante medische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoende onder controle kan worden gehouden met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om de studietherapie te verdragen in gevaar zou brengen
- eerdere bestraling van de hersenen
- eerdere cytotoxische of niet-cytotoxische medicamenteuze behandeling of experimentele medicamenteuze behandeling voor de hersentumor
- eerdere Gliadel-wafels
- gelijktijdige deelname aan enig ander klinisch onderzoek
- gelijktijdige GM-CSF (granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor)
- gelijktijdige stereotactische radiochirurgie of brachytherapie
- gelijktijdige grote chirurgische ingreep
- andere gelijktijdige antikankertherapie, waaronder chemotherapie, hormonale therapie, radiotherapie of immunotherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: bevacizumab, temozolomide, uitwendige bestraling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
|
2 jaar
|
|
Progressievrije overleving na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
deelnemers die na 6 maanden in leven waren en vrij van ziekteprogressie
|
6 maanden
|
|
Radiografische respons (indien beoordeelbaar)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Radiotherapie (RT) mediaan van diagnose tot RT. Patiënten zullen elke 8 weken een hersen-MRI-evaluatie van respons en progressie ondergaan, beginnend vanaf de dag 56-scan die 2 weken na voltooiing van de bestraling en dagelijkse temozolomide is verkregen en de beoordeling zal worden uitgevoerd op een 7-puntsschaal. Deze schaal zal naar verwachting nuttiger zijn in dit onderzoek, omdat veel nieuw gediagnosticeerde patiënten waarschijnlijk geen evalueerbare ziekte hebben als gevolg van grove totale resecties. Bij het bepalen of er progressie optreedt op basis van de scan op dag 56 wordt rekening gehouden met het onbehandelde tijdsbestek tussen baseline-MRI en dag van 1 van het onderzoek. 7-punts Likertschaal: 3 tot -3, 3 betekent volledige verdwijning van de tumor en -3 betekent nieuwe laesie. Een -2 of -3 beoordeling zal worden genomen als tumorprogressie. volledige resolutie van de tumor: 3 tumor verdwenen 3 tumor duidelijk kleiner: 2 tumor waarschijnlijk kleiner: 1 tumor ongewijzigd: 0 tumor waarschijnlijk erger: -1 tumor duidelijk erger: -2 Nieuwe laesie: -3 |
2 jaar
|
|
Mediane totale overleving (OS) op basis van de MGMT-promotermethyleringsstatus
Tijdsspanne: 2 jaar
|
IDH1 en MGMT-methylering zijn belangrijke onafhankelijke prognostische biomarkers die moeten worden opgenomen in een Cox-regressiemodel.
Bovendien zou subgroepanalyse differentiële gevoeligheden voor de behandelingsarm kunnen onthullen.
De methyleringsstatus van de MGMT-promoter en de IDH1-mutatiestatus waren niet beschikbaar voor alle controlemonsters.
Daarom werden alleen de monsters met beide beschikbare info in de analyse opgenomen.
De resultaten van de basislijnanalyse zijn opgenomen in de module Basislijnkenmerken.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Gliosarcoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Temozolomide
- Bevacizumab
Andere studie-ID-nummers
- 11-000558
- UCLA-0604016
- AVF3770s
- CDR0000628787
- GENENTECH-UCLA-0604016
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .