Lenalidomid/lavdose deksametason i kombinasjon med kontinuerlig oral cyklofosfamid sammenlignet med lenalidomid/lavdose deksametason kombinert med enkelt cyklofosfamiddoser IV hos pasienter med residiverende/refraktært multippelt myelom (MM_LEN_DEX_CY)

INKLUSJONSKRITERIER

1. Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
2. Alder minst 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Tidligere diagnostisert med multippelt myelom basert på standardkriterier og krever behandling for primær refraktær sykdom eller 1.-3. tilbakefall på grunn av progressiv sykdom (PD), definert som en 25 % økning i M-protein, utvikling av nye eller forverrede eksisterende lytiske beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytom, eller hyperkalsemi (serumkalsium > 11,3 mg/dL), eller klinisk tilbakefall fra CR.

5. Minst én målbar sykdomsmanifestasjon definert som følger:

   • For sekretorisk myelomatose er målbar sykdom definert som enhver kvantifiserbar monoklonal proteinverdi i serum (vanligvis, men ikke utelukkende, > 1g/dL IgG M-protein eller > 0,5 g/dL IgA) og, der det er aktuelt, utskillelse av lettkjede i urin av ≥ 200 mg/24 timer.
   • For oligo- eller ikke-sekretorisk multippelt myelom defineres målbar sykdom ved tilstedeværelsen av bløtvev (ikke bein) plasmacytomer som bestemt ved klinisk undersøkelse eller relevante røntgenbilder (dvs. MR, CT-skanning) eller en kvantifiserbar plasmacelleinfiltrasjon av benmargen som bestemt ved benmargsbiopsi.
6. ECOG-ytelsesstatus lik eller mindre enn 2 ved randomisering/registrering (se vedlegg I).

7. Laboratorietestresultater innenfor disse områdene innen 1 uke før randomisering/registrering:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L uten bruk av kolonistimulerende faktorer innen 14 dager før laboratorieprøven.
   • Blodplateantall ≥ 75 x 109/L uten transfusjonsstøtte innen 14 dager før laboratorieprøven.
   • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL (uavhengig av transfusjonsstøtte eller tidligere medisinering med erytropoietin).
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/minutt.
   • Totalt bilirubin lik eller mindre enn 1,5 mg/dL.
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) lik eller mindre enn 2,5 x ULN.
   • Korrigert serumkalsium < 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L).

8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må:

   • Forstå at studiemedisinen kan ha en potensiell teratogene risiko

   • Godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, under studiemedisinsk behandling (inkludert doseavbrudd) og i 4 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling, selv om hun har amenoré. Dette gjelder med mindre forsøkspersonen forplikter seg til absolutt og fortsatt avholdenhet bekreftet på månedlig basis. Følgende er effektive prevensjonsmetoder:

     • Implantat
     • Levonorgestrel-frigjørende intrauterint system (IUS)
     • Medroxyprogesteronacetat depot
     • Tubalsterilisering
     • Kun seksuell omgang med en vasektomisert mannlig partner; vasektomi må bekreftes av to negative sædanalyser
     • Eggløsningshemmende piller med kun progesteron (dvs. desogestrel)

   Kombinerte p-piller anbefales ikke. Hvis en forsøksperson brukte kombinert oral prevensjon, må hun bytte til en av metodene ovenfor. Den økte risikoen for VTE fortsetter i 4 til 6 uker etter avsluttet kombinert oral prevensjon

   Profylaktisk antibiotika bør vurderes ved innsetting, spesielt hos pasienter med nøytropeni på grunn av risiko for infeksjon

   • Godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest med en minimumssensitivitet på 25 mIU/ml ikke mer enn 3 dager fra start av studiemedisinering når forsøkspersonen har vært på effektiv prevensjon i minst 4 uker. Dette kravet gjelder også for kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet.
   • Godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest hver 4. uke inkludert 4 uker etter avsluttet studiebehandling, bortsett fra i tilfelle bekreftet tubalsterilisering. Disse testene bør utføres ikke mer enn 3 dager før starten av neste behandling. Dette kravet gjelder også for kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet. Mannlige forsøkspersoner må
   • Godta å bruke kondom under hele studiebehandlingen, under ethvert doseavbrudd og i én uke etter avsluttet studiebehandling dersom partneren er i fertil alder og ikke har prevensjon.
   • Godta å ikke donere sæd under studiemedisinsk behandling og i en uke etter avsluttet studiemedisinsk behandling.

   Alle fag skal

   • Godta å avstå fra å donere blod mens du tar studiemedisinsk behandling og i én uke etter seponering av studiemedisinsk behandling.
   • Godta å ikke dele studiemedisin med en annen person og å returnere alt ubrukt studiemedisin til etterforskeren.
9. Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet
10. Kan og er villig til å ta heparin (vanligvis lavmolekylær vekt - LMWH) eller lav acetylsalisylsyre (100 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon.
11. Forventet levealder > 3 måneder.

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
2. Kvinner som er gravide, beregner å bli gravide eller ammer (ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar lenalidomid).
3. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. Pasienten er for tiden registrert i en annen klinisk forskningsstudie eller har blitt registrert i en slik studie innen 4 uker før randomisering/registrering og/eller mottar et undersøkelsesmiddel av en eller annen grunn eller har mottatt et slikt middel innen 4 uker før randomisering/registrering.
5. Kjent overfølsomhet overfor talidomid, deksametason eller cyklofosfamid eller lignende legemidler.
6. All tidligere bruk av lenalidomid.
7. Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger.
8. Kjent positiv for HIV eller smittsom hepatitt, type A, B eller C.
9. Eventuell annen kjemoterapi eller høydose deksametason innen 4 uker før randomisering/registrering.
10. Immunterapi eller antistoffbehandling innen 8 uker før randomisering/registrering.
11. Større operasjon innen 4 uker før randomisering/registrering.
12. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering/registrering, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
13. Hjerte amyloidose.
14. Dårlig kontrollert hypertensjon, diabetes mellitus eller annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til protokollen.
15. Enhver systemisk infeksjon som krever behandling.
16. Cystitt.
17. Forstyrrelse av urinstrømmen.
18. Kan ikke eller vil ikke ta heparin (vanligvis lavmolekylær vekt - LMWH) eller lav acetylsalisylsyre (100 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon.