A bevacizumab, a temozolomid és a külső sugárterápia első vonalbeli terápiaként újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme vagy gliosarcoma betegek kezelésében
A bevacizumab temozolomiddal és regionális sugárterápiával kombinált II. fázisú vizsgálata az újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegek előzetes kezelésére
INDOKOLÁS: A monoklonális antitestek, mint például a bevacizumab, különböző módon blokkolhatják a daganat növekedését. Néhányan blokkolják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rátalálnak a daganatsejtekre, és segítenek megölni őket, vagy daganatölő anyagokat szállítanak hozzájuk. A bevacizumab a daganatos sejtek növekedését is megállíthatja azáltal, hogy gátolja a véráramlást a daganatba. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a temozolomid, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A sugárterápia nagy energiájú röntgensugárzást használ a daganatsejtek elpusztítására. A bevacizumab temozolomiddal és sugárterápiával együtt történő alkalmazása több daganatsejtet pusztíthat el.
CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat a mellékhatásokat vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy a bevacizumab temozolomiddal és külső sugárterápiával együtt adott első vonalbeli terápiaként milyen hatást fejt ki újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme vagy gliosarcoma betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- A bevacizumab biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata temozolomiddal és külső nyalábbal frakcionált regionális sugárkezeléssel kombinálva első vonalbeli kezelésként újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme vagy gliosarcoma betegeknél. (Kísérleti fázis)
- Az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek teljes túlélésének becslése. (Bővítési szakasz)
Másodlagos
- A kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának további vizsgálata ezeknél a betegeknél. (Bővítési szakasz)
- DNS, RNS és fehérje izolálása fagyasztott és paraffinba ágyazott archív tumormintákból kiértékelés céljából, mint például a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) függő angiogén útvonalak immunhisztokémiai útvonalprofilja, génexpressziós microarray és O-6 metilguanin DNS-metiltranszferáz ( MGMT) promóter metilációs állapota a kezelési válasz fontos molekuláris jellemzőinek meghatározásához.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.
A betegek külső sugárral frakcionált regionális sugárkezelésen esnek át, heti 5 napon keresztül, 6 héten keresztül, és egyidejűleg orális temozolomidot kapnak naponta egyszer 6 héten keresztül. A betegek kéthetente 30-90 percen át bevacizumab IV-et is kapnak a sugárterápia első napjától kezdve, és a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódnak. A sugárterápia befejezése után 2-5 héttel kezdődően a betegek az 1-5. napon orális temozolomidot kapnak. A temozolomid kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 24 kezelési cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Vér- és fagyasztott és paraffinba ágyazott tumorszövetmintákat gyűjtünk biomarker- és genetikai elemzéshez.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeres időközönként nyomon követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt intracranialis glioblastoma multiforme (GBM) vagy gliosarcoma.
- Az alacsony fokú glióma előzetes szövettani diagnózisa megengedett, feltéve, hogy az ismételt reszekciót követően GBM-re frissítették
- 3-6 héttel ezelőtt műtéten esett át daganatszövet begyűjtése céljából
- Mérhető vagy értékelhető betegség nem szükséges
- Karnofsky teljesítmény állapota 60-100%
- Várható élettartam > 8 hét
- Fehérvérsejt (WBC) ≥ 3000/mm³
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm³
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transzfúzió megengedett)
- Szérum glutamát oxaloacetát transzamináz (SGOT) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Bilirubin < 2,5-szerese a felső határértéknek
- INR (nemzetközi normalizált arány) ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (kivéve, ha terápiás véralvadásgátló kezelés alatt áll)
- aPTT (aktivált részleges thromboplasztin idő) ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (kivéve, ha terápiás antikoaguláns kezelés alatt áll)
- Kreatinin < 1,5 mg/dl
- A vizelet fehérje:kreatinin aránya < 1,0
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Több mint 28 nap az előző nagyobb sebészeti beavatkozások vagy nyílt biopszia óta (a koponyatómián kívül)
- Több mint 7 nap telt el az előző kisebb sebészeti beavatkozások óta (pl. PortoCath (port-a-cath – az alany bőre alá helyezett nyílás), sztereotaktikus biopszia, finomtűs aspiráció vagy magbiopszia óta)
- Több mint 4 hét telt el egy másik kísérleti gyógyszervizsgálatban való egyidejű részvétel óta.
- Kortikoszteroidok, epilepszia elleni szerek, fájdalomcsillapítók vagy egyéb, a tünetek kezelésére vagy a szövődmények megelőzésére szolgáló gyógyszerek előzetes vagy egyidejű alkalmazása megengedett
- Egyidejű, teljes dózisú warfarin vagy annak megfelelője (azaz frakcionálatlan és/vagy kis molekulatömegű heparin) megengedett
Kizárási kritériumok:
- instabil angina
- BP > 150/100 Hgmm
- New York Heart Association (NYHA) II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
- szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
- stroke az elmúlt 6 hónapban
- klinikailag jelentős perifériás érbetegség
- vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
- intracerebrális tályog az elmúlt 6 hónapban
- hasi sipoly, gasztrointesztinális perforáció vagy intraabdominalis tályog az elmúlt 6 hónapban
- súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
- Bármilyen seb, amely sebészeti beavatkozást igényel (beleértve a koponyaplasztikát igénylő fejbőr sebeket is), megengedett, feltéve, hogy a seb tiszta és a műtét utáni beavatkozást követően nincs további fertőzés
- jelentős traumás sérülés az elmúlt 28 napban
- egyidejű súlyos, kontrollálatlan egészségügyi megbetegedések, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket:
- Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely IV antibiotikumot igényel
- Pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
- Jelentős immunhiányos állapothoz kapcsolódó rendellenességek (pl. HIV, szisztémás lupus erythematosus)
- egyéb rák az elmúlt 3 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
- olyan betegség, amely elfedné a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatná a gyógyszeranyagcserét
- jelentős egészségügyi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálható megfelelően, vagy veszélyeztetné a beteg vizsgálati terápia tolerálhatóságát
- előzetes sugárkezelés az agyban
- előzetes citotoxikus vagy nem citotoxikus gyógyszeres terápia vagy kísérleti gyógyszeres terápia az agydaganat kezelésére
- korábbi Gliadel ostyák
- bármely más klinikai vizsgálatban való egyidejű részvétel
- egyidejű GM-CSF (granulocita-makrofág kolóniát stimuláló faktor)
- egyidejű sztereotaxiás sugársebészet vagy brachyterápia
- egyidejű nagy műtéti beavatkozás
- egyéb egyidejű rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: bevacizumab, temozolomid, külső sugársugárzás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje a betegség progressziójához
Időkeret: 2 év
|
A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) segítségével határozzuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy újak megjelenését. elváltozások.
|
2 év
|
|
Progressziómentes túlélés 6 hónapos korban
Időkeret: 6 hónap
|
olyan résztvevők, akik 6 hónapos korukban még életben voltak és betegségtől mentesek voltak
|
6 hónap
|
|
Radiográfiai válasz (amikor értékelhető)
Időkeret: 2 év
|
A sugárterápia (RT) mediánja a diagnózistól az RT-ig. A betegek agyi MRI-vizsgálatát végzik el a válaszreakcióról és a progresszióról 8 hetente, az 56. szkenneléstől kezdve, amelyet 2 héttel a besugárzás és a napi temozolomid kezelés befejezése után végeznek, és az értékelést egy 7 pontos skálán végzik el. Ez a skála várhatóan hasznosabb lesz ebben a vizsgálatban, mivel sok újonnan diagnosztizált beteg valószínűleg nem rendelkezik értékelhető betegséggel a bruttó teljes reszekció miatt. Annak meghatározásához, hogy az 56. napi vizsgálat alapján megtörténik-e a progresszió, figyelembe kell venni a kiindulási MRI és a vizsgálat 1. napja közötti kezeletlen időtartamot. 7 pontos Likert skála: 3-tól -3-ig, a 3 a tumor teljes megszűnését, a -3 pedig az új elváltozást jelenti. A -2 vagy -3 értékelést a tumor progressziójának tekintik. a daganat teljes megszűnése: 3 daganat megoldódott 3 daganat határozottan kisebb: 2 daganat valószínűleg kisebb: 1 daganat változatlan: 0 daganat valószínűleg rosszabb: -1 daganat határozottan rosszabb: -2 Új elváltozás: -3 |
2 év
|
|
Átlagos teljes túlélés (OS) az MGMT Promoter metilációs állapota alapján
Időkeret: 2 év
|
Az IDH1 és az MGMT metiláció fontos független prognosztikai biomarkerek, amelyeket be kell vonni a Cox regressziós modellbe.
Ezen túlmenően, az alcsoport-analízis feltárhatja a kezelési ág eltérő érzékenységét.
Az MGMT promoter metilációs státusza, az IDH1 mutációs státusz nem volt elérhető minden kontrollmintánál.
Ezért csak azokat a mintákat vontuk be az elemzésbe, amelyek mindkét információval rendelkeztek.
A kiindulási elemzés eredményeit a Kiindulási jellemzők modul tartalmazza.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Albert Lai, MD, Ronald Reagan University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Idegrendszeri neoplazmák
- A központi idegrendszer daganatai
- Gliosarcoma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Temozolomid
- Bevacizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11-000558
- UCLA-0604016
- AVF3770s
- CDR0000628787
- GENENTECH-UCLA-0604016
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .