Lenalidomidi/matalaannoksinen deksametasoni yhdistelmänä jatkuvan suun kautta otettavan syklofosfamidin kanssa verrattuna lenalidomidiin/matalaannoksiseen deksametasoniin yhdistettynä yksittäisiin syklofosfamidiannoksiin IV potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma (MM_LEN_DEX_CY)

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

1. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.
2. Ikä vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
3. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Aiemmin diagnosoitu multippeli myelooma standardikriteerien perusteella ja vaatii hoitoa primaariseen refraktaariseen sairauteen tai 1.–3. relapsiin etenevän taudin (PD) vuoksi, mikä määritellään M-proteiinin 25 %:n nousuksi, uusien vaurioiden kehittymiseen tai olemassa olevien lyyttisten luuvaurioiden pahenemiseen. tai pehmytkudoksen plasmasytooma tai hyperkalsemia (seerumin kalsium > 11,3 mg/dl) tai kliininen uusiutuminen CR:stä.

5. Ainakin yksi mitattavissa oleva sairauden ilmentymä, joka määritellään seuraavasti:

   • Erittävän multippelin myelooman osalta mitattavissa oleva sairaus määritellään mitattavissa olevaksi seerumin monoklonaalisen proteiinin arvoksi (yleensä, mutta ei yksinomaan, > 1 g/dl IgG M-proteiinia tai > 0,5 g/dl IgA:ta) ja soveltuvin osin virtsan kevytketjun erittymistä ≥ 200 mg/24 h.
   • Oligo- tai ei-sekretorisessa multippeli myeloomassa mitattavissa oleva sairaus määritellään pehmytkudoksen (ei luun) plasmasytoomien esiintymisenä kliinisen tutkimuksen tai soveltuvien röntgenkuvien perusteella (esim. MRI, CT-Scan) tai kvantitatiivisesti mitattava luuytimen plasmasoluinfiltraatio luuytimen biopsialla määritettynä.
6. ECOG-suorituskyky on yhtä suuri tai pienempi kuin 2 satunnaistamisen/rekisteröinnin aikana (katso liite I).

7. Laboratoriotestitulokset näillä alueilla viikon sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l ilman pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden käyttöä 14 päivän aikana ennen laboratoriotestiä.
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen laboratoriotestiä.
   • Hemoglobiini ≥ 7,5 g/dl (riippumatta verensiirron tuesta tai aiemmasta erytropoietiinilääkityksestä).
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/minuutti.
   • Kokonaisbilirubiini on 1,5 mg/dl tai vähemmän.
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) yhtä suuri tai pienempi kuin 2,5 x ULN.
   • Korjattu seerumin kalsium < 14 mg/dl (< 3,5 mmol/L).

8. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee:

   • Ymmärrä, että tutkimuslääkkeellä voi olla mahdollinen teratogeeninen riski

   • Suostunut käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ja pystyä noudattamaan sitä 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, koko tutkimuslääkehoidon ajan (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 4 viikon ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen, vaikka hänellä olisi amenorrea. Tämä pätee, ellei tutkittava sitoudu absoluuttiseen ja jatkuvaan pidättymiseen, joka vahvistetaan kuukausittain. Seuraavat ovat tehokkaita ehkäisymenetelmiä:

     • Istuttaa
     • Levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)
     • Medroksiprogesteroniasetaattivarasto
     • Munajohtimen sterilointi
     • Seksuaalinen yhdyntä vain vasektomiasta tehdyn mieskumppanin kanssa; vasektomia on vahvistettava kahdella negatiivisella siemennesteanalyysillä
     • Ovulaatiota estävät progesteronia sisältävät pillerit (eli desogestreeli)

   Suun kautta otettavia yhdistelmäehkäisytabletteja ei suositella. Jos henkilö käytti yhdistelmäehkäisyä, hänen on vaihdettava johonkin yllä olevista menetelmistä. Suurentunut laskimotromboembolia jatkuu 4–6 viikkoa yhdistelmäehkäisyhoidon lopettamisen jälkeen

   Ennalta ehkäiseviä antibiootteja tulee harkita asettamisen yhteydessä, erityisesti potilailla, joilla on neutropenia infektioriskin vuoksi

   • Hyväksy, että teet lääketieteellisesti valvotun raskaustestin, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, enintään 3 päivää tutkimuslääkityksen aloittamisesta, kun koehenkilö on käyttänyt tehokasta ehkäisyä vähintään 4 viikon ajan. Tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa pidättymistä.
   • Suostu tekemään lääketieteellisesti valvottu raskaustesti 4 viikon välein, mukaan lukien 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen, paitsi jos munanjohtimen sterilointi on vahvistettu. Nämä testit tulee tehdä enintään 3 päivää ennen seuraavan hoidon aloittamista. Tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa raittiutta.
   • Sopivat käyttävänsä kondomia koko tutkimuslääkehoidon ajan, jokaisen annoksen keskeyttämisen aikana ja viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä eikä hänellä ole ehkäisyä.
   • Sitoudut olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen.

   Kaikki aiheet on

   • sitoutuu pidättymään verenluovutuksesta tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon ajan tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen.
   • Sitoudut olemaan jakamatta tutkimuslääkitystä toisen henkilön kanssa ja palauttamaan kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet tutkijalle.
9. Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisolukarsinoomaa, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää
10. Pystyy ja haluaa ottaa hepariinia (yleensä pienimolekyylipainoinen - LMWH) tai matalaa asetyylisalisyylihappoa (100 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttilääkkeenä.
11. Elinajanodote > 3 kuukautta.

POISTAMISKRITEERIT

1. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
2. Naaraat, jotka ovat raskaana, laskevat tulevansa raskaaksi tai imettävät (imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin käytön aikana).
3. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan riskin, jota ei voida hyväksyä, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
4. Potilas on tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa tai hän on ollut mukana tällaisessa tutkimuksessa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä ja/tai hän saa tutkimusainetta mistä tahansa syystä tai on saanut tällaista ainetta 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä.
5. Tunnettu yliherkkyys talidomidille, deksametasonille tai syklofosfamidille tai vastaaville lääkkeille.
6. Mikä tahansa aikaisempi lenalidomidin käyttö.
7. Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
8. Tunnettu positiivinen HIV:lle tai tarttuvaan hepatiittiin, tyyppi A, B tai C.
9. Mikä tahansa muu kemoterapia tai suuriannoksinen deksametasoni 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä.
10. Immunoterapia tai vasta-ainehoito 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä.
11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä.
12. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista/rekisteröintiä, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
13. Sydämen amyloidoosi.
14. Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, diabetes mellitus tai muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka saattaa häiritä protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
15. Mikä tahansa hoitoa vaativa systeeminen infektio.
16. Kystiitti.
17. Virtsan virtauksen häiriö.
18. Ei pysty tai halua ottaa hepariinia (yleensä pienimolekyylipainoinen – LMWH) tai matalaa asetyylisalisyylihappoa (100 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttilääkkeenä.