Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Bevacizumab, Temozolomid und externe Strahlentherapie als Erstlinientherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme oder Gliosarkom

31. August 2020 aktualisiert von: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Phase-II-Studie mit Bevacizumab in Kombination mit Temozolomid und regionaler Strahlentherapie zur Vorabbehandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper wie Bevacizumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen dabei, sie abzutöten oder transportieren tumorabtötende Substanzen zu ihnen. Bevacizumab kann auch das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es den Blutfluss zum Tumor blockiert. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Temozolomid wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Bei der Strahlentherapie werden hochenergetische Röntgenstrahlen eingesetzt, um Tumorzellen abzutöten. Die Gabe von Bevacizumab zusammen mit Temozolomid und einer Strahlentherapie kann möglicherweise mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und wie gut die Gabe von Bevacizumab zusammen mit Temozolomid und einer externen Strahlentherapie wirkt, wenn sie als Erstlinientherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme oder Gliosarkom verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von Bevacizumab in Kombination mit Temozolomid und externer fraktionierter regionaler Strahlentherapie als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme oder Gliosarkom. (Pilotphase)
  • Um das Gesamtüberleben der mit diesem Regime behandelten Patienten abzuschätzen. (Erweiterungsphase)

Sekundär

  • Um die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Regimes bei diesen Patienten weiter zu untersuchen. (Erweiterungsphase)
  • Zur Isolierung von DNA, RNA und Protein aus gefrorenen und in Paraffin eingebetteten archivierten Tumorproben für Auswertungen, wie z. B. immunhistochemische Signalwegprofilierung von VEGF-abhängigen angiogenen Signalwegen, Genexpressions-Microarray und O-6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase ( MGMT) Promotor-Methylierungsstatus, um wichtige molekulare Merkmale des Ansprechens auf die Behandlung zu definieren.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Die Patienten werden 6 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche einer externen, fraktionierten regionalen Strahlentherapie unterzogen und erhalten gleichzeitig 6 Wochen lang einmal täglich orales Temozolomid. Die Patienten erhalten außerdem Bevacizumab i.v. über einen Zeitraum von 30–90 Minuten alle zwei Wochen, beginnend am ersten Tag der Strahlentherapie und fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Beginnend 2–5 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten an den Tagen 1–5 orales Temozolomid. Die Behandlung mit Temozolomid wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Zur Biomarker- und Genanalyse werden Blut sowie gefrorene und in Paraffin eingebettete Tumorgewebeproben entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes intrakranielles Glioblastoma multiforme (GBM) oder Gliosarkom.
  • Eine vorherige histologische Diagnose eines niedriggradigen Glioms ist zulässig, vorausgesetzt, es wurde nach wiederholter Resektion auf GBM hochgestuft
  • Wurde vor 3–6 Wochen operiert, um Tumorgewebe zu entnehmen
  • Eine messbare oder bewertbare Erkrankung ist nicht erforderlich
  • Karnofsky-Leistungsstatus 60-100 %
  • Lebenserwartung > 8 Wochen
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/mm³
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (Transfusion erlaubt)
  • Serumglutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin < 2,5-fache ULN
  • INR (International Normalised Ratio) ≤ 1,5-faches ULN (außer bei therapeutischer Antikoagulationstherapie)
  • aPTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) ≤ 1,5-fache ULN (außer bei therapeutischer Antikoagulationstherapie)
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL
  • Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis < 1,0
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Mehr als 28 Tage seit einem früheren größeren chirurgischen Eingriff oder einer offenen Biopsie (außer Kraniotomie)
  • Mehr als 7 Tage seit früheren kleineren chirurgischen Eingriffen (z. B. Platzierung von PortoCath (Port-a-Cath – ein Port, der unter der Haut des Probanden platziert wird), stereotaktische Biopsie, Feinnadelpunktion oder Stanzbiopsie)
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie.
  • Vorherige oder gleichzeitige Einnahme von Kortikosteroiden, Antiepileptika, Analgetika oder anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Symptomen oder zur Vorbeugung von Komplikationen sind zulässig
  • Die gleichzeitige Gabe von Warfarin in voller Dosis oder seines Äquivalents (d. h. unfraktioniertes Heparin und/oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) ist zulässig

Ausschlusskriterien:

  • instabile Angina pectoris
  • Blutdruck > 150/100 mm Hg
  • Herzinsuffizienz der Klassen II–IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
  • klinisch bedeutsame periphere Gefäßerkrankung
  • Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
  • intrazerebraler Abszess innerhalb der letzten 6 Monate
  • Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb der letzten 6 Monate
  • schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Jede Wunde, die einen chirurgischen Eingriff erfordert (einschließlich Kopfhautwunden, die eine Kranioplastik erfordern), ist zulässig, sofern die Wunde sauber ist und keine weiteren Infektionen nach dem chirurgischen Eingriff vorliegen
  • schwere traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
  • gleichzeitige schwere unkontrollierte medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, die folgenden:
  • Anhaltende oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
  • Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken würde
  • Erkrankungen, die mit einer erheblichen Immunschwäche einhergehen (z. B. HIV, systemischer Lupus erythematodes)
  • andere Krebsarten innerhalb der letzten 3 Jahre, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Krankheit, die die Toxizität verschleiern oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändern würde
  • Bedeutende medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden kann oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studientherapie zu vertragen
  • vorherige Strahlentherapie des Gehirns
  • vorherige zytotoxische oder nicht-zytotoxische medikamentöse Therapie oder experimentelle medikamentöse Therapie des Hirntumors
  • frühere Gliadel-Waffeln
  • gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
  • gleichzeitiges GM-CSF (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor)
  • gleichzeitige stereotaktische Radiochirurgie oder Brachytherapie
  • gleichzeitiger größerer chirurgischer Eingriff
  • andere gleichzeitige Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bevacizumab, Temozolomid, externe Bestrahlung
Arzneimittel: Temozolomid
Biologisch: Bevacizumab
Strahlung: externe Strahlentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: 2 Jahre
Das Fortschreiten wird mithilfe der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) als 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder als messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder als Auftreten neuer Läsionen definiert Läsionen.
2 Jahre
Progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Teilnehmer, die nach 6 Monaten noch am Leben waren und keine Krankheitsprogression zeigten
6 Monate
Radiologische Reaktion (sofern auswertbar)
Zeitfenster: 2 Jahre

Strahlentherapie (RT) im Median von der Diagnose bis zur RT. Bei den Patienten wird alle 8 Wochen eine MRT-Untersuchung des Ansprechens und der Progression des Gehirns durchgeführt, beginnend mit dem Tag-56-Scan, der zwei Wochen nach Abschluss der Bestrahlung und der täglichen Temozolomid-Therapie durchgeführt wird. Die Beurteilung erfolgt auf einer 7-Punkte-Skala. Es wird erwartet, dass diese Skala in dieser Studie nützlicher ist, da viele neu diagnostizierte Patienten aufgrund grober Totalresektionen wahrscheinlich keine auswertbare Erkrankung haben. Bei der Feststellung, ob eine Progression auf der Grundlage des Scans am 56. Tag erfolgt, wird das unbehandelte Zeitfenster zwischen der Ausgangs-MRT und dem ersten Tag der Studie berücksichtigt.

7-Punkte-Likert-Skala: 3 bis -3, 3 bedeutet vollständige Auflösung des Tumors und -3 bedeutet neue Läsion. Als Tumorprogression wird eine Bewertung von -2 oder -3 gewertet.

vollständige Auflösung des Tumors: 3

Tumor verschwand 3 Tumor definitiv kleiner: 2 Tumor wahrscheinlich kleiner: 1 Tumor unverändert: 0 Tumor wahrscheinlich schlimmer: -1 Tumor definitiv schlimmer: -2 Neue Läsion: -3
2 Jahre
Medianes Gesamtüberleben (OS) basierend auf dem Methylierungsstatus des MGMT-Promotors
Zeitfenster: 2 Jahre
IDH1- und MGMT-Methylierung sind wichtige unabhängige prognostische Biomarker, die in ein Cox-Regressionsmodell einbezogen werden müssen. Darüber hinaus könnte eine Subgruppenanalyse unterschiedliche Empfindlichkeiten gegenüber dem Behandlungsarm aufdecken. Der MGMT-Promotor-Methylierungsstatus und der IDH1-Mutationsstatus waren nicht für alle Kontrollproben verfügbar. Daher wurden nur die Proben in die Analyse einbezogen, bei denen beide Informationen verfügbar waren. Die Ergebnisse der Basislinienanalyse sind im Modul „Basislinieneigenschaften“ enthalten.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11-000558
  • UCLA-0604016
  • AVF3770s
  • CDR0000628787
  • GENENTECH-UCLA-0604016

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Temozolomid

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Togo

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren