Lénalidomide/dexaméthasone à faible dose en association avec du cyclophosphamide oral continu par rapport au lénalidomide/dexaméthasone à faible dose associés à des doses uniques de cyclophosphamide IV chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire (MM_LEN_DEX_CY)

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
2. Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. A déjà reçu un diagnostic de myélome multiple sur la base de critères standard et nécessite un traitement pour une maladie réfractaire primaire ou une première à une troisième rechute en raison d'une maladie progressive (MP), définie comme une augmentation de 25 % de la protéine M, le développement de nouvelles ou l'aggravation de lésions osseuses lytiques existantes ou plasmocytome des tissus mous, ou hypercalcémie (calcium sérique > 11,3 mg/dL), ou rechute clinique de RC.

5. Au moins une manifestation mesurable de la maladie définie comme suit :

   • Pour le myélome multiple sécrétoire, la maladie mesurable est définie comme toute valeur quantifiable de protéine monoclonale sérique (généralement, mais pas exclusivement, > 1 g/dL de protéine M IgG ou > 0,5 g/dL d'IgA) et, le cas échéant, l'excrétion urinaire de chaîne légère de ≥ 200 mg/24h.
   • Pour le myélome multiple oligo- ou non sécrétoire, la maladie mesurable est définie par la présence de plasmocytomes des tissus mous (et non des os) telle que déterminée par un examen clinique ou des radiographies applicables (c.-à-d. IRM, CT-Scan) ou une infiltration plasmocytaire quantifiable de la moelle osseuse déterminée par biopsie médullaire.
6. Statut de performance ECOG égal ou inférieur à 2 au moment de la randomisation/inscription (voir annexe I).

7. Résultats des tests de laboratoire dans ces plages dans la semaine précédant la randomisation/inscription :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L sans utilisation de facteurs de stimulation des colonies dans les 14 jours précédant le test de laboratoire.
   • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L sans soutien transfusionnel dans les 14 jours précédant le test de laboratoire.
   • Hémoglobine ≥ 7,5 g/dL (indépendamment du support transfusionnel ou de la médication antérieure avec de l'érythropoïétine).
   • Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/minute.
   • Bilirubine totale égale ou inférieure à 1,5 mg/dL.
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) égales ou inférieures à 2,5 x LSN.
   • Calcium sérique corrigé < 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L).

8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent :

   • Comprendre que le médicament à l'étude pourrait avoir un risque tératogène potentiel

   • Accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, 4 semaines avant de commencer le médicament à l'étude, tout au long du traitement médicamenteux à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 4 semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude, même si elle présente une aménorrhée. Ceci s'applique à moins que le sujet ne s'engage à une abstinence absolue et continue confirmée sur une base mensuelle. Voici les méthodes de contraception efficaces :

     • Implant
     • Système intra-utérin (SIU) libérant du lévonorgestrel
     • Dépôt d'acétate de médroxyprogestérone
     • Stérilisation tubaire
     • Rapport sexuel avec un partenaire masculin vasectomisé uniquement ; la vasectomie doit être confirmée par deux analyses de sperme négatives
     • Pilules de progestérone inhibitrices de l'ovulation (c'est-à-dire désogestrel)

   Les pilules contraceptives orales combinées ne sont pas recommandées. Si un sujet utilisait une contraception orale combinée, il doit passer à l'une des méthodes ci-dessus. Le risque accru de TEV persiste pendant 4 à 6 semaines après l'arrêt de la contraception orale combinée

   Les antibiotiques prophylactiques doivent être envisagés au moment de l'insertion, en particulier chez les patients présentant une neutropénie en raison du risque d'infection.

   • Accepter de passer un test de grossesse sous surveillance médicale avec une sensibilité minimale de 25 mUI/ml pas plus de 3 jours après le début du médicament à l'étude une fois que le sujet a été sous contraception efficace pendant au moins 4 semaines. Cette exigence s'applique également aux femmes en âge de procréer qui pratiquent une abstinence complète et continue.
   • Accepter de passer un test de grossesse sous surveillance médicale toutes les 4 semaines, y compris 4 semaines après la fin du traitement à l'étude, sauf en cas de stérilisation tubaire confirmée. Ces tests doivent être effectués au plus tard 3 jours avant le début du traitement suivant. Cette exigence s'applique également aux femmes en âge de procréer qui pratiquent une abstinence complète et continue. Les sujets masculins doivent
   • Accepter d'utiliser des préservatifs tout au long du traitement médicamenteux de l'étude, pendant toute interruption de dose et pendant une semaine après l'arrêt du traitement de l'étude si leur partenaire est en âge de procréer et n'a pas de contraception.
   • Accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une semaine après la fin du traitement médicamenteux à l'étude.

   Tous les sujets doivent

   • Accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une semaine après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude.
   • Accepter de ne pas partager le médicament à l'étude avec une autre personne et de rendre tout médicament à l'étude non utilisé à l'investigateur.
9. Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis ≥ 5 ans, à l'exception des cellules basales, des carcinomes épidermoïdes de la peau ou des carcinomes "in situ" du col de l'utérus ou du sein actuellement traités
10. Capable et désireux de prendre quotidiennement de l'héparine (généralement de faible poids moléculaire - HBPM) ou de l'acide acétylsalicylique faible (100 mg) comme anticoagulation prophylactique.
11. Espérance de vie > 3 mois.

CRITÈRE D'EXCLUSION

1. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Les femmes enceintes prévoient de tomber enceintes ou allaitent (les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide).
3. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
4. Le patient est actuellement inscrit à une autre étude de recherche clinique ou a été inscrit à une telle étude dans les 4 semaines précédant la randomisation/enregistrement et/ou reçoit un agent expérimental pour quelque raison que ce soit ou a reçu un tel agent dans les 4 semaines précédant la randomisation/enregistrement.
5. Hypersensibilité connue au thalidomide, à la dexaméthasone, au cyclophosphamide ou à des médicaments similaires.
6. Toute utilisation antérieure de lénalidomide.
7. Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
8. Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse de type A, B ou C.
9. Toute autre chimiothérapie ou dexaméthasone à haute dose dans les 4 semaines précédant la randomisation/inscription.
10. Immunothérapie ou thérapie par anticorps dans les 8 semaines précédant la randomisation/inscription.
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation/inscription.
12. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation/enregistrement, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
13. Amylose cardiaque.
14. Hypertension mal contrôlée, diabète sucré ou autre maladie médicale ou psychiatrique grave pouvant potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement conformément au protocole.
15. Toute infection systémique nécessitant un traitement.
16. Cystite.
17. Perturbation du flux urinaire.
18. Incapable ou refusant de prendre de l'héparine (généralement de bas poids moléculaire - HBPM) ou de l'acide acétylsalicylique faible (100 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique.