来那度胺/低剂量地塞米松联合连续口服环磷酰胺与来那度胺/低剂量地塞米松联合单剂环磷酰胺 IV 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的比较 (MM_LEN_DEX_CY)

纳入标准

1. 了解并自愿签署知情同意书。
2. 签署知情同意书时年满 18 岁。
3. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
4. 先前根据标准诊断为多发性骨髓瘤，需要治疗原发性难治性疾病或因进行性疾病 (PD) 导致的第 1 - 3 次复发，定义为 M 蛋白增加 25%、出现新的溶骨病变或现有溶骨病变恶化或软组织浆细胞瘤，或高钙血症（血清钙 > 11.3 mg/dL），或 CR 后临床复发。

5. 至少一种可测量的疾病表现定义如下：

   • 对于分泌性多发性骨髓瘤，可测量的疾病定义为任何可量化的血清单克隆蛋白值（通常但不限于 > 1g/dL IgG M 蛋白或 > 0.5 g/dL IgA），并且在适用的情况下，尿液轻链排泄≥ 200 毫克/24 小时。
   • 对于少分泌型或非分泌型多发性骨髓瘤，可测量疾病的定义是存在软组织（非骨骼）浆细胞瘤，如临床检查或适用的放射照片（即 MRI、CT-Scan）或通过骨髓活检确定的可量化的骨髓浆细胞浸润。
6. 在随机化/注册时 ECOG 体能状态等于或小于 2（见附录 I）。

7. 随机化/注册前 1 周内这些范围内的实验室测试结果：

   • 实验室检查前 14 天内未使用集落刺激因子时中性粒细胞绝对计数≥ 1.5 x 109/L。
   • 实验室测试前 14 天内血小板计数 ≥ 75 x 109/L，无需输血支持。
   • 血红蛋白 ≥ 7.5 g/dL（不考虑输血支持或既往促红细胞生成素药物治疗）。
   • 计算的肌酐清除率 ≥ 50 毫升/分钟。
   • 总胆红素等于或小于 1.5 mg/dL。
   • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 等于或小于 2.5 x ULN。
   • 校正血清钙 < 14 mg/dL (< 3.5 mmol/L)。

8. 具有生育潜力的女性受试者必须：

   • 了解研究药物可能具有潜在的致畸风险

   • 同意在开始研究药物前 4 周、整个研究药物治疗（包括剂量中断）和研究药物治疗结束后 4 周内使用并能够不间断地遵守有效避孕，即使她有闭经。 这适用，除非受试者承诺每月确认绝对和持续的禁欲。 以下是有效的避孕方法：

     • 注入
     • 左炔诺孕酮宫内缓释系统 (IUS)
     • 醋酸甲羟孕酮长效制剂
     • 输卵管绝育
     • 仅与已切除输精管的男性伴侣发生性关系；必须通过两次阴性精液分析来确认输精管结扎术
     • 排卵抑制性黄体酮药丸（即去氧孕烯）

   不推荐复方口服避孕药。 如果受试者正在使用复方口服避孕药，她必须改用上述方法之一。 停止复方口服避孕药后，静脉血栓栓塞症的风险增加会持续 4 至 6 周

   在插入时应考虑预防性使用抗生素，特别是对于因感染风险而出现中性粒细胞减少症的患者

   • 一旦受试者已采取有效避孕措施至少 4 周，同意在研究药物开始后不超过 3 天内进行最低灵敏度为 25 mIU/ml 的医学监督妊娠试验。 这一要求也适用于完全和持续禁欲的育龄妇女。
   • 同意每 4 周进行一次医学监督的妊娠试验，包括研究治疗结束后的 4 周，已确认输卵管绝育的情况除外。 这些测试应在下一次治疗开始前不超过 3 天进行。 此要求也适用于实施完全和持续禁欲的育龄妇女 男性受试者必须
   • 如果他们的伴侣有生育能力并且没有避孕措施，同意在整个研究药物治疗期间、任何剂量中断期间和研究治疗停止后一周内使用避孕套。
   • 同意在研究药物治疗期间和研究药物治疗结束后一周内不捐献精液。

   所有科目必须

   • 同意在接受研究药物治疗期间和停止研究药物治疗后一周内不献血。
   • 同意不与他人共用研究药物并将所有未使用的研究药物退还给研究者。
9. 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳腺“原位”癌外，既往恶性肿瘤病史≥ 5 年
10. 能够并愿意每天服用肝素（通常是低分子量 - LMWH）或低乙酰水杨酸（100 毫克）作为预防性抗凝药。
11. 预期寿命 > 3 个月。

排除标准

1. 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
2. 怀孕的女性，计算怀孕或正在哺乳（哺乳期女性服用来那度胺时必须同意不哺乳）。
3. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
4. 患者目前正在参加另一项临床研究或在随机化/注册前 4 周内已参加此类研究和/或因任何原因正在接受研究药物或在随机化/注册前 4 周内接受过此类药物。
5. 已知对沙利度胺、地塞米松或环磷酰胺或类似药物过敏。
6. 之前使用过来那度胺。
7. 同时使用其他抗癌药物或治疗。
8. 已知 HIV 或传染性肝炎 A、B 或 C 型呈阳性。
9. 随机化/注册前 4 周内的任何其他化疗或大剂量地塞米松。
10. 随机化/注册前 8 周内的免疫疗法或抗体疗法。
11. 随机化/注册前 4 周内的大手术。
12. 随机化/注册前 6 个月内的心肌梗塞、纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
13. 心肌淀粉样变性。
14. 高血压、糖尿病或其他严重的医学或精神疾病控制不佳，可能会干扰根据方案完成治疗。
15. 任何需要治疗的全身感染。
16. 膀胱炎。
17. 尿流障碍。
18. 不能或不愿意每天服用肝素（通常是低分子量 - LMWH）或低乙酰水杨酸（100 毫克）作为预防性抗凝药。